KRAS突变肠癌：免疫大咖Rosenberg的过继T细胞治疗

原创 2016-12-08 菠菜 咚咚癌友圈

        今天，权威杂志《新英格兰医学杂志》发布了一项重磅的研究成果：一位KRAS突变的肠癌患者接受免疫细胞治疗之后，肺部的七个转移灶，6个都有缩小！

        话说，这个免疫治疗有啥高大上的地方，只有这么一个例子就可以发表在这么高水准的医学杂志呢？

        这项技术被称为TIL细胞疗法，是由全宇宙最权威的免疫细胞治疗专家Steven A. Rosenberg（外号R博士）主导，就是下面这位可爱的老爷爷。

        这老爷爷战斗力很强的，一直都在研究细胞治疗， 我们曾经报道过他们团队治愈了一位超级凶险的晚期胆管癌的患者，具体参考下面的链接：

洪荒之力：新技术治愈晚期肿瘤患者！

        TIL细胞疗法确实不新奇，早就出现了，R博士早就用它来治疗恶性黑色素瘤，效果非常好，可以让大约20%-25%的恶黑患者的肿瘤完全消失。

        今天这个报道，R博士证明了TIL细胞疗法对KRAS突变的患者有效果，而且靶点就是KRAS突变的位点，G12D。这是很了不起的事情，可能会让很多KRAS突变的患者获益。

        KRAS突变在很多肿瘤里面都会发生，比如胰腺癌、肺癌和结直肠癌，比例还不低。不过，悲催的是并没有专门针对KRAS突变的靶向药物。也不是没有，主要是KRAS突变这个骨头太难啃，很多针对KRAS突变的靶向药物都失败了。EGFR抑制剂都已经开发到第四代了，KRAS的第一代药物还不知道在哪里躺着睡觉呢，谁能开发出来第一代或许可以得诺贝尔奖。

        很多临床数据也都表明KRAS突变的患者预后很不好，很多靶向药和化疗都没有效果，生存期很短。所以，如果基因检测报告里面有KRAS突变，可真不是好事情。

        不过，现在，我们有了免疫治疗。

        这位患者今年50岁，肠癌肺转移，肺部一共有10个病灶。医生通过手术切除了肺部的三个病灶，最大直径分别是0.6cm/0.8cm/1.0cm。然后科学家把这些肿瘤组织切碎，放到小瓶子里培养肿瘤里面的T细胞，最后得到了24份细胞。在培养T细胞的同时，他们还对患者的肿瘤组织进行了测序（全外显子+转录组测序），找到了肿瘤组织特有的基因突变，包括KRAS G12D突变。

        然后，科学家做了一堆的实验，从24份细胞里面找到了3份可以跟KRAS G12D反应的细胞，然后继续培养这3份细胞，进行细胞回输。当然，回输之前，患者会接受一些化疗，这是几乎所有细胞治疗都会进行的操作。患者总共回输了1.48X1011个细胞，回输的同时患者还会接受高浓度的IL-2治疗，剂量是720000IU/kg。

        40天之后，患者接受CT检测，发现剩下的7个病灶都在缩小，一直持续了9个月。然后突然发现其中一个病灶变大了，医生们毫不犹豫的把病灶切除，之后的4个月患者的肿瘤依然没有进展。

        上面是患者的CT报告，可以看到在这4个病灶里，第1/2/4的病灶持续缩小，而第3个病灶确缩小之后却变大了，这是为什么呢？科学家们通过研究发现第三个病灶的肿瘤细胞发生了新的基因突变。又是基因突变，肿瘤细胞实在太狡猾了，魔高一尺道高一丈，不过这项技术终究给了这位患者希望。

        更重要的是，通过这项研究，R博士团队从这3份给患者回输的细胞里面找到了可以特异性识别KRAS突变的TCR，他们正打算利用这些TCR继续进行临床试验，或许很快就会开展，可能就是下面的这个临床试验。

        今年的9月20号，大名鼎鼎的细胞治疗公司KITE宣布：我们正在努力推进一个利用TCRT技术治疗KRAS突变的肿瘤患者的临床试验，该技术由肿瘤免疫治疗领军人物R博士指导，希望今年可以进行临床试验，可能会在胰腺癌、肺癌和肠癌KRAS突变的患者中进行，下面是KITE公司的临床试验安排：

        更多关于TCRT疗法的资料，大家可以参考下面的文章：

攻克实体瘤？什么技术这么嚣张！

        关于TIL细胞疗法，可以参考下面的文章：

重磅：深度解析TIL细胞疗法

        期待肿瘤免疫治疗技术给更多患者带来福音，菠菜会继续关注。

参考文献：
        Eric Tran, et al., T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer . N Engl J Med 2016;375:2255-62.