本帖最后由 草船借箭 于 2014-7-3 21:40 编辑
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http://www.selleck.cn/products/BIBF1120.html$ t- T# h& ~8 c, Z) H3 w
产品描述 Nintedanib (BIBF 1120)是一种有效的三重血管激酶抑制剂,对VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3和PDGFRα/β均有抑制作用,其IC50分别为34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM和59 nM/65 nM。Phase 2 b3 N" u4 R1 ^" Y% G
靶点 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3
$ @4 j, `/ m& L. @& eIC50 34 nM 21 nM 13 nM [2]
0 X Y2 p, t4 ]6 P1 @! `9 T体外研究 BIBF1120对酪氨酸激酶受体如EGFR, HER2, InsR, IGF1R 或者细胞周期激酶 CDK1, CDK2 和CDK4抑制效果不大, IC50都大于1x103nM。BIBF1120强抑制VEGF-刺激的HUVEC 和VEGF-刺激的HSMEC,EC50分别为9 和 7 nM。相反,BIBF1120 作用于FaDu, Calu-6 和Hela时EC50则大到几百倍。[1]
/ o6 o4 F; t6 e& u5 K# g! P% z, w/ W体内研究 在小鼠的Fadu 移植瘤中,按鼠体重,每千克处理100mg BIBF1120,结果显示肿瘤血管密度降低76%。BIBF1120 作用于移植瘤模型Caki-1, HT-29, SKOV-3, Calu6 和PAC-120同样有显著的抑制效果。BIBF1120已用于治疗多种癌症,包括:非小细胞肺癌,前列腺癌,卵巢癌,及结肠直肠癌。且BIBF1120目前处于二期临床实验阶段。[1]
9 c3 |7 D1 @# _3 I8 e6 s T& h* m特征
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最常见的副作用腹泻(任何:42.3 vs 21.8%;Gr≥3:6.6和2.6%)和谷丙转氨酶ALT升高(任何:28.5 vs 8.4%;Gr≥3:7.8和0.9%)。CTCAE的发生率 Gr≥3 AEs为71.3和64.3%。退出由于双组(21.7% vs 22.7)相似副作用,是Gr≥3高血压、出血或血栓形成。结论:N + D显著改善PFS,无论组织学,延长腺癌患者的OS。副作用可通过剂量减少和对症治疗控制。临床试验信息:NCT00805194。
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) P& {0 Z9 B5 G! C! V临床100~250mg每天两次,联合泰索帝单药,N 200毫克 口服 一天两次+ PEM 500 mg / m2 静脉点滴 每21天,培美那个说是200mg
9 U$ [$ ~+ L, B2013年12-24日
2 \8 p: X e# k' }! W7 g老马(925951365) 11:23:42
9 P+ O% E' q! x7 S 有一个新药,要进入临床了。是AXL药,对付EMT,EMT是新耐药机制,上皮细胞间充质转化 2014年对肺癌临床" A& a/ ? T: U7 \( L0 }! U
老马(925951365) 11:38:19( T2 w4 G h" E; y% }
EMT是靶向药和化疗药的耐药机制: K }( _# l2 u' k/ Q& N9 `
凡德单药药力弱,我一般都推荐联合培美化疗- i" G4 ^' h0 e* r, Y
蛮多人效果不错 至少有5人有效果 联阿瓦太贵: D5 i0 |0 g! V& V; y& ]
等明年,大家就可以联BIBF1120了
4 U( a4 b: f8 B. a% F老马(925951365) 11:57:302 _& @( o. O" ?, i9 y" T
10年来第一个联合化疗增加生存期的靶向药。, w; |2 {' O8 p1 C2 N% b( F- c8 A
老马(925951365) 11:59:08
! N; P; ]' N q6 _( yBIBF1120资料,有的 BIBF1120单药效果不行( r9 d7 R8 Z V7 t, D
BIBF1120治疗肺纤维化也在3期临床 这个药吸引力是很大3 K- \& F; ^0 K7 m8 \! p
这药副作用不大,每天150mg*2! w+ d3 A2 [- g$ }0 l6 D
晚期病人最后什么药都无效,很可能是EMT或者转成小细胞了: @1 u5 v* y, T; f6 T
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