蚂蚁爸爸－肺腺癌EGFR19+cMET+PD-L1-，图文并茂地纪录－更新白介素2和12

echo_mayi 发表于 2015-3-9 08:08
单药用白介素2是需要很高的剂量，而且副作用大效果不一定有。如果和其他药／治疗方法连用，就不需要大剂 ...

如果和特罗凯联用，应该用多少量（小剂量）呢（具体数据）？

曾半仙 发表于 2015-3-8 13:48
他没有明说是在病人身上用的是白介素-12, 其他人补充的"八卦"白介素-12临床试验设计不当导致受试者死亡如 ...

看探锁的心的贴子，讲到的危险因素确实像是白介素12还有香菇多糖。 白介素12风险较大，不当有致命风险，这个没有医生的指导病人是不太好自已来用的。香菇多糖目前查到的资料还不多。而白介素－2相对来说已经用得很多了，用药也比较安全，本身也是抗癌药。有相当的开发意义。

楼主那篇意大利的白介素+易瑞沙的正式临床取得了非常好的数据，另外坛上北京的一个病友几年来一直就吃的易瑞沙没有换药，隔几个月就打白介素－2十天，用的是国产的德路生牌子的。几年来控制得很好，其中白介素－2应发挥了作用。另外白介素用于肺癌国内也进行了一些临床试验。
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... id=18380&extra=

云溪 发表于 2015-3-9 10:45
如果和特罗凯联用，应该用多少量（小剂量）呢（具体数据）？

两个实验可以参考
联易瑞沙那个实验是1百万国际单位/平方米（一般人的表面积在1-2平方米）。每周第1、2天，每天两次，剩余3、4、5天每天一次，打四周休息四周。

另一个是化疗有效后的维持治疗实验，用18万国际单位，睡前打，每周5天，每月打3周。

第一次用先皮试，没有过敏才用。

探锁的心的老鼠实验显示用化疗药2-7天内提供危险信号才有效。靶向药首次达到有效浓度一般要7天，建议首次用药头三周，每周打5天，20-50万国际单位这样子。用靶向药一个月后可以检查，如果有效（肿瘤或指标增长20%以下），再继续一月。

之后维持，看怎样方便，毕竟连续5天打针如果不是在家里能打也挺麻烦，或者可以提高剂量到100万单位，每周一次。

http://journal.9med.net/qikan/article.php?id=2280

超分割放疗联合白介素-2治疗鼻咽癌近期疗效临床研究

【关键词】  鼻咽肿瘤,

　　【摘要】 目的 探讨不同的放射治疗方法对鼻咽癌的疗效。方法 将86例鼻咽癌随机分为2组，对照组44例为常规分割组，联合组42例为超分割放疗联合白介素-2（IL-2）治疗。结果 联合组治疗鼻咽癌的近期有效率、生存率、中位生存期及免疫指标均优于对照组，两组比较差异有非常显著性（P<0.01）。结论 超分割放疗联合IL-2治疗鼻咽癌可明显提高患者生存质量和生存率。

　　
　放射治疗作为鼻咽癌的根治手段早已受到公认，但常规放疗生存率仍不能令人满意，为此不同放射治疗方式的研究倍受关注。我们采用超分割放疗联合白介素-2（IL-2）治疗鼻咽癌取得了较好了的临床疗效，现将疗效报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 本研究将本院自1995年9月～1999年7月收治的早中期鼻咽癌病人86例随机分为两组，常规分割放疗组（对照组）44例，超分割放疗联合IL-2治疗组（联合组）42例。86例中，男性62例，女性24例，年龄22～72岁，平均年龄45岁。所有病例均经病理学确诊为鼻咽癌，都为首程接受放射治疗，两组病理类型及临床分期相仿。  

　　1.2 治疗方法 所有外照射均采用 60  Co机及深部X线机外照射，按谷铣之主编的《肿瘤放射治疗学》 ［1］  常规设野，根治性体外放疗剂量为68～79.6Gy。对照组44例，即DT200cGy/次/天，每周5次。联合组为DT120cGy/次&#12539;天，每日2次，每周5日，在放疗同期每天肌注IL-2，20万U/次/天，10～15天为一疗程。

　　1.3 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件将数据进行χ 2 检验或t检验统计学分析。

　　2 结果

　　2.1 治疗后的近期疗效 联合组近期疗效有效率（CR+PR）为85.7%（36/42），明显高于对照组（56.8%，25/44）两组对比差异有非常显著性（P<0.01），见表1。表1 两组不同治疗方法的近期疗效 （略）

　　2.2 生存率 治疗组3年生存率为76.5%，中位生存期为26个月;而对照组3年生存率为53.3%，中位生存期为18个月，两组比较差异有非常显著性（P<0.01）。

　　2.3 免疫功能情况 T淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）数值，在治疗后联合组明显下降，两组有对比差异有显著性（P<0.05），见表2。

　　3 讨论

　　广东省是鼻咽癌的高发区，对于鼻咽癌的放疗目前除了采用连续放疗、分段放疗外，还有超分割放疗。由于放射线对细胞作用的敏感性因细胞的增殖周期的不同而异，超分割放疗增加了肿瘤细胞的再氧合，减少放疗期间的再增殖，并减少氧增率。生长快的肿瘤在增殖慢的正常组织内，放疗之间短的间隔使肿瘤有比正常组织更大的累积效应，从而提高对肿瘤的杀伤力，并保护正常组织作用，从而在头颈部肿瘤放疗方面取得较好的控制率 ［2～4］  。同时，机体免疫功能与肿瘤的发生和发展有密切关系。当宿主免疫功能低下或抑制时肿瘤发生率增高;而在肿瘤进行性生长时，表2 两组T淋巴细胞亚群检测情况 （略）患者的免疫功能进一步受抑制。测定T淋巴细胞亚群能直接反映患者细胞免疫水平。IL-2能刺激T淋巴细胞的增殖和存活，增强活化的T细胞产生γ-IFN和β-IFN等细胞因子，还能诱导或促进NK等多种细胞毒性细胞活性共同发挥抗肿瘤作［5，6］  。从本次临床研究可发现超分割放疗联合IL-2治疗鼻咽癌的近期有效率、生存率、中位生存期及免疫指标均较单纯常规分割组为高，统计学上有显著的差异。综上所述，超分割放疗联合IL-2是治疗鼻咽癌的一种有效方法，其近期疗效明显，对提高患者生活质量、生存率有很大帮助，为治疗鼻咽癌提供了新的方法。

上面这个实验如果在放疗有效后又维持IL-2治疗，中位生存期会否有提升呢？

还有一个放疗联合IL-2治疗食管癌的
http://zzs.jiangnan.edu.cn/UploadFile/2006_12_10_40445_132525.pdf

另外还有两个IL-2治愈肝癌的病例，这两个病人可能本身肿瘤特异性免疫比较强，只不过肝脏是免疫括免区才没控制住，IL-2增强了这个免疫。

http://www.oneyao.net/article/2009/1123/16045.html

对于原发性肝癌，目前临床上仍以手术切除，辅以多种治疗措施相结合的综合治疗方法，但对于中晚期肝癌采用手术、放疗、化疗及肝动脉栓塞的治疗效果均不理想，且不易被患者所接受。我们在临床工作中，遇到2例原发性肝癌患者，我们用白介素-2治疗，效果满意，现报道如下:

  1.临床资料:

  1.1一般资料:

  1.1.1  患者张延鑫，男，72岁，离休干部，于2000年12月28日入院，主诉10余天前开始出现持续性肝区胀痛，伴乏困无力消瘦，食欲不振，无发热，寒战，无腹胀、呕吐、大小便正常。查体：一般状况良好，皮肤粘膜无黄染，无肝掌及蜘蛛症，浅表淋巴结无肿大，双肺呼吸间清晰。心率90次/分，律齐，无杂音。腹平坦，肝肋下2㎝剑下3㎝，质中、压痛(+)，脾肋下未及，腹水征(-)，肠鸣音正常。双下肢无水肿。神经系统未见异常。实验室检查：面常规：WBC3.6×109/L  NO.778  RBC3.40× 1012/L  hb80g/L  PLT83×109/L,肝功能：ALT25U/L  AST450/L  ALB40.8g/L  GLB36.3g/L胆红素正常肿瘤系列：AFP(+)、CEA(-)、SA194mg/L。B超：1、肝右后叶实质占位；肝光点粗，门静脉内径正常高限；2、脾中度增大，上腹部螺旋CT增强扫描：肝右叶后段原发性肝癌。初步诊断：原发性肝癌。

  1.1.2 患者袁芳平，女，63岁，ID：63406，以右小腹疼痛3月之主诉入院。3月前开始出现右上腹疼痛，进行性加重，伴乏力、纳差、消瘦。查体：T36.8℃P 次/分，R20次/分，BP110/70mmhg,神志清、精神差、皮肤粘膜轻度黄染，浅表淋巴结未能及，双肺呼吸间清，未闻及罗音，心率78次/分，律齐、无杂音、腹平坦，肝肋下6㎝，剑下2㎝质硬、压痛(+)，脾肋下未及，腹水征(-)，肠鸣音正常。双下肢无水肿。辅助检查：AFP(+)，上腹部双层螺旋CT增强扫描示：肝右叶大类圆形低密度病灶，考虑原发性肝癌。

  1.2 治疗方法：患者入院后均给予白介素-2 150万IU，溶于10%葡萄糖250ml中静脉点,滴，每日1次，静滴前常规给地塞米松10mg，防止出现发热、寒战、每次连用4天，停3天，共4个周期，并预防感染、止血、中草药等治疗。

  2.结果：肝区疼痛消失，无消瘦，乏力、无呕血及黑便。复查B超示例肝脏肿块消失，追踪观察至2005年元月健在，未复发。1例因经济困难，只进行两个周期病情稳定。追踪一年健在。

  3.讨论：白介素-2是一种TH细胞分泌的细胞因子，具有多种活性，通过用用于T细胞，B细胞和自然杀伤细胞膜表面IL-2受体而促进其效应细胞的分泌成熟，可维持激活的T细胞和NK细胞在体外持续增殖，并活化B细胞和巨噬细胞，从而杀灭肝癌细胞，便瘤体缩小或消失。无毒付作用，患者容易接受。本文报道二例肝癌患者应用白介素-2后症状缓解，肝癌病灶消失，疗效满意，但由于我们仅治疗2例肝癌患者，确切的疗效还需大量病例。

此处补充一点：白介素2可以雾化吸入，貌似效果比静脉点滴更好！也省得跑诊所打针了，用量更是可以自己掌控。

这里说下我家用白介素2的情况。尽管只打了四天。
我家刚刚发现的，肺腺癌，21突变，无肝转骨转淋巴转，左肺3.8*3.5，右肺2.5*2.5，余肺多发结节囊。
吃了一个月易后，CEA下降了80%，但是副作用强烈。除了甲沟炎和肺炎之外的所有副作用几乎都出现了，嗓子哑得几乎说不了话，皮疹密密麻麻的，一波又一波。但是在打第一天白介素的时候，刚刚打完，皮疹立刻就开始减退了，当天晚上嗓子也开始恢复了正常。肯定是白介素2的作用，但我不明白为什么皮疹和嗓子失音立刻就好了。过年前打了四天，每天20万单位。好像量少了，考虑加到每月300万单位。
10天后复查，吃易共计一个半月，连续使用白介素4天。左肺变为2.5*2.3，右肺的没有量，但是也小了很多。余肺的多发结节囊变成了多发结节影。
从皮疹和嗓子失音在打第一针白介素2的当天晚上就开始恢复，我断定白介素2一定是起了某种作用。但我不知道是什么。反正趋势是在变好，打算每月雾化吸入200-300万单位看看。
供大家参考

另外白介素2真心便宜，平均一万单位的才1块钱...每月打300万单位才300块钱，还能走医保。雾化吸入也不用打针，可以自己控制用量。我家肯定是再用两个月看看了。

康来 发表于 2015-3-9 10:54
看探锁的心的贴子，讲到的危险因素确实像是白介素12还有香菇多糖。 白介素12风险较大，不当有致命风险， ...

其实我也很疑惑 .有个亲戚晚期无法手术,直接易瑞沙,没有配合其他任何手段,单药坚持了七年,刚走不久.身边同事婆婆,未手术,单药易瑞沙也即将进入第五个年头!不过,只要不会助长耐药,我想,我会让父亲试用!

seacat 发表于 2015-3-9 11:54
两个实验可以参考
联易瑞沙那个实验是1百万国际单位/平方米（一般人的表面积在1-2平方米）。每周第1、2 ...

真是非常感谢,这样的探讨受益颇多. 结合我父亲的情况,认为错过了两次自主提供危险信号的机会.第一次:抽胸水后,注入人肿瘤坏死因子,后发烧多天(一天最多服两片降温片,后用冰块,医生一直都说不出为什么会发烧).学习探锁老师的贴子后,我认为应该是胸膜部位死去的癌细胞大量进入血液循环后引发的炎症,但后天过继免疫衰竭(虽有降温消炎片下调炎症,但并没有大量使，且后来用的冰块,所以我认为免疫没有耐受,而是衰竭)，这个时候，应该在发烧后的第2-7天内引入危险信号。第二次：服用特罗凯第5至9天时，每天多次水样腹泻，这时也应该引入危险信号。不知我的考虑对不对？错过的机会不可能重来，以后得多多学习。
“1百万国际单位/平方米（一般人的表面积在1-2平方米）。每周第1、2天，每天两次，剩余3、4、5天每天一次，打四周休息四周。”比如我父亲,保守一些,以表面积1.5平方米计算,那么就要用1.5百万国际单位,这是一天的量,还是一个月的量? (个人理解应该是一个月的量吧,平均分配在每天中?)那么平均下来,每次只有5国际单位的量?
“靶向药首次达到有效浓度一般要7天，建议首次用药头三周，每周打5天，20-50万国际单位这样子。”这句话指的是首次靶向药,但如果已服用一个月,是否也可适用参考这个量呢?
还有,同康来所问,方法是用静脉好还是皮下好?