为了治疗癌症，他们开始给病人注射病毒……

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为了治疗癌症，他们开始给病人注射病毒……

给病人注射病毒？这个世界是不是有点太疯狂了？

实际上这是真的，但也不是所有病毒都可以，只有一些溶瘤病毒能够用于癌症治疗。所谓溶瘤病毒，并不是特定的一种病毒，而是指一类倾向于感染肿瘤细胞，同时在癌细胞里面能够大量繁殖，最终让肿瘤细胞裂解，破碎，死亡的一类病毒。

世界上最早出现溶瘤病毒的报道是在上个世纪50年代，但是一名子宫颈癌患者在感染到狂犬病毒后，肿瘤体积减小，并逐渐消退。由此，病毒可以“治愈”癌症这个想法就在科学家的脑子里开始传播，蔓延。

正所谓“以毒攻毒”，于是有狂野的医生直接往癌症病人体内打入病毒，但那个时代纯化病毒的技术并不是特别成熟，基本就是把被病毒感染的病人血清直接注射到癌症患者的身体里去，更疯狂的甚至用未灭活的活体病毒。有两个典型的人物代表：Alice Moore和Chester Southam，他们进行了很多的试验，发了无数的论文，顺便还炒热了“溶瘤病毒”这个概念。

现实是残酷的，这些病毒要么是无效的，要么是不安全的。总之，这项试验没有想象中的靠谱，病毒无法“治疗”癌症，“以毒攻毒”也没有实现，有效的例子很少，多数病人遭受到严重感染，甚至有人因此死亡。于是这个狂野的想法也就暂时搁浅了，溶瘤病毒的热度也在逐渐下降。

现在看来这些试验是极其疯狂的，但是在当时，癌症的治疗手段有限，不像现在有各种靶向药选择，也没有免疫疗法。这种新的癌症治疗方法，可能是患者们活下去的唯一的希望。

虽然遭受了挫折，但科学家们并没有停止对真理的探索，在往后的三十年间，他们一直在寻找更优秀的溶瘤病毒。由于科学和技术的限制，即使找到了一些病毒，体外试验取得很好的效果，但是在动物实验中结果不尽如人意，更不必说临床了。

直到上个世纪90年代，生物医学开始高速发展，人们试图操控生命的本质，以一种更加微观的方式——基因改造。

随着基因编辑技术不断成熟，溶瘤病毒迎来了发展的契机，得到了质的蜕变。经过改造后的溶瘤病毒相对自然界中的普通病毒，少了毒性基因，更加安全。同时给病毒加一些特殊的基因，不仅能够特异性杀死癌细胞，也可以激活免疫系统，形成更长期持久治疗的效果。

1991年，Martuza团队拉开了现代溶瘤病毒治疗癌症的帷幕。他们在《科学》杂志发表文章，报道他们构建的敲除TK基因的神经毒性减弱的溶瘤单纯疱疹病毒，在恶性胶质瘤治疗方面有一定的疗效。

在这篇文章被报道后的20多年间，上百种溶瘤病毒开始涌入试验，但是多数病毒并不适合用于癌症治疗，能够进入临床试验的病毒不是很多，至于能够进入III期临床的溶瘤病毒更是少的可怜。

在2005年，中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准世界首个溶瘤病毒，上海三维生物技术有限公司的H101上市，与化疗联合用于治疗难治性晚期鼻咽癌。这个叫H101的病毒在临床上也掀不起多大的波澜，安全性也还可以，但是在疗效方面的成果不是很显著，曾试图冲破国门走向世界，却被美国和欧洲的药监局多次拍死。

2014年，又掀起了一波溶瘤病毒的抗癌浪潮。中山大学的颜光美教授研究小组在《美国科学院院刊》上发了一篇论文，阐述了一种60年代在海南岛发现的M1病毒，具有溶瘤的特性。M1在体外实验中能抑制癌细胞生长，而不影响正常细胞。

在此后的两年多时间里，针对M1溶瘤病毒的研究不断取得新进展，除了最新发现的精准增效剂外，团队成员还验证了M1溶瘤病毒作用于非人灵长类——食蟹猴的安全性。溶瘤病毒M1可以诱导肿瘤细胞释放具有细胞毒性的因子，进而杀伤这些细胞周围尚未感染溶瘤病毒M1的肿瘤细胞。颜光美教授的“溶瘤病毒M1”项目也成为该领域国内关注的焦点。

2015年10月,美国FDA批准溶瘤病毒产品，安进Amgen公司的T-Vec正式上市,通过瘤内注射的方式，治疗晚期恶性黑色素瘤。至此，溶瘤病毒在癌症治疗领域树立了一个里程碑，成为一种比较成熟治疗方式。

经过不断的发展，溶瘤病毒已经成为癌症领域的新方向。无论是与其他药联合治疗还是单药治疗，都显示了极高的发展前景。

2017年9月，《细胞》发表了PD-1抗体Keytruda（k药）与溶瘤病毒疗法Imlygic(T-VEC)联合治疗黑色素瘤患者的一项临床数据。21名转移性黑色素瘤患者的多中心的1b期临床试验中，联合治疗使得这类患者的应答率提升至了为62%，并且比单独使用Keytruda（k药）或T-VEC治疗的预期缓解率(通常约为35%-40%)要高得多。

同年10月，安进Amgen公司发表的数据表示，相比较于CTLA-4抗体Ipilimumab（伊匹木单抗）单药治疗，溶瘤病毒联合伊匹木单抗的疗法使得患者的总体反应率翻了一番。

2018年6月，顶级医学杂志《新英格兰医学杂志》发表文章，转基因病毒“人鼻炎病毒和脊髓灰质炎病毒的杂合病毒株”（PVSRIPO），对晚期脑癌（晚期胶质母细胞瘤）患者进行治疗，结果发现，21%的患者存活期超过了3年，是传统化疗生存率的5倍。

这项试验是从2012年开始启动，招募了61名脑肿瘤患者，这些患者全部达到世界卫生组织（WTO）颅脑肿瘤分级IV级，意味着此时化疗、手术等方法都已经彻底失去价值。直到试验数据截止时，8名接受溶瘤病毒治疗的患者依然保持着病情稳定，其中两名患者的脑内已经检测不到肿瘤。

横坐标为时间，纵坐标是生存率，蓝色曲线为接受PVSRIPO重组病毒治疗的实验组，而红色曲线则为对照组。

从上个世纪到今天，60多年的发展才使得溶瘤病毒逐渐走入人们的视野。或许，随着医学科技的发展，溶瘤病毒在未来可以成为一种可靠而又低廉的癌症治疗手段。