AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。
可能有以下几种原因和选择;
1、体内仍然有不少T790m突变,9291 用60mg/d的剂量不足,这种情况就要考虑继续加量,60mg的量并不算大,如果副作用不大,可以考虑先加量到80mg;
2、体内有T790m突变的同时,仍然有EGFR突变存在,虽然9291对EGFR18、19、21也有作用,但是它的效力对比应该不会超过易、特、2992,或者60mg的9291 抑制不住EGFR突变,这种情况可以考虑联合易、特、(或者2992)曾经哪个有效果;
3、9291联合下游通路用药BKM120,BKM120不光是有PI3K突变,也是下游主要通路,肺腺癌病人中PI3K的突变率是2%,扩增率是6-19%;EGFR TKI联合BKM120可以克服HGF过表达导致的EGFR耐药问题,对于T790M或者cMet扩增导致的EGFR耐药病人,PI3K/Akt信号通路上调,EGFR TKI联合BKM120有一定效果。
4、体内T790m突变被清扫的差不多了,9291失去了作用的受体,完全耐药,换VEGFR靶点的阿西替尼、或者依托泊苷联合BKM120.
5、如果有骨转或者CMET扩增的话,也可以考虑联合CMET药INC280、XL184、或则克唑替尼。
6、单药化疗; |