EGFR-表皮生长因子受体+ T4 ], m3 }# p- `$ _" Y9 l8 \8 R
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变3 s! M/ m. A. x# V; y2 i
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
& C3 n& \! v1 g(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。% J( p3 t( |- d8 [
EGFR20(T790M )外显子突变/ Z; P) C* I1 k% H1 f; W
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效5 I0 m3 L/ C* I! k+ `
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药; T9 ], \: g: q2 t" J: ^4 g
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
0 `. R4 p( Q' W2 LERCC1-切除交错互补基因1
8 H$ d& w! C6 W9 oERCC1表达 5 y% i9 y. a8 h5 ]7 c0 [
(l) 预测药物:铂类药物疗效
, F9 Q" [" ]) [! L8 t9 x(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。# B1 j$ O( l- T8 o5 B
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定/ c& ~5 B5 v. E7 C1 c
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
9 V" z/ ]( `6 s' ~$ [+ U/ RRRM1表达 # t! q# \/ n( p: y. e6 e. }+ G H
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效/ u5 S" c" h) i; S1 \
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
$ q2 y! w7 ]( N% S' [4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定! T' X4 v/ r8 @- Y
β-tubulin -微管蛋白β
) x* G+ E# W0 |8 f β-tubulinⅢ表达 # Z W; Z- u: y
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
5 B6 k# W' c |/ L. g(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。0 E- B# D% f( s: P( h. B- ^1 p
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
0 g3 f" d" `+ T& g; Y) XTS-胸苷酸合成酶5 J+ e+ V w/ D
TS表达 & p L" r* P6 {+ a' I
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
) c9 l( K L* F4 O8 _/ h" O7 h(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
* J1 X7 m9 u$ O& j( y+ Hl 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
6 g8 n9 W* L6 G, `8 \ b; t2 P6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
2 u" J! V4 K9 o" I# ~$ W k-ras9 J9 T/ U% }6 A9 y4 e$ e0 j
k-ras基因检测12、13、61位突变 $ _' }$ _7 ^1 H
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
8 t3 w" E9 ~ [; j; `(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
/ O& M9 K. o# P) ^0 UB-raf
6 v7 y2 p8 {( g% S5 w" B B-raf基因检测V600E 位突变
4 c0 D- T- g. ^% B8 `(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
. F7 R- v( {1 A) i9 r5 k(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。 ~5 D" F6 R. C1 U4 u
PTEN) T; e5 `% J/ F
PTEN基因表达4 y- G5 ?) }8 m, \) e1 x l
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效$ x- C: d3 P* z8 D: J. s. `$ L; L- l
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
5 v. C/ d5 b+ x# I7 T2 VPI3KCA基因突变
# L* R8 M. y5 W8 _ PI3KCA基因突变
: t% K) J9 M: Y7 I(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
+ W6 I6 e" w9 _( X; G M(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。$ a9 b- T8 }- f, k
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
7 @2 r% S0 ^% q( h. ]1 C UGT1A1( C/ s, O- x% g8 P8 m
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
' y0 A7 }5 H8 U7 s" l$ r# I0 B( 2) 预测药物:伊立替康疗效3 {* e6 Z. v0 g. `
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
. ?6 K3 r! |& T& j1 q( K; e, s8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
+ [! j8 X+ Q: E! y! [1 S DPD TS-胸苷酸合成酶
/ {7 J/ M/ y! c, L, `(l ) 预测药物:5-FU5 M v4 Z6 n& ~" N! y
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
! o( T5 f7 k! [1 Z(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)( x$ O% n# U. C) \) M! ^/ z
(4) 预测药物:5-FU毒副作用
9 I; G( D7 l6 @* [' Z3 g(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
) H0 Q1 v7 S; C3 L3 Y f9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定4 I# u% `; Y+ |8 |* |+ C6 I
HER-2
0 m4 s3 G, o% w0 f. ](l ) HER-2基因扩增
+ A E' N9 ] N(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)8 p) d$ u2 X% K6 ]- F7 S
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
& a; b* q' Y) R8 s10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
. b, `0 K2 K/ a: _C-Kit
" F; J7 j8 f% W- c(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)+ `/ \5 W( l% E1 N
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
' c& X" Z1 ]% z; c, P' M' h(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
% d4 o& Y0 e$ L2 n5 N. ePDGFRα% G3 r. O/ @+ g) {/ y
(l) PDGFRα基因突变(18、12). R! p7 r0 h* E
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)# c! O, T5 {$ i5 ?, O, q+ J
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |