我先生肺腺癌已6年，坚定信心，与癌魔周旋

不是说对靶向药来说高分化低分化效果一样的口吗？

遥远的梦 发表于 2013-6-29 21:29
学习了，而且也专门记录下来，日后备用，谢谢

在服用4002yl药之前，都是服用正版药，他很难接受服用yl药，再加上vegf做过免疫组化是局灶+--，好像不敏感，v靶点药副作用又大，就一直未服用，正在寻找机会，还是想用一用，有可能多一条治疗的路。

加油~~~~。。

加油加油，我母亲之前胸水严重无法睡觉，后来吃2992竟然渐渐消除了，医生都觉得奇怪

继续创造奇迹，祝福！

楼主，你4002的yl药是哪里买的呀能否提供一下，谢谢。
还有买了非正版后怎么吃药，是按病人的情况还是有固定配比的?

非小细胞肺癌三线及四线治疗：全面概述
2014-11-25 11:25 来源：丁香园作者：doctorwolf字体大小-|+
摘要
非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗由于针对患者量体裁衣靶向治疗选择的出现，以及根据疾病临床特征和病理特征进行个体化治疗策略的使用，大大提高了有效性。在非鳞癌的非小细胞肺癌中，一些著名药物，如培美曲塞以及贝伐单抗等等，都大大增加了一线治疗的生存率。
培美曲塞和厄洛替尼的维持治疗也大大增加了进展期疾病的无进展生存。在二线治疗当中，培美曲塞相对于多西他赛而言可以大大提高非鳞癌非小细胞肺癌的生存，同时厄洛替尼在从未接受过 EGF 受体抑制剂的患者中，有效率要高于最佳支持治疗。
尽管一线及二线的治疗要优于最佳支持治疗这个结论已被充分证明，但三线以上的治疗选择目前仍存在争议。本文正是全面总结了这些治疗方式的概况。
背景
近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗由于针对患者量体裁衣的靶向治疗选择的出现，以及根据疾病临床特征和病理特征而进行个体化治疗策略的使用，大大提高了有效性。在非鳞癌的非小细胞肺癌中，无论是培美曲塞为基础联合铂类的化疗，还是二药联合化疗联合贝伐单抗（一种 VEGF 抑制剂）的治疗都相对传统标准化疗而言显著提高了患者的总生存。
根据肿瘤的生物学特征，几项有关非小细胞肺癌患者 EGFR 突变或者其他临床特征的研究都证实了：当肿瘤存在类似的突变激活时，采用 EGFR 抑制剂作为一线治疗相对于标准化疗更为有效。
研究进一步的努力目标就是增加疾病控制率，随后通过维持治疗的管理来改善患者的生活质量和总体生存。在疾病进展期的患者中，培美曲塞和厄洛替尼相对于传统二线治疗方式而言，都可以使患者的无进展生存延长。
二线治疗也同样增加了治疗的有效性和耐受性。特别要指出的是，Hanna 教授等在汇报中指出，二线培美曲塞治疗相比多西他赛而言可以显著地改善非鳞癌的非小细胞肺癌患者的生存，而同时有着更小的副作用。最终发现，在之前没有接受过 EGFR 抑制剂的患者当中，厄洛替尼相比最佳支持治疗而言可以有效地改善生存，而这与疾病的临床病例特征无关。
尽管客观缓解率仍然很低，类似的进展也已经使得患者的生存延长，而且能够保持很好的身体状态，从而具备接受进一步治疗的机会和条件。Murillo 和 Koeller 在一项回顾性研究中确认了这样的趋势，汇报指出在临床试验当中大约 42% 的患者都接受了三线或四线的化疗。
进展期非小细胞肺癌系统治疗的最终目标是改善生存以及生活质量。尽管一线和二线的治疗要优于最佳支持治疗这个结论已经充分地被证明了，但三线以上的治疗选择目前仍存在争议。

二．免疫治疗
1. 疫苗
Belagenpumatucel-L 是一个细胞疫苗，是由 4 种敲减了 TGF-β的非小细胞肺癌细胞系所构建的。在 2006 年，Nemunaitis 教授等汇报了一个采用这种疫苗的治疗经验，其中患者都是 II-IV 期的非小细胞肺癌患者。当然，75 个入组病例中的 19 例都接受了至少 3 线化疗。实验性治疗的结果发现客观缓解率为 15%，而这个治疗目前已经进入 III 期临床试验，我们很期待最终的结果。
2. 抗 PD-1 药物
在一项 I 期临床试验当中，nivolumab 是一种全长人 IgG4 PD-1 免疫节点调节剂，在接受多线治疗的非小细胞肺癌患者中的治疗获得了可观的效果，在鳞癌和非鳞癌的非小细胞肺癌患者中的中位 OS 分别为 9.5 个月以及 14.5 个月。在这些结果的基础上，几项测试不同方案药物效果的临床试验目前都正在进行当中。
MK-3475 是一种人体 IgG4 单克隆抗体，它可以结合 PD-1，在一些接受过系统治疗的非小细胞肺癌患者中开始了 10mg/kg 每三周一次的方案治疗。在 38 例患者的中期分析当中，客观缓解率为 21%，最大的效果发生在治疗第 9 周的评效时。
3. 抗 PD-L1 药物
BMS0936559 以及 MPDL3280A 是两种抗 PD-L1 治疗药物，可以通过与 PD-1 配体的结合来阻断 PD-1 通路。两种药物都在 I 期临床试验当中结果都尚可，因此用来评估药物缓解率的 II 期临床试验目前正在进行当中。这种免疫治疗药物最常见的副反应包括胃肠道反应等，发生率大概 40-60%，包括 3-20% 出现 3/4 度不良反应的患者。
4.ROS1、RET 以及 FGFR1 治疗
与 ALK 基因相似，ROS1 以及 RET 的染色体基因重排也称为了一种新的治疗靶点，ROS1 以及 RET 的重排概率相似，都在 1-2%。
4.1.ROS1
有着 ROS1 重排的患者一般为年龄较轻、无吸烟史、亚裔人以及进展期病期等。腺癌是最主要的组织类型。非小细胞肺癌的 ROS1 重排最早是在 2007 年发现的：作者鉴定出 ROS1 重排的方式为 SLC34A2 以及 ROS1 的重排。ROS1 的重排可能是一种可能的驱动基因形式，目前认为可以促进信号传导，调节 SHP-1 及 SHP-2 的上调以及 PI3K 的激活。
近期的体外实验发现，克唑替尼也有抑制 ROS1 活性以及下游信号的作用。试验在 20 例 FISH 证实的 ROS1 阳性的非小细胞肺癌患者中进行，明确地证实了药物的活性，客观缓解率达 50%，包括 1 例完全缓解以及 9 例部分缓解。
RET
RET 原癌基因是在 1985 年发现的，它由 3 个结构域构成：一个细胞外结构域，一个跨膜结构域以及一个细胞内酪氨酸激酶。RET 的激活需要多蛋白复合物的形成来进行。在 1990 年，Grieco 教授等汇报了在乳头状甲状腺癌中包含 RET 的染色体重排现象，而这在大约 5-40% 的乳头状甲状腺癌中都可发现。
而近期在非小细胞肺癌当中也发现了包含有 RET 基因的重排现象，RET 的重排与 EGFR、KRAS、ALK、HER2 以及 BRAF 基因突变状态一般是互相排斥的，提示 RET 融合可能是非小细胞肺癌独立的促癌基因。
临床前体外实验中的动物模型证实了 RET 重排是可以转化而来的。目前为止，在非小细胞肺癌中 4 种不同的 RET 融合伴侣都得到了证实，最常见的是 KIF5B。有着 RET 阳性的腺癌患者大多数是不吸烟、年轻患者，男女性别间差异并不大。
不仅如此，有着 RET 阳性的腺癌患者的肿瘤更小，分化更差。有趣的是，36% 的 RET 阳性的腺癌患者有着大约 10% 的印戒细胞。近期的证据支持凡德他尼以及 cabozantinib 等药物有着抗 RET 活性。
4.2.FGFR1
FGFR 酪氨酸激酶家族是由 4 种激酶（FGFR1-4）所组成的，在肿瘤细胞的生长、存活以及耐药过程中扮演着关键的角色。FGFR1 的扩增驱动下游 MAPK 通路的激活。FGFR 抑制剂的治疗在 FGFR1 扩增的细胞系中表现出下游的抑制以及凋亡的激活，以及在异种体外移植模型当中体现出抗肿瘤活性，有力地支持了采用 FGFR1 扩增作为一种肺鳞癌靶向治疗手段的前景。
总的来说，很有可能在不远的未来，病理报告不仅仅会提供肺癌的组织类型，也会提供一系列分子标志物，使得临床医生对患者进行分组，可以预测患者的预后，并且选择最有效的靶向治疗方式。
讨论和总结
近期非小细胞肺癌的革命性治疗大大提高了患者的生存以及生活质量，使得患者更有信心，以及有着更好的身体状况来接受进一步的治疗。但在这种情况下，获得疾病控制以及缓解的治疗仍然很悠闲，而且 Massrelli 教授等报告说，治疗的客观缓解率会随着逐线的治疗而显著的效果。
与此类似的是，三线的 EGFR 抑制剂的治疗也在非选择性的非小细胞肺癌患者中表现出效果的受限。肿瘤生物学的快速进展，在之前多种治疗之下患者身体情况的不断恶化都使得患者逐渐丧失了接受进一步治疗的信心和愿望，这可能是导致治疗相关死亡随着升级治疗不断增加的原因。所有这些因素在进行升级治疗的时候都应当考虑到。
在临床实践当中，首次采用 EGFR 抑制剂的靶向治疗是最好的治疗选择。局部控制率可以作为最好的预测生存的方式，尽管在没有阳性预测因子进行患者选择的情况下，这种靶向治疗仅仅只能获得统计学上的生存获益。在这方面，最有意义的就是通过影像学动态观察患者的病变情况，力争在早期就发现耐药的情况，从而尽快终止治疗，以避免出现不必要的不良反应。
在有 EGFR 突变激活的患者中，如果已经采用 EGFR 抑制剂进行了很长时间的治疗，那么在出现 T790M 突变从而导致耐药时，选择阿尔法替尼也是一种不错的治疗选择，因为这种靶向药物可以通过抑制肿瘤系统通过这种旁路进行生长的能力。
在另一方面，对于已经接受过 EGFR 抑制剂或者联合阿尔法替尼治疗的患者而言，理论上讲使用一种非交叉耐药的化疗药物单药治疗是一种不错的选择。这种治疗策略同时考虑了治疗的缓解程度以及患者在此时的临床身体情况，因为 Di Maio 的荟萃分析发现多种化疗药连用虽然提高了患者的 PFS，但是并没有提高 OS，同时导致了很高比例的不良反应。
最终发现，在经济方面，Chouaid 教授等报告了患者接受化疗或者 EGFR 抑制剂的花费。
考虑到所有肿瘤治疗药物以及支持治疗、住院费用等，在化疗组以及 EGFR 抑制剂治疗组之间并没有发现显著的差异。作者将此结果归因于使用化疗的患者可能也会因为住院的费用而导致总费用增加。
在一项近期 Cromwell 教授等发表的投入产出比分析研究当中，使用厄洛替尼增加的产出比相对于支持治疗更高，这说明接受三线厄洛替尼的治疗相对于只接受最佳支持治疗而言，从延长生存以及降低费用方面更有价值。
总的来说，进展期非小细胞肺癌进行三线或四线治疗的适应症在不断地增加。因此多学科综合治疗对于患者是十分重要的，需要根据患者的身体状况来评估是否他需要仅仅接受最佳支持治疗，还是联用抗肿瘤药物治疗。在过去的 12 个月中，接受三线化疗患者的比例不断增加。
在一项由 Girard 教授等研究当中，127 例之前接受过两线化疗的 IV 期非小细胞肺癌患者开始接受三线的治疗，主要是单药化疗，比如多西他赛、吉西他滨或者培美曲塞等等。
在这项研究当中，患者是根据 ECOG PS 评分进行选择的，只有 0/1 分的患者可以入组：大约 73% 的患者接受了 90% 预期剂量的治疗，毒性反应基本可耐受。作者总结道没有胸外转移的患者获得了相当好的预后。
Scartozzi 教授等分析了预后因素和治疗结局之前的预测因素，认为三线治疗的结局可能受到临床二线治疗效果的影响，而不是其他的临床特征，如治疗类型、性别、年龄以及组织类型等等。
未来展望
目前为止，在临床治疗之外我们可以用的治疗选择仍然很少，特别是之前从未用于临床的那些化疗药或者靶向治疗药等等。尽管生物学分析可以用来鉴别患者是否可以存在靶向治疗的靶点，也应当采用影像学来动态的监测患者的复发以及解救治疗开始的时机，来避免长期使用靶向治疗带来的不良反应。
目前 III 期临床试验仍然在不断地进行，来测试在合理选择的患者当中这些药物的效果。

希望有更多更好的新药出来，造福更多的人！

6年走来真不容易，非正版药还要继续尝试，毕竟正版就有限几种。9291、4002不要用到耐药，可以用凡德、阿西间隔一下。憨豆先生从来只吃非正版，印版都不用。