本帖最后由 老马 于 2011-10-22 10:24 编辑
看了老马上传的几篇文献,有一点心得和大家分享一下。
三篇综述认为,第一代靶向药多为单靶点药,如易特。而肿瘤的发生涉及了多条信号转导途径,易、特只阻断了一条途径,而其它的途径依旧,导致治疗效果不理想。索拉菲尼、舒尼替尼作为多靶点药,可阻断多条信号通路,可以直接或间接调控肿瘤生长、存活及血管生成,在晚期非小治疗方面有待研究。多靶点药的作用机制、临床前研究及2期临床也展示在非小治疗方面的应用前景。
索拉被FDA批准为单药用于肾癌治疗,但对于其它实体瘤的治疗,相关的临床实验大都是采用索拉与细胞毒药物(即各类化疗药)联合,并没有单药治疗的临床实验。我认为索拉这类多靶点药,单药用于非小的话,要慎重。
以下是索拉与特联用的临床实验。
一期临床,索拉与特联用于晚期实体瘤。目的探索二期临床实验联合用药的用量、副反应、两药之间的相互作用。用量索拉单药一周,随后双药足量,28天为一周期。
病人为17个晚期实体瘤(各种癌都有),常见副反应为疲劳、腹泻、低磷血症、皮疹,均为轻中度,可见双药联合基本耐受。
结论:3病人获得部分缓解,9人稳定(注意17人为各种癌患者)。双药足量病人耐受,无相互药物反应。
2期临床,病人为>70岁的3B或4期的未治疗的非小(非提及腺、鳞比例),分为两个治疗组。
第一组(31例):吉西他滨1200mg/m2第1、8天给药,21天一周期,最多6周期,同时加服索拉每天800mg。
第二组(29例):特罗凯150mg/day, 加索拉400mg每天两次。两组均以进展或不能耐受的毒副反应来终止实验。
结果:15个月的随访中,10人(第一治疗组),13人(第二组)存活期大于1年。中位生存期为6.6个月(第一治疗组),12.6个月(第二组)
个人看法,第二组获得了12.6的生存期,相比第一组延长近一倍。入组病人并没有分腺鳞,且不说腺鳞比例如何,特与索联用的受益很可观。
上一个2期临床证实了,索特联用优于索化疗一起,受益很高。
另一个多中心2期临床实验,50例晚期非小(同样没有提腺鳞比例),均未化疗或靶向过。特罗凯150mg/day, 加索拉400mg每天两次。以进展或不能耐受的毒副反应来终止实验。
结果:获得大于6周的无进展期的病例为74%(其中12例PR,25例SD),总的客观缓解率ORR为28%。中位无进展期PFS为5个月(3.2-6.8),中位总生存期OS为10.9个月(3.8-18.1)。副作用基本耐受,但有一例出现致命性肺出血。其中EGFR野生型的病人ORR为19%,这个数据高于之前EGFR野生型单用特。
我个人认为EGFR野生型的可以考虑特与索拉联用,来提高有效率。不知有没有易和索拉联用的临床实验,但我想易对欧美人有效率这么低,老外没兴致研究易和索拉的临床,也没兴趣把非小分为腺和鳞分开研究,而在中国进行的临床就分了腺和鳞?(求证)。针对EGFR靶点的易和特,如与索拉联用,相信用在东方人身上效果会更好。
易和特靶点相同,易副作用又低,对中国人效果又好。易和索拉联用我觉得很值得一试啊。
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