晚期肺癌患者使用PD-1抑制剂的问题终于有答案了！

　　近年来，以PD-1为代表的免疫治疗打开了肿瘤治疗的新局面，给很多晚期肿瘤患者带来了重生的希望。

　　大家或许还记得，2017年AACR年会上公布了一项重磅的临床数据：对于多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体治疗的5年生存率达到16%，是历史记载最好的数据3-4倍。
　　但是晚期肺癌的治疗情况很多也很复杂，例如EGFR突变患者能否用PD-1、KRAS突变患者使用PD-1效果如何、脑转移的患者能否用PD-1、PD-1治疗失败后怎么治疗，很多细节问题随之而来。在这次ESMO2017年会上，欧洲的医生用他们自己的亲身经验和大家分享了他们在晚期肺癌患者的使用经验。
　　EGFR突变患者能否使用PD-1？
　　EGFR突变患者耐药后能否使用PD-1，一直是中国很多肺癌患者关注的问题，近期在ESMO2017年会上，意大利的医生和大家分享了他们使用PD-1药物治疗EGFR敏感突变患者出现耐药后的经验，结果显示：在靶向治疗耐药后，继续使用PD-1药物的有效率为9%，疾病控制率为30%，中位生存时间为8.3个月。

　　尽管有效率不高，但是最后意大利的医生依然坚持，EGFR突变的患者靶向治疗耐药后，还是应该考虑PD-1治疗，这是因为这个阶段没有更好的治疗方案以及PD-1药物的副作用也相对偏少。
　　KRAS突变患者，使用PD-1效果如何？
　　在西方人群中KRAS突变发生率达到20％～30％,在亚洲人群这一发生率也达到7％～10％。但是目前尚未有合适的靶向治疗，主要以化疗为主。那么PD-1为代表的免疫治疗是否对此类患者也有很好的疗效，也是大家关注的焦点。
　　在这次ESMO2017年会上，来自意大利的医生，根据他们真实接诊情况发现：一共接诊KRAS突变并使用PD-1的患者206人，其中有41位患者取得了良好的效果（2例患者肿瘤完全消失，39例患者肿瘤面积减少至少30%），总有效率（ORR）约为20%，这和之前临床试验CheckMate 057数据一致。

　　最后意大利的医生认为，针对此类没有靶向药物治疗的KRAS突变患者，PD-1治疗是一个值得考虑的治疗方案。
　　肺癌脑转移患者能否使用PD-1？
　　脑转移是晚期肺癌最常见的症状，这些患者预后往往不好，而且在PD-1早期临床试验中，这部分患者都是被排除在外的。但是对于这些晚期肺癌脑转移的患者，使用PD-1是否安全、PD-1到底能否控制脑转移病灶，这都是目前大家很关心的问题。
　　同样，来自意大利的医生在ESMO2017年会上，和大家分享了他们使用PD-1治疗肺癌脑转移患者的使用经验。在使用PD-1治疗的晚期肺腺癌患者中，一共有409名患者有脑转移（没有症状或局部被控制），这些患者大概接受PD-1的中位治疗次数为7次，经过6.1个月的随访时间发现，有3位患者肿瘤完全消失、65位患者肿瘤缩小至少30%，然后还有96位患者疾病稳定，疾病控制率高达40%，而且并没出现明显的副作用。
　　所以意大利的医生认为，这些数据显示了针对肺腺癌并伴有脑转移的患者，PD-1显示出不错的效果，而且副作用数据和之前临床试验披露一样。
　　70岁以上老年肺癌患者能否用PD-1？
　　大于70岁以上的老年患者能否使用PD-1，也是很多人关心的话题。在ESMO2017年会上，来自意大利的医生和大家分享了相关使用经验 。
　　在意大利医生使用PD-1治疗的肺癌患者中，共有522位患者年龄超过70岁，有232位患者的年超过75岁。

　　对于那些70岁以上的患者，中位接受的PD-1使用次数是9次，疾病控制率有48%，有2名患者肿瘤完全缓解，106名患者缩小至少30%，145名患者疾病稳定。
　　在年龄超过75岁的患者里，中位接受PD-1使用次数为11次，疾病控制率为53%，其中58名患者肿瘤缩小至少30%，64名患者疾病稳定。
　　而在中位总生存时间上，70岁以上的患者为11.5个月，75岁以上的患者为12个月。
　　而在停药的原因上，在70岁以上患者中，约有5--6%的患者是因为副作用太大而停药。
　　不管是安全性还是有效性，70岁以上老年患者的PD-1数据与之前披露的试验数据一致。所以意大利医生认为PD-1是可以在老年患者这个人群中使用的。
　　接受PD-1治疗的时候，能否使用激素？
　　PD-1在肿瘤的治疗疗效得到大家的关注，那么在使用PD-1药物前，有什么注意事项，可能会影响PD-1药物治疗效果，也是大家非常关注的。
　　在ESMO2017年会上，来自欧洲的医生发现患者在接受PD-1治疗时，如果每日仍在使用强的松治疗且每日剂量超过20mg以上，会严重影响PD-1的疗效。
　　这个研究一共纳入了244名患者，这些患者的总体有效率（ORR）为20%，疾病控制率（DCR）为50%，中位总生存时间为9个月。其中有66位患者在接受PD-1治疗时，还在使用激素治疗，使用激素治疗的原因主要是呼吸困难（48%）和脑转移（15%）。目前中位强的松每日使用剂量是16.25mg，但是大于20mg使用剂量的有19位。结果发现在这些激素每日使用剂量超过20mg，是影响PD-1疗效不佳的一个独立因素，这些患者使用PD-1的中位总生存期仅为3个月。
　　PD-1治疗失败后，还能进行哪些治疗？
　　关于PD-1治疗失败后，到底应该如何治疗，这也是很多人关注的问题。由于PD-1治疗上市不久，目前针对PD-1治疗失败后的研究也很少，关于PD-1治疗失败后，到底如何治疗，一直是大家非常关注的地方。
　　法国医生在ESMO上和大家分享了他们使用PD-1治疗600例晚期肺癌患者的经验，这600名患者，最后有262例患者（44%）在PD-1治疗失败了又进行了其他治疗，他们的治疗方案有吉西他滨（19%），多西他赛（18%），紫杉醇（14%），厄洛替尼（12%）、长春瑞滨（9%）、含铂类双药化疗（8%），或者培美曲塞（8%）。

　　其中PD-1治疗失败了又进行了其他治疗疾病控制率为57%，尤其在那些对PD-1曾经起效的患者中，再换其他治疗方案，对肿瘤的控制比例更高。而且在PD-1治疗失败后，积极接受其他治疗方案的患者总生存时间也比较长（7.5个月vs 4个月）。
　　最后法国的医生认为，在PD-1治疗失败后，其他的治疗方案也是应该可以积极尝试。
　　小编提醒：目前免疫治疗药物在国内还没有上市（HWJYBJ）。Opdivo市场价格在1.4万多/100mg；Keytruda的市场价格是2.7万左右/100mg。相比传统的化疗价格要高很多，建议患者通过专业的医疗机构获得。
　　更多与PD-1抗体相关的诊疗问题请致电（40000-77672）与新加坡泰和国际医院中国转诊办公室联系。

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