2015年肿瘤治疗资料集中贴

谢谢版主，版主好厉害，让我们患者与国外先进研究进展接轨，但不知像尼达尼布这样的药，国内能买到YL 吗

慢性心衰治疗药物（图表汇总）
医脉通 2015-03-11
心力衰竭（心衰）通常与左心室功能障碍有关。根据最新指南，左心室射血分数（LVEF）≤40%的心衰称为射血分数降低的心衰（HFrEF）或收缩期心衰；LVEF≥50%的心衰称为射血分数保留的心衰（HFpEF）或舒张期心衰。HFrEF的治疗药物如下表所示，而HFpEF目前没有证据表明下述药物能够改善患者的临床预后。
慢性心衰治疗推荐
❤ 若无禁忌症，所有HFrEF患者应服用ACEI和β受体阻滞剂；如果出现容量超负荷，应该同时使用利尿剂。
❤ 不能耐受ACEI者，推荐使用ARB。
❤ 对于症状性心衰患者或心梗后左心室功能障碍的患者，加用醛固酮受体拮抗剂可以降低死亡率和住院率。
❤ 对于NYHA分级为III-IV级的黑人HFrEF患者，在标准治疗的基础上加用肼苯哒嗪和硝酸异山梨酯已被证明能够降低死亡率并改善症状。
❤ 地高辛能够减轻症状，降低住院率，但不能降低死亡率。
❤ 目前没有证据证明药物治疗能够改善HFpEF患者的临床预后。
HFrEF治疗药物汇总表


备注：
ER：缓释
a：治疗射血分数降低的心衰
b：肝/肾损伤患者可能需要调整剂量
c：以最大剂量低值治疗30天的近似WAC（批发商采购成本）
d：有刻痕片剂
e：一些大型折扣药店的30天成本为4美元
f：未被FDA批准用于心衰治疗
g：用于eGFR 50 mL/min/1.73m2的患者；对于eGFR 30-49 mL/min/1.73m2的患者，初始剂量为依普利酮25mg隔日一次或螺内酯12.5mg每日一次，维持剂量为依普利酮25mg每日一次或螺内酯12.5-25mg每日一次。
h：两种药物均有单一制剂（硝酸异山梨酯有5、10、20和30mg规格的片剂，肼苯哒嗪有10、25、50和100mg的片剂）
i：FDA批准作为黑人心衰患者的辅助治疗
医脉通编译自：Drugs for Chronic Heart Failure. JAMA. 2015;313(10):1052-1053.

精准癌症医疗进展——BRG1突变肺癌治疗新选择
医脉通 2015-02-25 发表评论(1人参与) 分享
医脉通编译，转载请注明出处。

纽约（路透健康）——研究者们报道，拓扑异构酶II (TopoII)抑制剂依托泊苷+ EZH2酶抑制剂联合治疗某些特殊类型的表观遗传突变的肺部肿瘤有效。

该发现提示EZH2抑制剂+TopoII抑制剂可以作为BRG1突变的肺癌患者的一线治疗选择。哈佛大学医学院和波士顿儿童医院的Carla F. Kim医生通过电子邮件告诉路透健康。BRG1突变的肺癌患者目前没有靶向治疗方法。对于临床前期试验和临床试验中的进展我们非常兴奋。

EZH2是一种在原始非小细胞肺癌细胞系中与TopoII共同表达的甲基转移酶抑制剂。

Kim医生的团队在26个非小细胞肺癌细胞系中研究了EZH2抑制剂+依托泊苷联合治疗的效果。这些细胞系中的14个对依托泊苷+ EZH2抑制剂联合治疗比依托泊苷单药治疗更加敏感，然而另外12个细胞系对依托泊苷+ EZH2抑制剂联合治疗的敏感性不如依托泊苷单药治疗。

14个对治疗敏感的细胞系中只有2个细胞系BRG1基因存在未激活的突变或EGFR基因存在激活的突变，然而12个受保护的细胞系中只有2个细胞系中这两个基因为野生型。

对EZH2抑制剂治疗敏感的BRG1基因突变的肿瘤中的细胞处于S期的比例增加、细胞分裂后期桥接、细胞凋亡和对依托泊苷的敏感性也增加了。然而EGFR和BRG1野生型的肿瘤会上调BRG1对EZH2抑制剂治疗的敏感性，最终对依托泊苷产生更严重的抵抗。

1月28日自然杂志中的报道显示，因为EGFR和BRG1之间的基因对抗作用，EGFR突变的肿瘤貌似对EZH2和TopoII双重抑制剂治疗敏感。

最令我们感到奇怪的是，依托泊苷+EZH2抑制剂联合治疗只对两种特殊亚型的肺癌患者有益，即那些肿瘤中存在EGFR或BRG1突变的患者。Kim医生说，同样令我们感到惊奇的是，这两种药物的联合使用会降低其他亚型的肺癌对依托泊苷治疗的敏感性。

表观遗传治疗联合目前的标准化疗方案可以增加疗效。她解释道，然而，像大多数药物一样，表观遗传治疗对特殊基因型的肺癌治疗效果最好。因此，要在基因型对照的试验中测试这些新药以及它们与目前的化疗药物的相互作用。

事实上，我们发现了在BRG1/EGFR野生型的肿瘤中，EZH2抑制剂和TopoII抑制剂之间存在拮抗作用。这提示，如果患者没有选择正确的治疗，联合治疗比单纯的标准治疗效果还要差。Kim医生说。

许多公司已经在研制EZH2抑制剂，有些已经进入了临床试验阶段。Kim医生说。如果这些试验未能显示出益处，那可能是因为肿瘤的基因型不是治疗的选择标准。即使是在表观遗传治疗时，也要考虑到患者的肺肿瘤的基因型。

纽约Buffalo罗斯维尔帕克癌症研究所的Leigh Ellis医生发现，在治疗前列腺癌时，EZH2抑制剂和依托泊苷联合治疗的效果与之相似。他通过电子邮件告诉路透健康。在多种癌症类型中，TopoIIa和EZH2都呈正相关。因此，我们的发现有可能会影响治疗策略，也可能对全球侵袭性癌症的进展的理解产生影响。

受TopoIIa和EZH2支配的下游遗传程序可能会成为生物标志物，从而能够早期发现侵袭性/致命性的前列腺癌表型。Ellis医生说。此外，通过对这些基因网络的理解，我们可能会测试出更加有效的靶向治疗方案，从而能够成功的治疗侵袭性/致命性的前列腺癌表型。

教堂山北卡罗来纳大学的Andrew Wang医生是一位放射肿瘤学家，他的研究集中在通过给药来增加化疗的敏感性上。他通过电子邮件告诉路透健康。这一研究强调了基因和非基因的治疗方法（例如表观遗传学、蛋白质组学）对癌症治疗的重要性。我们可以利用肿瘤产生的突变来研制出药物来提高癌症的治疗效果。

癌症突变的研究数据有很多。Wang医生指出。然而，除了几个成功的研究以外，大多数新突变都不是药物能够治疗的，患者肿瘤的测序的益处并不是非常确切。如果这一研究方法可以扩展，那么基因组的数据就会变的更加重要。

编译自：Making Progress Toward Personalized Lung Cancer Treatment.Healthy Living Magazine.2015.

学习了，感谢了，好好收藏。

Checkpoint Inhibitor Related Pseudoprogression in NSCLC
http://www.onclive.com/peer-exch ... rogression-in-NSCLC
Pseudoprogression is common following treatment with checkpoint inhibitors, such as nivolumab or ipilimumab. In this phenomenon, apparent tumor growth is followed by sustained tumor regression, possibly as a result of delayed immune activity and subsequent edema, notes Benjamin P. Levy, MD. To account for pseudoprogression, a novel endpoint known as immune-related progression-free survival was developed for clinical trials exploring checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer (NSCLC). Measuring actual progression in patients taking checkpoint inhibitors can be challenging as a result of this false progression, suggests Levy. In general, 50% of patients treated with nivolumab respond within 8 weeks, and initial progression should not be grounds for treatment discontinuation with checkpoint inhibitors, Levy notes. Progression in these clinical trials is being measured by RECIST criteria, which is not applicable outside of a clinical trial, states Mark G. Kris, MD. If a patient is benefiting from treatment then therapy should not be discontinued, regardless of what scans indicate, Kris believes. In some circumstances, tumors may double in size before they begin to respond to treatment with checkpoint inhibitors, notes Heather A. Wakelee, MD. However, following approximately 2 months of treatment, these tumors begin to shrink. Interestingly, the patients who experienced the greatest initial tumor growth seemed to have the most durable responses, Wakelee notes. Outside of pseudoprogression, patients seem to respond to treatment regardless of histology, although these responses seem to be higher in patients with squamous NSCLC, Wakelee notes. As research continues, a connection between histology and a biomarker may emerge, Wakelee hopes. However, at this point, she feels the drug is still too early in its development to begin excluding patients.

Update on Immune Checkpoint Inhibitors in Lung Cancer.pdf (495 KB, 下载次数: 47)

2015-3-26 20:12 上传

点击文件名下载附件

RB loss in resistant EGFR mutant lung adenocarcinomas that transform to small-cell lung cancer


Rb loss.pdf (1.27 MB, 下载次数: 56)

2015-3-27 16:18 上传

点击文件名下载附件

对于部分病人，依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊联合方案值得试试。
（1）VP-16联bkm120
（2）VP-16联EGFR TKI
（3）VP-16联ALK TKI
（4）VP-16联Nintedanib（BIBF 1120）
等等。

BMS-754807.PDF (716.48 KB, 下载次数: 69)

2015-3-28 00:56 上传

点击文件名下载附件

Bristol-Myers Squibb（施贵宝）研发的BMS-754807是一种有效的IGF-1R/InsR可逆性抑制剂，IC50为1.8 nM/1.7 nM，对Met， Aurora A/B， TrkA/B和Ron作用稍弱，对Flt3， Lck， MK2， PKA， PKC等几乎没有抑制活性。Phase 2。