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肺鳞癌的治疗贴子大集合(更新到2012年2月27日)(靶向,化疗,中药,蜂疗,生物)

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202264 122 老马 发表于 2011-10-15 09:17:45 | 精华 |
老马  博士一年级 发表于 2011-10-18 20:45:00 | 显示全部楼层 来自: 浙江温州
特罗凯对抽烟男人的肺鳞癌的效果。
br21-male-squamous-smokers-km-curve.jpg
老马  博士一年级 发表于 2011-10-18 20:48:50 | 显示全部楼层 来自: 浙江温州
常见靶向药的靶点
baxiang.jpg
老马  博士一年级 发表于 2011-10-18 21:05:38 | 显示全部楼层 来自: 浙江温州
本帖最后由 老马 于 2011-10-19 19:35 编辑

多吉美和特罗凯联用
多吉美.jpg

Study of Sorafenib and Erlotinib in NSCLC.pdf (98.34 KB, 下载次数: 160)

Sorafenib in combination with erlotinib or with gemcitabine in elderly patients .pdf (119.98 KB, 下载次数: 159)

Sorafenib and Sunitinib.pdf (265.92 KB, 下载次数: 143)

Sorafenib and Sunitinib in the Treatment of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer.pdf (345.91 KB, 下载次数: 149)

Selected Combination Therapy with Sorafenib.pdf (355.66 KB, 下载次数: 135)

Phase I Targeted Combination Trial of Sorafenib and Erlotinib in Patients with A.pdf (314.33 KB, 下载次数: 112)

A multicenter phase II study of sorafenib in combination with erlotinib in patie.pdf (275.83 KB, 下载次数: 122)

个人公众号:treeofhope
老马  博士一年级 发表于 2011-10-18 21:37:28 | 显示全部楼层 来自: 浙江温州
本帖最后由 老马 于 2011-10-18 21:39 编辑

索坦和特罗凯联用
金.jpg

q3.jpg

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索坦和特罗凯联用并没有体现出生存期的优势,但在无进展期和客观缓解相对特罗凯和安慰剂组有提高。
个人公众号:treeofhope
老马  博士一年级 发表于 2011-10-19 13:47:15 | 显示全部楼层 来自: 浙江温州
本帖最后由 老马 于 2011-10-19 13:49 编辑

在2011年世界肺癌大会(WCLC)上,哈默曼(Hammerman)报告的一项肺鳞癌基因组研究结果提示,在约63%的肺鳞癌患者中,可分辨出至少1个可能的治疗靶点,但这些靶点尚需临床前研究模型确认。其研究结果表明,FGFR1、CCND1、EGFR与MCL1扩增率分别为20%~25%、8%、10%和10%,FGFR2、PIK3CA、BRAF、DDR2突变率分别为5%、9%、3%、4%,PTEN、CDKN2A突变/缺失率分别为18%、45%,PDGFRA扩增/突变率为9%。在这些分子中,关于FGFR1/2、PIK3CA和DDR2抑制剂的临床试验正在计划或进行中。
KRAS突变率在肺腺癌中约为22%~25%,在肺鳞癌中约为7%;吸烟状况可影响KRAS突变率;KRAS突变是一个弱的预后因素。
  目前,KRAS突变状况尚不能用于任何治疗方案的患者选择。在研的针对RAS和RAF的药物有索拉非尼、GSK1120212、AZD6244和AS703026。

盘状结构域受体2(Discoldindomain receptor2,DDR2)系受体酪氨酸蛋白激酶,其配体为纤维型胶原,二者结合诱导的DDR2鳞酸化可上调细胞基质金属蛋白酶1的过表达。DDR2在人体内广泛分布并与肿瘤的转移相关。
    Hammerman等通过分析290例组织和细胞标本,发现11个新的DDR2突变且近4%肺鳞癌有DDR2突变。在肺鳞癌荷瘤裸鼠动物实验中,DDR2抑制剂达沙替尼(Dasatinib)治疗有效者均携带DDR2突变。两组有关达沙替尼单独或厄洛替尼治疗NSCLC的早期临床实验中,鳞癌患者共9例,其中1例达部分缓解(PR)者携带DDR2而非EGFR突变,故认为其疗效与DDR2突变有关。基于此,一项Ⅱ期单臂多中心临床研究正进行中。入组患者为化疗失败的肺鳞癌,必须提供组织标本进行基因分析。患者接受达沙替尼100nag治疗至疾病进展或不能耐受毒性。主要研究终点为客观缓解率,次要终点为DDR2突变率及其与有效率、PFS和OS的相关性。鳞癌DDR2突变率虽然不高,接近于肺腺癌EML4-ALK融合基因的发生率,但若经进一步临床研究证实肺鳞癌DDR2突变者确对达沙替尼有效,该亚型患者的疗效将发生革命性进展。
EGFRⅧ:潜在的靶点
    EGFRⅧ系一种突变的EGFR剪切变异体(801EGFR,del 2-7EGFR),发生于胞外区2-7外显子,导致其6-273氨基酸位点的缺失,失去与EGF以及其他配体结合的结构域,从而丧失结合配体的能力。重要的是,EGFR~的剪叨变异,使EGFR获得了自身磷酸化的能力,在无酉己体情况下激活其下游经典的MAPK、ERK等通路,导致肿瘤的发生发展。
    目前有关EGFR Ⅷ的报道多见诸于神经胶质瘤、卵巢癌或头颈部肿瘤以及乳腺癌,研究显示上述肿瘤EGFRⅧ的表达范围在40%~80%,且与临床预后差有关。而EGFRⅧ在肺癌中的研究较少,Honsbin Ji等分析了178例NSCLC中EGFR~的表达,发现EGFR Ⅷ突变蛋白的表达存在于3/56的鳞癌患者,而123例腺癌均为阴性。作者随后通过体内外试验证实组织特异性EGFR Ⅷ的表达可导致小鼠肺肿瘤的形成,且肿瘤的生长和维持依赖EGFR Ⅷ的表达;吉非替尼和厄洛替尼可抑制携带EGFR Ⅷ突变细胞的生长,虽此种抑制作用比不可逆的EGFR/HER2抑制剂HKI-272(Neratinib)弱,但作者认为这一现象似可解释临床上极少部分EGFR突变阴性的鳞癌患者TKI治疗有效的原因。



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老马  博士一年级 发表于 2011-10-20 08:16:30 | 显示全部楼层 来自: 浙江温州
本帖最后由 老马 于 2011-10-20 14:33 编辑

1. NAVELBINE长春瑞滨口服剂型说明.pdf (176.17 KB, 下载次数: 201)

2 口服诺维本作为非小细胞肺癌维持治疗药物的优势.pdf (140.42 KB, 下载次数: 162)

3 诺维本 健择 泰素帝 泰素单药比较.pdf (56.9 KB, 下载次数: 154)

4 泰素帝等四药比较.JPG

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老马  博士一年级 发表于 2011-10-21 16:41:09 | 显示全部楼层 来自: 浙江温州
网络ID:雨露
贴子连接:http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
病人简介:父亲,59岁,2009年1月开始咳嗽,鼻子出血。2009年7月确诊,右肺鳞癌3期B,肿块为6*5.5cm,右肺门,纵膈淋巴结肿大,肝部多发占位待确定,心包少量积液。
第一次治疗:3周期健择+顺铂,1周期健择+奈达铂,2周期健择单药。每次化疗都脱层皮,胃疼,呕吐,身体颤抖,食欲不振。第一个疗程化疗后,我爸就不喘了,也不咳了,效果相当明显。做第二个疗程前检查,白细胞低才1800,打升白针。CA125从200多降到70。
效果评估:第三次化疗前做了CT,双肺都无肿块。纵膈淋巴结肿大,心包少量积液。CA125降到38。肝部占位也没有了。第六次化疗后做了全面的检查,脑核磁,骨扫,都未见异常。只是颈部淋巴结依然肿大,心包少量积液。
第二次治疗:2010年4月-5月,肺门和原发病灶,32次3D适形放疗。放疗中耐受性良好。
第三次治疗:放疗后三个月复查,爆发性进展,CA125指标700多。左肺发现结节性质待定,腹部淋巴结肿大。
第四次治疗:2010年9月,初定方案是多西他赛和顺铂,提前做了试敏,我爸是过敏体,打了一针,无法耐受需要氧气和心脏监控,停药。换成长春瑞滨和顺铂,2周期。小肠梗阻要插胃管,吸氧,心脏监控才能完成化疗,骨髓抑制严重。
效果评估:第二次化疗后复查CA125指标降到50多。肺部结节不见,腹部淋巴结不见。
第五次治疗:2周期长春瑞滨注射型单药。2周期长春瑞滨口服型单药。心包大量积液,抽液,注射顺铂。当时封上后还有一点积液,主治说不能抽干净的要留一些,后来自己都吸收了,至今心包没有一点积液。右肺也就是原发病灶的那一侧,积液没到可抽的程度不需要抽,至今右肺积液都在一个水平线上不多不少,不增不减。
左肺,其实积液量也就是可抽可不抽的程度,可当时我爸憋气,有可能是积液造成的,就一起抽了。用的和心包积液一样的抽取方法,抽出的也是较轻的浅黄色积液,这时候我们主治才算松了一口气,说比预想的好太多了。可是检验结果还是有癌细胞值800多,我们主治却说,哎呀这就不错了。注了顺铂,至今左肺的积液量还在可抽可不抽的边缘,抽完了就会涨到这个数,不多不少就在这个边缘,后来又抽过两次还是会涨到这,现在我爸也不管它了。
第二个口服长春瑞滨周期中,出现发烧,白细胞低到800马上找单间隔离。隔离当晚开始打升白针,第二天600,第三天升到了1000,后来每天升点终于升到了正常值。
效果评估:2011年2月,CA125 200,淋巴结肿大,双肺积液。
第五次治疗:2011年2月中旬,易瑞沙。3天后起皮疹,越来越严重,发展到下身,臀部都是。
效果评估:CA125降到了100多。可是双肺炎症严重,医生建议停药观察。
病情进展:2011年4-5月,嗓子呼噜,咳嗽加重,小臂和手,脚和小腿突然肿的和小馒头一样。又一次去住院,打利尿针,我们主治说我爸这种不能化疗也没什么办法,只能养身体到可以化疗的程度。在医院消肿期间开始咳嗽,嗓子那呼噜好像有东西堵着。又开始治咳嗽,一周做一次痰培养,七天不好使就换一种消炎。后来开始打激素。最后肿是消了点可没到原来好的程度,咳嗽也没治好,折腾了两个月只能出院。
第六次治疗:2011年7月,法米替尼,索坦(原料),特罗凯(印度)
吃了两天我爸的脚居然消肿了,第三天开始嗓子那呼噜减轻可以轻松随便躺着睡觉了,到了第六天也不咳嗽了,只是副作用也出来了,无力,高血压,心率加快,我每天都给他量好几遍,给他带着速效救心丸出门。后来开始不能吃饭了,吃饭就吐,法米给停了。停了大半个月我爸脚又开始有点肿,嗓子开始呼噜,我又给他吃上法米,这次耐受稍微好点,吃到七天才开始有明显副作用。只是一吃饭就吐,我开始怀疑是不是脑转了,我每天问他,有没有忘事,走路四肢利索不,说话舌头好使不。他都说没有,终于有一天他中午从小花园回来说刚才回来的时候往右偏走路,我一听完了,脑转,马上去医院。
        做了检查,CA125  200,腹部淋巴结肿大,胸水左侧还是可抽可不抽,刚好病房里也有个在抽胸水的,我爸就说一起抽了吧,这一抽又出问题了。抽出来的依然是浅黄色积液,我们副主任又来找我妈了,说,你看这个积液也控制不住,用恩度吧,这个药抑制胸水效果很好。这一下可好,注射一次以后第二天抽出的积液是橙黄色的了,这就是严重了,我妈就找副主任去了,人家说,“病情突然进展也是有的。”我就不信一个晚上能进展到这种程度直接到深色了,第二天就不让她注恩度了,用回顺铂,最后一天抽出的积液又恢复到了浅黄色。
        核磁结果大小脑都有,两处。做20个全脑放。大小脑病灶全无,小脑有点阴影,加强几个就OK了。在医院待了三个多月终于可以回家了,可惜胃部还疼,主治看了片子说可能是腹部淋巴结肿大压迫到胃部造成的。
回家后开始咳嗽,嗓子呼噜的症状都出来了,又给他吃上法米,放疗脱水后一直无力,加上法米的副作用更是没力气。吃上特,吃特第二天就开始拉肚子,第三天开始满脸出皮疹,第五天不能吃饭他自己就把药停了,我也没再勉强。停药后居然不咳嗽了,不知道是不是疗效滞后。买不到法米,看到有人团购索坦,我想法米是国产索坦那索坦也可以一试,我又买了一个月的索坦,邮到家正想着怎么装到胶囊里的时候我爸中午又出现轻微的呼噜,我想再观察下,结果到四点左右就突然严重了,喘上不来气,我也不管那些了,把索坦原料差不多分了60份,装到胶囊里晚上就给他吃上了。第二天症状就减轻了,按以往的经验我给他减了量用了0.33,他自己也没感到什么副作用,还挺愿意吃,想起来就吃一次,不高兴就不吃。我也一直以为没有副作用,吃了五天的时候他和我说手有点麻。
现在我爸爸的情况就是腹部疼痛,只能让淋巴结缩小才能解决,所以我还是给我爸换回了特,不过这次给他吃半片混到饭里吃,他也不知道。因为我总觉得法米,索坦都只减轻症状,而我爸一个病友吃特三天颈部淋巴结就有明显的缩小,我想是不是特比那些药对淋巴结更有效。
期间用药:鹿茸,蜂胶,熬制的阿胶膏,全面补钙的胶囊,纯天然蜂王浆,蛋白粉、西洋参,氨基酸,燕窝、胸腺肽、海参、牛尾汤,蚕蛹,五红汤、复方皂矾丸、参芪十一味颗粒、,养正合剂,鸦胆子油口服乳液,平消胶囊,复方斑蝥,消癌平注射和口服、艾迪注射液,参芪扶正注射液、龙爪煮水、热的鸭血、猫爪草炖老鸭子、仙人掌,苏子煎蛋。
        卡铂,洛铂、依托泊苷小细胞化疗药口服和注射都用过(但楼主想不起来什么时候用,以及效果如何)。

点评

虽然波折,但很欣慰,不知现在情况如何!  发表于 2013-7-27 14:36
看得我一身汗啊!雨露还总在群里哈哈,真是辛酸史啊. "把索坦原料差不多分了60份"难道没用称么?那怎么分得出0.33的,真厉害.  发表于 2011-10-21 19:59
个人公众号:treeofhope
阿惠  初中二年级 发表于 2011-10-22 10:20:39 | 显示全部楼层 来自: 广东深圳
本帖最后由 老马 于 2011-10-22 10:24 编辑

看了老马上传的几篇文献,有一点心得和大家分享一下。

三篇综述认为,第一代靶向药多为单靶点药,如易特。而肿瘤的发生涉及了多条信号转导途径,易、特只阻断了一条途径,而其它的途径依旧,导致治疗效果不理想。索拉菲尼、舒尼替尼作为多靶点药,可阻断多条信号通路,可以直接或间接调控肿瘤生长、存活及血管生成,在晚期非小治疗方面有待研究。多靶点药的作用机制、临床前研究及2期临床也展示在非小治疗方面的应用前景。
索拉被FDA批准为单药用于肾癌治疗,但对于其它实体瘤的治疗,相关的临床实验大都是采用索拉与细胞毒药物(即各类化疗药)联合,并没有单药治疗的临床实验。我认为索拉这类多靶点药,单药用于非小的话,要慎重。
以下是索拉与特联用的临床实验。

一期临床,索拉与特联用于晚期实体瘤。目的探索二期临床实验联合用药的用量、副反应、两药之间的相互作用。用量索拉单药一周,随后双药足量,28天为一周期。
病人为17个晚期实体瘤(各种癌都有),常见副反应为疲劳、腹泻、低磷血症、皮疹,均为轻中度,可见双药联合基本耐受。
结论:3病人获得部分缓解,9人稳定(注意17人为各种癌患者)。双药足量病人耐受,无相互药物反应。

2期临床,病人为>70岁的3B或4期的未治疗的非小(非提及腺、鳞比例),分为两个治疗组。
第一组(31例):吉西他滨1200mg/m2第1、8天给药,21天一周期,最多6周期,同时加服索拉每天800mg。
第二组(29例):特罗凯150mg/day, 加索拉400mg每天两次。两组均以进展或不能耐受的毒副反应来终止实验。
结果:15个月的随访中,10人(第一治疗组),13人(第二组)存活期大于1年。中位生存期为6.6个月(第一治疗组),12.6个月(第二组)
个人看法,第二组获得了12.6的生存期,相比第一组延长近一倍。入组病人并没有分腺鳞,且不说腺鳞比例如何,特与索联用的受益很可观。

上一个2期临床证实了,索特联用优于索化疗一起,受益很高。
另一个多中心2期临床实验,50例晚期非小(同样没有提腺鳞比例),均未化疗或靶向过。特罗凯150mg/day, 加索拉400mg每天两次。以进展或不能耐受的毒副反应来终止实验。
  结果:获得大于6周的无进展期的病例为74%(其中12例PR,25例SD),总的客观缓解率ORR为28%。中位无进展期PFS为5个月(3.2-6.8),中位总生存期OS为10.9个月(3.8-18.1)。副作用基本耐受,但有一例出现致命性肺出血。其中EGFR野生型的病人ORR为19%,这个数据高于之前EGFR野生型单用特。
  我个人认为EGFR野生型的可以考虑特与索拉联用,来提高有效率。不知有没有易和索拉联用的临床实验,但我想易对欧美人有效率这么低,老外没兴致研究易和索拉的临床,也没兴趣把非小分为腺和鳞分开研究,而在中国进行的临床就分了腺和鳞?(求证)。针对EGFR靶点的易和特,如与索拉联用,相信用在东方人身上效果会更好。
  易和特靶点相同,易副作用又低,对中国人效果又好。易和索拉联用我觉得很值得一试啊。

点评

阿惠辛苦了。  发表于 2011-10-22 10:25
老马  博士一年级 发表于 2011-10-27 08:07:24 | 显示全部楼层 来自: 浙江温州
本帖最后由 老马 于 2011-12-13 22:44 编辑

网络ID:老马
贴子连接:http://www.yuaigongwu.com/forum. ... amp;extra=#pid33490
病人简介:我父亲,70,2011年1月起咳嗽不止,体重连续下降,6月经支气管镜病理确诊为左肺中央型中化分非小细胞肺鳞癌,IIIB,左肺单发3cm左右,纵隔淋巴转移,浸润部分胸膜,支气管堵塞,左上肺叶不张,CA125 110,其它肿瘤指标正常。
以往病史:2004年胃癌I期,行3/4胃切除根治手术,术后6次化疗,无复发。
第一次治疗:2011年7月28日-8月16日,肺部伽玛刀,10次,病灶剂量55GY,纵隔50GY。放疗期间无力,咳嗽,白细胞下降。
期间用药:参附注射液、消癌平注射液,日达仙、和日、头孢。
保健品:灵芝、虫草、富硒康、每日吸氧20分钟。
伽玛刀出院后咳嗽、胸痛,吸氧当日后停止胸痛,咳嗽于20日后完全消失,体重增加6kg。
效果评估:2011年9月26日,CT结果显示,支气管已经打通,主病灶大幅度缩小,CA125 83,白细胞3800.
第二次治疗:2011年9月29日开始吉西他滨1000mg/m2+卡铂auc4化疗,第一次化疗期间,无恶心,呕吐,脱发,期间有二天出现腹泄,有三天脖子处出现皮疹,无处理,自行消失。白细胞降至1500、血小板下降,尿素氮轻微升高,谷丙和谷草转氨酶升了几十,体重轻了1kg。
期间用药:艾迪注射液、日达仙、升白胺、GSF升白针、利加隆(水飞蓟素片)。
保健品:虫草、富硒康、海参、速愈素(觉得口味差,只吃了二天)。
2011年10月26日住院开始第二次化疗,大生化血检全部指标正常,体重59kg。
期间用药:康莱特注射液、日达仙、地榆升白片、利加隆(水飞蓟素片)。
第二个吉西他滨+卡铂结束后测了肿瘤指标和做了增强CT.
铁蛋白和CA125上升30%,原来正常的CAE也升到5点几了,CT显示主病灶没变化,但纵隔淋巴肿大了。
换方案,改成泰素帝单药(三周疗程),1995元一瓶,用了6瓶半。
第3天,膝盖酸痛,晚上兴奋难以入眠。
第7天,白细胞降到1700,打了惠尔血一针。
出现掉头发,咽喉炎,口腔炎,胃口变差,入院治疗炎症。
第三次化疗期间用药:日达仙,康莱特,参麦注射液,哌拉西林等。
第15天,测了肿瘤指标,ca125和铁蛋白下降了近40%,cea也正常了。
主治医生建议做第二个单药泰素帝,但也有些担心骨髓抑制过度,以及天气变冷,容易感冒及感染肺炎。
我打算是在第一个泰素帝的疗程结束的第二天,即第22天上特罗凯联用辛伐他汀。
吃满一个月再用测肿瘤标志物,做个CT.

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老马  博士一年级 发表于 2011-10-28 14:41:37 | 显示全部楼层 来自: 浙江温州
本帖最后由 老马 于 2011-10-28 15:01 编辑

美国国家临床生化研究院
错误的肿瘤标志物结果的报告比很多其他实验室检验的案例而言,更有可能引起病人的过度惊慌。除了遵守应用于所有诊断性试验的常规分析前建议外, 实验室必须训练保证报告正确的结果的警觉性。分析前阶段比分析阶段更容易发生错误报告(在一篇综述中报告的是分别为30%到75%和13%到31%,在一 个输血医学研究中报告前者为后者的10倍)。对于其他分析物而言,肿瘤标志物的分析前误差主要是单纯的样本处理错误(如,不适当的采样处理、溶血样本、样 本量不足、在数据输入时不正确样本和错误),且通过遵守良好的实验室规范以及有效的评估,尽可能地减少它们的发生。如表1和表2所列出,很多额外情况下都 可能获得错误的结果,尤其对于PSA和CA125。不鼓励不适当的检验申请,确保合适的采样时间和要求所需要的合格样本的NACB推荐的实施,应该减少引 起患者不必要的悲痛的危险和不需要的临床调查的可能性。

美国国家临床生化研究院_肺癌的肿瘤标志物临床指南.pdf

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NACB关于肿瘤标志物在临床实践中的应用.rar

1.32 MB, 下载次数: 192

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