bright 发表于 2017-3-7 20:56:32

本帖最后由 bright 于 2017-3-7 21:00 编辑

(9) 如果不会耐药,那该多好

随着,2001年第一款酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼被美国FDA批准以来,肿瘤治疗也逐渐地步入了靶向时代。这应该是21世纪,科学家给人类的一份大礼。随后的十年内,针对各类肿瘤(肺癌,肝癌,肾癌等等)的靶向药,相继上市。作为肺癌专区的坛友,我们自然最关心的是易瑞沙和特罗凯。

在论坛里,我们俗称特罗凯和易瑞沙为一代药(当然,还有我们的凯美纳),其实在国内外的专业期刊中,并没有“一代药”这个说法,应该叫“第一代EGFR-TKI”更为恰当,而吉非替尼和厄洛替尼(当然,还有我们的埃克替尼)都是属于“第一代EGFR-TKI”的。

第一代EGFR-TKI中的“EGFR“,大家都很耳熟,属于我们应用靶向药物时的一个入门基础知识,也是我们对靶向药进行分类的一个根据。那么,我们常挂在嘴边的EGFR到底是个什么概念?在现在这个网络时代,大家随便百度下就知道EGFR的概念,以及和HER家族的关系等等这些基础知识,这里也没必要赘述!可总结为一句话,EGFR的活化,导致下游通路信号的传递,导致癌细胞的发展、转移......

第一代EGFR-TKI中的“TKI“, 其英文全称是Tyrosine Kinase Inhibitor,既酪氨酸激酶抑制剂。可见靶向药的本质,其实就是一种抑制剂,没有什么太多的神秘面纱,有点像洲际拦截制导导弹,这可能就是”靶向“两个字的来由。EGFR-TKI通过与ATP或底物竞争性结合胞外的配体结合位点,阻断EGFR分子内酪氨酸的自身磷酸化及酪氨酸激酶的活化,抑制EGFR同源或与ERBB3异源二聚体的形成,从而抑制EGFR激活,阻止下游信号转导,抑制细胞周期进程、加速细胞凋亡、抑制血管生成和转移。

以上这些,只是利用业余时间对过往的知识点进行了梳理,写得比较粗糙,也请大家谅解。我们家,14年确诊,当时确诊时就查出了是EGFR外显子的19缺失突变(就是EGFR19突变),应该对EGFR-TKI非常敏感,可有效地抑制EGFR,控制肿瘤。但是,中国的医生还停留在化疗时代,第一反应就是有转移,不能手术,那就化疗呗,化疗不行再上靶向药呗。现在这个社会,有病找医生,大病找大医院的大医生,这应该是共识吧!但是,2年半的求医经历,告诉我们,答案是,错!错!错!在中国,看肿瘤,得靠自己!医生看病,依据的都是某某某治疗规范,但是每个人的情况不一样,你拿那一个全世界都在用的治疗规范来应付我们,如果孔老夫子在天之灵,他都看不下去了,2000多年前的他,就提出要因材施教,因地制宜,这才是现代精确治疗的精髓!但是,谁叫他们有某某某治疗规范傍身呢,即使病人没有得到妥当的治疗而受多余的病痛,他们也没有责任,就好像打仗只吃苦老百姓!

做了2期化疗,方案是培美曲赛+顺铂,一期是21天,从CT和血象来看,效果还是不错的,医生当时也表现地非常得意洋洋。但是,其中的痛苦只有病人自己体会的到,没食欲,没力气,恶心呕吐,便秘、发热.....对此,我们作为家属,不能坐视不管,以强硬的态度换回吃靶向药的方案!自此,我们告别了化疗时代,我们也享受到了靶向时代的红利!!

我们吃的是特罗凯,在我们的坛里肯定是明星药物。在它的帮助下,我们重新过上了幸福的生活,幸福得可以把这过往都忘记,如果时光不可以倒流,就让这一些随风而去!!!

但是,吃到后面,大家都会发出同样的感慨,如果不会耐药,那该多好!!


那么,为什么会出现耐药呢?时间也不早了,下次再和大家交流吧,时光宝贵,特别是和家人在一起的时候,名利乃身外之物,这份温暖的亲情才是这个世界给你的最好的礼物!!且行且珍惜!!!







bright 发表于 2017-3-8 17:15:19

本帖最后由 bright 于 2017-3-18 08:22 编辑

(10) bright家特罗凯耐药原因之一,------T790的出现

特罗凯带来的幸福时光持续了将近1年,预料中的耐药也如期而至。耐药的出现,打乱了原先的治疗方案,也打乱了暂时宁静的生活。其实,吃特罗凯期间,治疗方案很简单,一天一片特罗凯而已,那时也不知道什么轮换,也知道什么停顿式服药,就是每天一颗药,一天也不敢断,就这样持续了一年。

耐药出现的指证有,ct显示肺部原发进展,原先正常的CEA超标,其实体感还好,也没有什么急症需要去医院处理的。那时的我们,还十分看重医生的意见,定期复查,而且每次复查的结果都给主治医生过目,听候他的发落。耐药出现后,医生的建议就是化疗。要么换药,吃凯美纳(什么逻辑啊,医生的专业课是美术老师教的吗?!)当初也是不懂,耐药后,不想化疗,特罗凯接续吃着,中间又是看中医,又是做生物免疫,一大家子的人折腾了好久。

最后终于有一个小医生偷偷地建议我们可以吃传说中的9291,我们开始将焦点放在9291上,后来又咨询了一名上海权威的呼吸内科专家,他也支持我们吃9291,而且吃非正版的就可以,化疗可以当做再往后的招数,也才让我们下定决心开始讲特罗凯换成了9291.吃了一个月,原先超标的CEA,马上回到正常,指标变化如下表:


时间
治疗
CEA
(0-5)
CA125
(0-35)
角蛋白19
(0-2.08)
鳞状SCC
(0-1.5)
神经特异性酶(0-25)
CA199
(0-37)

2015.12.28
-2016.1.28
特罗凯

6.75
374.3
24.06

2.6

7.4

5


2016.1.29
-2016.3.1
9291(80mg)
2.4
-------

58.90
1.4

13.2

4.6



从这个表中可以看出两个问题,
第一:9291可以明显地降低CEA指标,说明了T790的存在。(后来,迟来的基因检测报告也说明这一点)
第二:T790不是我们家特罗凯耐药的唯一原因,CA125、角蛋白等指标的超标说明还有其他的肿瘤信号逃逸路线。(关于这点,我会在下一个帖子中讨论)

T790属于EGFR的二次突变,T790的存在阻挡了厄洛替尼与EGFR的结合,国外的学者形象地将T790比作守门员。这个时候需要有一定的外力干预,限制该守门员的活力,而9291就是这个外界干预。

那么被称为9291的神药真那么神吗?怎么用它才是最好?

请关注下一贴!

bright 发表于 2017-3-9 07:16:00

本帖最后由 bright 于 2017-3-18 08:27 编辑

(11) bright家特罗凯耐药原因之二,-----cMet


听从了名医了指点,也吃上了YL9291,原本期待又是一段长久的幸福时光,但是也没有那么简单。

其实,从体感上来讲,除了偶尔咳嗽,身体没有其他任何不适,每次到复查的时间去检查,总是满怀信心的去。在开始吃9291的头两个月里,还能完成每天5公里的徒步走,感觉身体马上能恢复,感觉另一个励志故事就要发生。但是拿到指标单后,有点疑惑,CEA是降了,而且又一次回到了正常范围内,但是其他的,以前根本就不关注的指标仍然超标,而且比特罗凯时期还要厉害, 具体指标如下,

时间
治疗
CEA
(0-5)
CA125
(0-35)
角蛋白19
(0-2.08)
鳞状SCC
(0-1.5)
神经特异性酶(0-25)
CA199
(0-37)

2015.12.28
-2016.1.28
特罗凯

6.75
374.3
24.06

2.6

7.4

5


2016.1.29
-2016.3.1
9291
2.4
-------

58.90
1.4

13.2

4.6

2016.3.2
-2016.4.2
9291
1.33
400
99.61
0.7
17.0
5.5

2016.4.3
-2016.4.22
9291
0.79
244
----
-----
-----
4.0



头3次的9291检查结果,非常满意,但此处的满意是出于我们当时的无知。天真地以为CEA就是权威,其他都是浮云。美丽的泡沫早晚是要破的,这根刺就是大量胸水的出现。大量胸水+除CEA外其他指标的严重超标,我们有一次进入了久违的医院,开始艰难的“大禹治胸水”。

胸水的治疗经验,以后在更新帖中会具体介绍,今天的重点是引出我们的第二个耐药原因cmet。胸水的出现,让我们再一次进入了与医生博弈的阶段,进入了治疗方案重新探索的时期,期间又是各种坎坷,各种尝试,各种失败。憨叔曾经有一句话“十试九输”,很精确地概括出了我们在抗癌路上的曲折,每一次尝试都带着一丝希望,每一次的失败让会让人沮丧,但是宝贵的经验总结一直在增加,付出总还有回报的时候。


转折点出现在与184的联合。连续几个月的胸水处理不成功,我们开始对9291产生了深深的怀疑,口口相传的美国神药在我们身上似乎没有那么神奇,我们反而有开始相信最初给我们带来美好时光的特罗凯,但是单药特罗凯显然行不通,于是我们尝试特罗凯+184的方案。采用184的原因有两个,1、它是又一个神药;2、重新做的那份免疫组化中cmet有一个+,当时医生告诉我们一个+不能算阳性,我们也没有第一时间上cmet的抑制剂,但是这个时候不得不上了。重新吃上特罗凯之后,皮疹再一次卷土从来,184的腹泻和高血压也是来势汹汹,但是不管怎么样我们坚持了一个月。复查的结果还是喜大于悲,一直以来最困扰的胸水产量减少2分之1:原先胸水每月抽一次,每次都是3000ml,这次只有1000多ml了,说明胸水的得到了控制。指标方面,ca125,角蛋白等指标也出现了回落的趋势。那时,虽然很艰苦,但是还是苦中带有喜悦。由于除了CEA,其他指标还超标厉害,我们接下来的方案,换成了9291+280,这个方案是目前我们尝试的最舒服的方案,副作用小,而且关键是一个月的复查,指标非常漂亮,胸水也只有几百ml了(不用处理了),指标具体如下,

时间
治疗
CEA
(0-5)
CA125
(0-35)
角蛋白19
(0-2.08)
鳞状SCC
(0-1.5)
神经特异性酶(0-25)
CA199
(0-37)

2016.6.3
-2016.7.12
特罗凯(Y)+184

0.91
62.45
59.01

8.00

36.95

----


2016.7.15
-2016.8.20
9291+280
1.16
35

1.08
2.4

5.7

-----




一个月的9291+280,又给了我们靶向时代该有的信心。自此,我们告别了一月抽一次胸水的艰难时期,但是最重要的是,坚定了我们接下来的战斗思路----靶向,自救。

以上的治疗回顾,有力地证明了cmet在特罗凯耐药过程中的地位。一代EGFR抑制剂的原因很多,T790,cmet,HER2,v,PI3K,tp53等等,但是其中对概率最大的两大耐药原因是T790和CMET, 其比重分别是50%和25%,这也是为什么论坛上,9291+184和9291+280,成为一代耐药后,盲试的首选方案。

在单药不行的情况下,不要立马否定该药,可能只是暂时没有找到合适的联合方案而已!神药不神,不是神药不行,很有可能神药需要其他药的辅助,才能发挥其最大的神力!!















DoogGbSCmv 发表于 2017-3-9 08:38:04

请问280是什么药物?

bright 发表于 2017-3-9 10:50:05

280是一种cMET抑制剂。

除了280,cMET抑制剂还有很多,如PHA665752,ARQ197,SGX523,JNJ38877605,crizotinib,EXEL2880,XL184,MGLD265,MK2461,K252a, MP470......

爸爸最棒 发表于 2017-3-9 10:54:46

bright 发表于 2017-3-9 07:16
(11) bright家特罗凯耐药原因之二,-----cMet




好贴顶一个!谢谢楼主的靶向用药分享,我爸目前也在9291联合184中,密切关注楼主家后续治疗!

有几个问题想请教下楼主:

一.你家9291联合280时,280每个阶段的具体用量,是先用的200*2,后面减量至150*2了吗,280的确是好药,我家总共用了22个月,主要的副作用是白蛋白减少;你家使用184时间不太长,目前在用的辅助药有哪些呢?你家D-二聚体值正常吗?根据我爸的使用经验,我爸在特罗凯联合184的5个月后出现了胃口变差的副作用,目前胃口都不太好,建议你家密切关注胃口变化;

二.关于氧气机的使用,你家是购买的哪种氧气机呢?目前每天使用多长时间呢?

三.没有看见你家的确诊跟治疗前的详细情况,你家有病灶吗,手术过吗,有别的转移灶吗?靶向治疗期间除了定期监控肿瘤标志物外,有CT的对比值吗?你家评估靶向药有无效果的依据只是肿标跟体感吗?

与命抗争 发表于 2017-3-9 11:10:01

Amy263 发表于 2016-8-25 16:33 static/image/common/back.gif
我家目前是特联184,后期希望184耐药后280会有效

您好,您家有脑转或者骨转的情况吗?特联184的副作用是否会特别严重?我父亲脑转骨转,现在只在吃特不敢联184怕副作用受不了

bright 发表于 2017-3-9 16:41:06

爸爸最棒 发表于 2017-3-9 10:54
好贴顶一个!谢谢楼主的靶向用药分享,我爸目前也在9291联合184中,密切关注楼主家后续治疗!

有几个问题 ...

请教不敢当。

回答如下:

1、辅助药请参考憨叔帖子,不必赘述。
2、氧气机,随便买一台医用级制氧机就可以。
3、指标敏感,不考虑ct。

bright 发表于 2017-3-9 16:44:11

与命抗争 发表于 2017-3-9 11:10
您好,您家有脑转或者骨转的情况吗?特联184的副作用是否会特别严重?我父亲脑转骨转,现在只在吃特不敢 ...

184的作用是比较多,但是也不是没有办法,还是有应对的措施的!

bright 发表于 2017-3-9 19:04:39

与命抗争 发表于 2017-3-9 11:10
您好,您家有脑转或者骨转的情况吗?特联184的副作用是否会特别严重?我父亲脑转骨转,现在只在吃特不敢 ...

184不是针对骨转的药,关键是靶点要对上。你们家可以多关注下299804,3759等入脑强的靶向药。
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