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^; t Z' \- ^ 1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。5 ?( s8 p$ `6 ~; R( L) X( {
每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。' A9 j0 N0 j( l1 b! `9 D% I( p
BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。
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2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。) H. l& F- X9 Z% L3 F* u
BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。8 P+ a+ L; R3 r3 S, [+ q# a
BIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。
5 w( P* X6 R/ v" ^, q9 a应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。# a/ q; B0 a. G6 D0 @! U- h
与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。
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. I- X" q/ x0 x 3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。0 u5 Z* A4 @9 ~0 A) g
XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。4 o" B& B8 }! P) r4 M/ U% G8 M
XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂
G r* S6 ~6 Z XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。) _( {. X/ X u% I: o% S
XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。
+ |& D% _- w2 @ 如果副作用较大,二药可相应减量。
7 T7 O+ a i$ L# E; { XL184其它联合方案
2 s# a- }- r, B- J- @( h, O XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑
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4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。& B- j3 H; R5 j. l% p% g, Y& g' p
在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。% S8 Q; p8 Y# @& m
胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。
3 U1 F% Y9 A+ L( e7 i! R剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg! e- G+ F- I* P; V# ?' U
不需要辅料。* }- ^8 |( t3 P. }; ?
补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。* g% L, o, `9 { B8 w
9 g ~: k( O& t1 A. z7 y7 G 备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。! J8 q% ?7 h8 I) T
上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。8 w; G3 k5 A( g" Y& f b$ U
, U) d2 f5 j$ I- t% L" X老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。6 Z7 D7 k" E" P+ V$ d
从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。
! I9 c1 N! y2 v, L3 D( h8 a7 I, W比例1:2以上就成。6 ~7 ]: C$ I& q+ `. u7 S
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5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。# U; T. h& ^, U5 }' m8 V
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6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。
4 t5 z# s0 s' J 服用方法:
% Q" k3 w* y4 p W4 |- Y5 t推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
8 a* O3 m3 q8 `9 I300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。4 J, U* o- w+ _' z: E
非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。
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" a) E/ h1 C/ h3 h" u3 i 7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。
, g! V$ t( |1 _$ x6 M, ?' Y+ z注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。
+ j& } ~' b$ p4 w. E) j/ e对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程; h8 g: o8 T ?. V/ D
依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒
: J H; ]2 V1 F 依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。" H1 P! k3 J' R' s& D% K
依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒. u8 `+ e2 |5 C; N; ]+ A% O
医保乙类药。
; `; Q" Z3 u( W* n5 P" `注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。
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8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。/ p4 O# `* x- x+ [/ |, `! e/ |5 P M
甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。
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9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
- L$ c g _- G$ C4 QHM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。
- v, r9 a$ J' j! P4 q 推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。$ k8 `, T* \% M' z, L$ I- Y
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10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。1 N. k! e8 |5 V) `
胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。
0 L5 E2 e9 z1 o4 w. Q+ C/ u INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。
: m8 A* m R6 m# X主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。% w# ?: k# z% C$ A
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