2015年欧洲肺癌大会（ELCC）摘要

苏木 · 发表于 2015-4-21 19:02:28

3. EGFR突变检测可能从超声引导下细针穿刺摘自肺癌患者

的肺癌患者采取超声（美国）的引导下细针穿刺（FNA）目前批准的方法对样品检测锁骨和颈部淋巴结肿大也可以用于表皮生长因子受体（EGFR）突变分析，从而减少或消除了需要采取额外的侵入性样本。这些发现是由教授阿米尔•阿瓦德，放射科，诺丁汉大学医院NHS信托，皇后医疗中心介绍，英国诺丁汉代表同事在海报海报会议在欧洲肺癌会议，在日内瓦举行4月15日至18日，2015年期间，瑞士。 EGFR突变状态是指导临床选择针对性的治疗的重要工具适用于肺癌。作者指出，锁骨上及颈部淋巴结肿大发生在15％至肺癌患者的30％，虽然超声引导下细针穿刺细胞学检查作为小尺寸的淋巴结和难以捉摸的正电子发射断层扫描的有效诊断工具（ PET）的检测到的节点，有关于是否此技术也可以提供关于EGFR突变存在信息的数据的缺乏。他们评估锁骨上及颈部淋巴结肿大样品中检测EGFR基因突变的特异性和敏感性超声引导下的分析。该团队从306例疑似肺癌的电子记录已转交美国引导FNA进行了回顾性数据分析锁骨上及颈部淋巴结肿大在4年的时间。其中，228例患者进行的程序和细胞学诊断成立于171（75％）的患者进行治疗的决定不进一步调查。调查的进一步测试，其中包括核心淋巴结活检，支气管灌洗液和肺活检57例患者完成; 通过超声引导的FNA作出的诊断结果再次确认在45（75％）的患者。正细胞学可以在淋巴结范围从3到45毫米，平均淋巴结大小来执行为12.9毫米。超声引导锁骨上淋巴结细针抽吸可以提供可靠的EGFR突变检测，具有灵敏度高，特异性 EGFR测试是在57例腺癌34完成。四种样品呈阳性EGFR突变，25人消极和5个样品均不足以EGFR突变分析，研究人员比较美国的引导下FNA通过统计方法来识别EGFR突变的所有进一步试验的复合，发现美国的引导下FNA了灵敏度的76.9％（95％CI 63.2％，87.5％）和100％（95％CI为47.9％，100％）的特异性。美国的引导下FNA的阳性预测值是100％，在比较所有进一步的试验，芯淋巴结活检，支气管灌洗液，肺活检，美国的阴性预测值导FNA为29.4％，20％，42.9％和25％相比，所有进一步的测试中，核心淋巴结活检，支气管灌洗液，肺活检，分别。阴性似然比为0.23，0.18，0.3和0.4，美国引导FNA相比，所有进一步的测试，核心淋巴结活检，支气管灌洗液和肺活检。在阳性似然比为没有可用的所有参数。患者报告无并发症有关的任何执行的。该程序结论基于结果包含在该海报Awward教授指出，它可能不是必要的测定EGFR突变状态，以获得附加样品通过其他方法，如支气管灌洗液，肺或核心淋巴结活检时，超声引导下FNA已经取自肺癌患者，研究者得出的结论是，在大多数患者，美国的引导下FNA提供了可靠的EGFR突变状态，这是非常的敏感性和特异性。此外，美国的引导下FNA给相比，在这项研究中，使用其他技术的EGFR基因突变更好的阳性预测值信息参考 5P。超声可靠的EGFR突变检测引导锁骨上淋巴结细针抽吸：用诊断性能分析的队列研究

苏木 · 发表于 2015-4-21 19:05:13

4。可喜的成果为局部复发的立体定向放射治疗烧蚀患者早期非小细胞肺癌手术后救助
5。新辅助厄洛替尼在支气管内超声确认阶段IIIA-N2非小细胞肺癌

厄洛替尼显示出有希望成为新辅助治疗患者的表皮生长因子受体（EGFR）突变的阶段IIIA-N2非小细胞肺癌（NSCLC）谁表现出与容忍的毒性的治疗好疾病控制。
医生宝辉汉，肺系，上海胸科医院，上海，中国从一个单臂呈现结果，新的治疗途径递上论文会议在欧洲肺癌会议，15日至2015年4月18日在瑞士日内瓦，在II期临床试验。该试验的目的是评估疗效和厄洛替尼作为新辅助患者治疗的安全性阶段IIIA-N2非小细胞肺癌和激活EGFR突变。

厄洛替尼在支气管内超声治疗新辅助确诊阶段IIIA-N2非小细胞肺癌患者EGFR突变（外显子19或21），西部时代：前瞻性，单臂，二期临床试验
©宝辉汉

该试验的主要终点是根治性切除率。次要终点包括病理完全缓解率（PCR），客观缓解率（ORR），无病生存率（DFS），总生存期（OS），安全性，以及探索生物标记物。
本研究筛选的155例患者，并随后入选44例IIIA期非小细胞肺癌N2和25例IIIA N2非小细胞肺癌以及激活表皮生长因子受体（外显子19或21）的突变。所有患者ECOG体能状态1，并已初治的阶段IIIA-N2非小细胞肺癌，这是由支气管内超声检查确诊。
在56天的新辅助阶段，所有患者每天接受厄洛替尼150毫克口服。只有表现出受益于厄洛替尼，并按照neoajuvant治疗阶段被评为可切除患者接受手术治疗。
下面厄洛替尼治疗的有效率为32％，疾病控制率为76％; 16例被评定为可切除并接受手术。在图15（93.8％）的患者，其产生了60％的切除率进行R0切除。PCR扩增为6.3％和病理切除率（PRR）为93.7％。
手术后，患者接受长期随访包括长达2年的季度胸部CT扫描。手术后的中位数DFS（从操作）为10.4个月。OS数据尚未成熟，
前和手术中大多数患者除3例的外显子19缺失，其切除后改变为表皮生长因子受体的野生型后EGFR突变状态保持不变。
有以下厄洛替尼治疗一些不良反应，最是温和的; 7（28％）患者Ⅰ级皮疹和一（4％）患者有Ⅰ级腹泻。1例肝炎合并症有IV级肝功能异常。一名患者经历了严重不良事件，脑梗塞，新辅助erlotininb。
维尔弗里德埃伯哈特西德癌症中心在埃森博士，谁讨论的结果，他说，研究人员推测，诱导治疗EGFR突变阳性IIIA期（N2）非小细胞肺癌患者是同等有效的降期和缩编为诱导化疗。千万不要吸烟，女性似乎从这样的做法有最大的利益。然而，PFS和DFS结果不令人信服呢。
在这项研究中的大多数患者没有接受辅助化疗周期的标准数（n = 4）。因此，历史比较与手术加术后辅助化疗的患者群体是显著阻碍。
埃伯哈特博士表示批评的限制，以常见的基因突变，从不吸烟，女性可能更适合比调查在治疗非选择性设置这样的做法。他质疑的辅助/新辅助化疗的最佳时机和进度在这样的设置，目前还不清楚，说化疗实际上是证明疗效在此设置。
结论
作者的结论是厄洛替尼作为新辅助疗法是一种有前途的治疗的患者的EGFR突变ⅢA-N2非小细胞肺癌，导致在大多数患者被评价为可切除并elegible手术切除肿瘤。研究结果需要在未来的III期临床试验进一步证实。患者表现为与新辅助厄洛替尼容忍的毒性在短短一个病人的严重不良事件发生。
参考
81O。厄洛替尼在支气管内超声治疗新辅助确诊阶段IIIA-N2非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）突变（外显子19或21）（NCT01217619，西部时代）：一项前瞻性，单臂，阶段II期临床试验。

苏木 · 发表于 2015-4-21 19:05:42

6.'真实世界'EGFR突变率结果从一个人口众多的化疗天真的晚期NSCLC患者

，从点火，发现一个大型跨国企业（中国，俄罗斯，印尼，台湾，新加坡，泰国，澳大利亚，韩国和马来西亚），诊断，非对照，干预研究，是在提交首席研究员博士宝辉汉，肺系，上海胸科医院，上海，中国在欧洲肺癌会议的新的治疗途径递上论文会议期间，15-18 2015年4月瑞士日内瓦。招生进行90中心和包括3382患者既腺癌（ADC），晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和非ADC的组织学。患者化疗天真，并有本地和/或转移性非小细胞肺癌的要么初诊或代表切除后复发性疾病。所有患者均评定为不合格的根治性治疗，点燃了主要终点是EGFR基因突变的频率由本地测试样品的测定。次要终点包括匹配的组织/细胞学和等离子之间的EGFR突变状态的一致性，特别是循环无肿瘤源性DNA，基因突变地位和人口/疾病状况，治疗决策和EGFR测试实践之间的相关性。 EGFR基因突变的频率因国家而异，样品类型和组织学欧洲肺癌大会2015：摘要96O 确定的EGFR突变亚洲和俄罗斯患者的腺癌（ADC）晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）和非ADC组织学盛行：IGNITE研究。©宝辉汉组织和/或细胞学检查可评价的2291亚洲和俄罗斯的924例患者，血浆是可评估的1753年亚洲和俄罗斯的941例患者，在中位测试周转的6和9日，分别在亚洲患者人群的EGFR突变频率由组织/细胞学在ADC的49％，在非ADC和鳞状细胞癌的10％14％，而在俄罗斯人口的EGFR突变频率在ADC的18％，在非ADC 4％，和4个在％鳞状细胞癌。EGFR的突变频率明显低于血浆中的ADC的22％和7％的非ADC样本中的总频率。最经常观察到的突变整体是外显子19仅缺失（49％亚太地区，59％俄罗斯），其次是L858R只（42％亚太地区，25％的俄罗斯），外显子只有20插入（2％亚太，0％俄罗斯），只有L861Q和G719X（整体均≤1％）。突变状态的一致性，可以在2581确定匹配样品。EGFR突变状态的一致性数据对肿瘤与等离子体显示分别是灵敏度（50％对30％）和阳性预测值（93％对39％）均高于在亚太地区与俄罗斯。 EGFR突变状态为最大的治疗选择在这两个病人与司机突变阳性（亚太/俄罗斯50％/ 47％）和变异阴性非小细胞肺癌（亚太/俄罗斯38％/ 43％）。以下EGFR突变的检测，总体上最常见的一线治疗患者的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌是吉非替尼（36％），而对于患者的EGFR突变阴性非小细胞肺癌是顺铂（41％）; 然而，这种模式亚太和俄罗斯之间的差异。患者EGFR突变阳性的NSCLC中亚洲澳大利亚地区差异很大，从92％在台湾，泰国，0％使用酪氨酸激酶抑制剂 EGFR突变频率显著与相关联的特定病人的人口统计和诊断 ADC，从不抽烟的地位与显著相关突变频率在整个人口（既，组织/细胞学和等离子体状态，P <0.0001）。在亚洲与俄罗斯世代（均P <0.0001），更多的转移器官（组织/细胞学P = 0.0909和等离子P <0.0001），女性（组织/细胞学只有P = 0.0075），年龄65岁以上更大（等离子体只; P = 0.0009）显著与EGFR突变频率相关联。免疫组织化学分析表明，TTF-1阴性患者样品的10％的EGFR突变阳性的。同样，TTF-1阳性的患者样本中44％的EGFR突变阳性。维尔弗里德埃伯哈特西德癌症中心在埃森博士，谁讨论的结果，他说，还有鲜为人知的关于EGFR基因突变在世界范围内的流行病学肺癌患者。直到现在，一些国家团体已经调查了EGFR基因突变的发生率在庞大的患者亚群。在一般情况下，EGFR突变率在亚洲患者明显高于非亚洲人相当高的。这项研究观察了EGFR突变的亚洲和俄罗斯的流行。近50％的EGFR突变的患者，结果与肺腺癌在亚洲和大约20％的EGFR突变腺癌在俄罗斯指向具体的选择因素。因此，这些数据可能并不能代表整个人口的亚洲和俄罗斯。俄罗斯的数据包括多个阶段IIIA和代表不同的患者亚群患者IIIB。移动EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者入组，早期和局部晚期非小细胞肺癌可能会更加困难比最初想象的。埃伯哈特博士说，只有一点点的患者超过三分之一接受EGFR TKI在一线设置。这些数据似乎现实的日常实践中的设置。随着更广泛的测试频率EGFR突变，流行病学和流行率数据的EGFR突变应该更加确切。结论汉族医生得出的结论是，从化疗天真的晚期NSCLC患者的“真实世界的数据，这些'提示，EGFR基因突变频率在患者高于ADC与非ADC组织学。不过，他提醒说，在非ADC人口的突变被认为在支持突变检测所有患者。频率参考 96O。确定EGFR突变的亚洲和俄罗斯的病人（PTS）的晚期非小细胞肺癌腺癌（ADC）（aNSCLC）和非ADC组织学盛行：IGNITE研究

苏木 · 发表于 2015-4-21 19:06:13

7.证据增长的恶性黑色素瘤的药物中获益的一些肺癌患者

，瑞士日内瓦-肺癌患者的一个子集，可以从药物更常用来治疗黑色素瘤，一个新的学术临床试验在欧洲的作者们获得重要的临床益处报道在欧洲肺癌大会（电解电容）在瑞士日内瓦。博士奥利弗•高奇，从卢塞恩州医院在瑞士的医疗肿瘤学家，提出了回顾性EURAF队列研究，其中包括肺癌患者的肿瘤中BRAF基因进行特异性突变的结果。这项研究是由欧洲肿瘤学家组成的网络进行的，没有公司参与。 BRAF突变常见于黑色素瘤患者，并发现了约2％的肺腺癌，高奇解释说。所述的B-Raf蛋白的几种抑制剂，包括vemurafenib和dabrafenib，已经开发了用于在黑色素瘤患者使用，但目前还没有获得批准的药物对BRAF突变的肺癌。其结果，与B-Raf的抑制剂在肺癌经验仍然有限。“在目前的研究中，我们想找出许多患者在欧洲如何获得B-RAF抑制剂在临床试验之外，和他们的结果是，”高奇说，该EURAF研究收集到的信息在35谁曾肺癌患者认定为携带BRAF突变，谁分别用B-RAF抑制剂2012年和2014年之间，其中多数患者接受vemurafenib，一些dabrafenib，一个索拉非尼。总有效率为53％，通过广泛使用的疗效评价标准在实体瘤（RECIST）指引测量。总体来看，本组的无进展生存时间为5个月。大部分患者进行预处理，并没有资格报名在临床试验中，这意味着这些结果令人鼓舞，研究人员说，虽然研究的小尺寸和回顾性意味着受益幅度分析应谨慎对待。 “底线是，临床医生应该确保测试患者所谓的”罕见的“司机突变的肺癌，是因为个别患者可能从靶向治疗实实在在的好处，说：”高奇，评论调查结果时，医生大卫Planchard，肺肿瘤学家古斯塔夫•鲁西维勒瑞夫，法国表示，试验的结果证实了B-RAF抑制剂BRAF突变的非小细胞肺癌的利益。目前的试验也证实了药物，没有新的副作用的耐受性好，他说。Planchard和同事们提出了一个单独的II期研究中使用dabrafenib（1）该区域中。 “这一试验是重要的，因为由于这种突变在非小细胞肺癌的低频，我们将对此人口数的试验，” Planchard评论。“多数据我们有，越能理解是多么重要测试对于突变，尤其是在腺癌，和突变阳性的患者暴露到特定的B-Raf抑制剂”。结果还添加了越来越多的支持对B-RAF抑制剂在肺癌使用审批，Planchard补充。这很重要，因为这种突变的稀有性是指执行一种随机III期临床试验通常需要许可审批将是非常困难的，他指出，展望未来，这也将是重要的，看看联合治疗的结果与B抑制剂-Raf和相关的蛋白质，MEK，在非小细胞肺癌的携带BRAF-V600E突变，研究人员指出，由于这种组合已经显示在BRAF突变黑素瘤较高的临床益处。（完）注释 98O_PR靶向治疗BRAF突变的肺癌患者：结果来自欧洲EURAF队列研究O.高奇，CH 要在2015年ELCC呈现在2015年4月17日09：00-10：30晚期NSCLC：递上纸会议

苏木 · 发表于 2015-4-21 19:07:04

8. 观察新型EGFR抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌
有前途的临床活动

的高选择性的EGFR抑制剂AZD9291继续显示在音乐会治疗晚期非小细胞肺癌容忍的毒性（NSCLC）窝藏的收购有前途的临床活动EGFR T790M耐药突变。帕西博士詹恩，在洛中心主任胸部肿瘤的Dana-Farber癌症研究所提出了更新，从我在欧洲肺癌会议的晚期NSCLC递上论文会议期间AURA的研究，将于4月的阶段成果15-18，在瑞士日内瓦，2015年 AZD9291，EGFR的不可逆抑制剂和T790M突变，也降低了亲和力野生型EGFR，与EGFR抑制剂治疗后给予晚期NSCLC患者遇到疾病进展。获得性耐药EGFR抑制剂已与二次EGFR突变，EGFR T790M，约60％的患者有关。在AURA I期研究中，283例EGFR突变的晚期NSCLC患者接受治疗的AZD9291剂量范围从20到240毫克一次（每日）。例稳定脑转移不排除在研究之外。患者平均年龄为60; 62％的患者为女性，61％为亚洲人，31％是白人。前瞻性T790M测试是可选的31例患者的剂量递增队列，但所需的252名患者在扩展队列; 163例由中央测试了T790M阳性肿瘤。在AURA研究达到主要和次要终点由RECIST v1.1的标准反应在所有剂量水平进行观察; 研究者评估的确认总反应率（ORR）为59％的患者的EGFR T790M阳性肿瘤和ORR为患者T790M阴性肿瘤。23％。当肿瘤反应是由在队列研究者评估接受推荐的II期80毫克剂量的AZD9291口服，ORR为66％。响应时间中位数尚未达到在分析时，与响应大于8个月患者EGFR T790M阳性肿瘤的最长持续时间。同时还稚嫩，中位无进展生存期（PFS）在这个队列为10.9个月。独立集中审查数据表明，患者每天接受AZD9291的80毫克的EGFR T790M阳性肿瘤，ORR为54％，反应的未成熟取得时间中位数为12.4个月，未成熟的中位PFS是13.5个月。用的最常见的不良事件AZD9291治疗主要是低档腹泻和报告了，分别为50％和46％的患者是皮疹。3/4级调查确定发生在17％的患者治疗相关的不良事件。教授技术的亚历山德拉公主医院和昆士兰大学的肯尼斯O'Byrne，布里斯班，澳大利亚和圣三一学院，爱尔兰都柏林，谁讨论了研究结果，称目前EGFR酪氨酸激酶抑制剂有两个重要的限制：1，野生型的抑制效果在皮肤毒性和腹泻; 2.功效由EGFR T790M突变抗性的患者约60％的出现的限制。第三代EGFR的TKI（AZD9291和CO1686）是特定突变的抑制剂抑制T790M以及经典突变和代表克服阻力潜在策略。相新型EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有毒性更低III研究，在一线设置正在查。然而，O'Byrne教授质疑什么抵抗第三代TKI开发后年，强调组织和液体活检的重要性。结论根据调查，有前途的反应速度和反应的结果时间从这一阶段我进一步研究保证AZD9291的调查显示，AZD9291可能有临床效益治疗晚期非小细胞肺癌和获得抗EGFR-TKI，患者的耐受性代理良好，最常出现的不良反应，腹泻和皮疹，多为轻度，低档。参考 LBA3 。I期患者的研究AZD9291与EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌-更新无进展生存反应数据和持续时间。

苏木 · 发表于 2015-4-21 19:07:31

9.安全性和有效性结果与选择的剂量从阶段I / AP26113的治疗晚期恶性肿瘤，包括ALK阳性非小细胞肺癌II试用

AP26113，间变性淋巴瘤激酶（ALK）的可口服抑制剂，临床上表现为活动每三个选定的剂量水平在晚期ALK重排非小细胞肺癌（NSCLC）谁表现在所有剂量水平相似的应答率的评估。欧洲肺癌大会2015：摘要99O 无进展生存期（PFS ）与brigatinib在ALK +非小细胞肺癌患者选择给药方案的阶段1/2试验。中位PFS为12.9月90毫克QD（N = 14），90毫克，连用没有达到升级到180毫克，连用7天后（90→180毫克，连用; N = 26），和11.1月180毫克/天（ N = 25）。 ©拉斐尔罗塞尔首席研究员，博士拉斐尔罗塞尔，肿瘤内科服务，肿瘤学加泰罗尼亚语研究所，德国医院三叠纪我普霍尔，巴达洛纳，西班牙，从一个阶段呈现的结果I / AP26113的晚期NSCLC递上期间II研究会议论文在欧洲肺癌会议，15-18 2015年4月在瑞士日内瓦。 AP26113是一个研究性的口服ALK抑制剂，已证明临床前活性，对原生ALK和广泛的crizotinib耐药突变。从这一阶段的调查结果（：ALK在AP26113肺癌试验ALTA）AP26113患者晚期ALK阳性非小细胞肺癌的审判。我/要在二期ALTA用于测试II学习指导剂量选择这单臂，多中心研究评估的AP26113每日总剂量口服，从30至300毫克不等治疗晚期恶性肿瘤。罗塞尔教授从AP26113的有效性和安全性分析，将其施用给患者3组在每天服用90毫克（90毫克队列）颁发的调查结果，90毫克升级至180毫克7天之后（90-180毫克队列），或180毫克（180毫克队列，其中包括接受90毫克投标人）到2014年8月4日的审判已经纳入137 例; 79例患者，这些患者ALK阳性非小细胞肺癌和71（90％）曾接受过治疗crizotinib。类似的反应率AP26113在所有剂量水平发现同伙，总有效率在60例可评估患者为79％，81％，和在90毫克68％，90至180毫克，以及180毫克同伙分别。接收AP26113在90毫克的14例患者中，无完全缓解（CR）被视为; 11（79％）患者部分缓解（PR），1（7％）的患者病情稳定（SD）和疾病进展（PD）被认为在没有病人，在接受AP26113在90至180毫克的26例队列，3（12％）患者的CR，18（69％）的患者达到PR，2（8％）有SD和PD中观察到1（4％）的患者。在接收AP26113在180毫克队列25例，有两个（8％）CR，15（60％）PR，3（12％）患者有SD和PD观察5例（20％）的患者。无进展生存期（PFS）为平均12.9个月患者接收AP26113的最低剂量。位PFS尚未在90至180的队列和中位PFS的患者中的180毫克队列达到11.1一个月。最常见的不良事件（AE）大多级1或2并且包括恶心，腹泻，疲劳，这些报告了跨越所有三个各自剂量群组的患者。等级≥3包括增加脂肪酶，肿瘤进展和增加淀粉不良。活动包括呼吸困难，缺氧，新的肺实变影提示性肺炎或肺炎于7天内开始brigatinib（通常在24-48小时）发生的，需要医疗干预和发生在低剂量率较低。早发性肺部症状观察到的患者在90毫克队列4％，而在接受180mg的患者的14％。没有接受90毫克的剂量被升级到180毫克的患者表现出早发性肺症状。格但斯克医科大学波兰，谁讨论的研究成果，拉法尔Dziadziuszko医生说，要ALK抑制剂耐药的一半例是在ALK依赖相关，而在另一半的其他途径。他回顾了第二代ALK抑制剂非ALK的目标，并表示可能有必要以发展为第一代ALK抑制疗法进行分子检测，然后管理的第二代抑制剂。开的问题，以在未来的处理是：药物活性，特别是在中枢神经系统和覆盖的耐药机制，毒性和成本的问题。结论 AP26113的效力是在每天服用90毫克和180毫克的晚期患者相似ALK阳性非小细胞肺癌。然而，早发性肺的症状在接受AP26113剂量为90毫克和90毫克提升到180毫克比接受180毫克AP26113的病人。在同伙那么频繁研究者先进的90毫克，每日90毫克的口服剂量水平升级至180毫克，每日评估AP26113的ALK阳性非小细胞肺癌病人谁是耐crizotinib，II期试验ALTA 参考 AP26113的具有先进的恶性肿瘤，包括间变性淋巴瘤激酶患者（PTS）99O 1/2期研究（ALK ）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）：安全性和有效性的在选定的第2阶段的剂量分析