试验药BIBF1120可减缓肺纤维化进程

试验药BIBF1120可减缓肺纤维化进程
2011年10月4日(阿姆斯特丹，荷兰) –研究人员在2011欧洲呼吸学会(ERS)年会上报告称，针对特发性肺纤维化(IPF)患者的2期试验显示，试验药BIBF 1120使患者用力肺活量(FVC)下降率减少了68.4%，表明这种药物确实可以减缓该疾病的进展。该研究结果证实可启动3期试验。

       研究结果由明日研究指导委员会成员、意大利摩德纳市罕见肺疾病中心Luca Richeldi博士报告，已发表于9月22日这一期的《新英格兰医学杂志》上。

        “在该研究中，我们发现了FVC降低、急性加重及生活质量稳定等方面的信号。这3个信号相互反映IPF进展减缓，” Richeldi博士向Medscape Medical News透露。

        IPF患者的诊断后平均存活时间为2.5-3.5年。

        Richeldi博士指出，这些发现意义重大，因为这是该类药物(酪氨酸激酶抑制剂)首次用于癌症领域之外的非肿瘤性疾病治疗并取得一定效果。“作为一个新概念，这很重要。”
                           
                                 酪氨酸激酶抑制剂结构式

       动物模型试验显示，参与肺纤维化的3种酪氨酸激酶受体(FGF、PDGF和VEGF)均被该药物阻断。临床前试验表明，该药物减缓IPF进展，这就为研究人员将其用于人类研究提供了坚实基础。

       治疗该疾病唯一的另外一种药物是吡非尼酮(Esbriet，InterMune公司)。它已获得欧盟和日本的批准，但未获得美国的批准。美国食品药品管理局要求提供再次试验证据。

       “在解释这些结果时，我们必须谨慎，但是，如果你看一看一年来的这些资料，按最大剂量使用该药，就会发现FVC下降率减少了70%。这一降幅巨大。这些人的肺功能几乎都趋于稳定，”Richeldi博士说。

       与之相比，安慰剂组患者的FVC每年减少200mL左右。

       针对BIBF 1120的12个月、2期、随机、双盲、安慰剂对照试验，共涉及425位IPF患者。患者被随机安排使用安慰剂或50mg BIBF 1120一天一次或BIBF 1120 50mg、100mg、150mg一天两次。每组患者约85名。

       此前已经证明，FVC年下降率可预测死亡率，这次则被作为研究的主要终点。次要终点包括基线至12个月的预计FVC和绝对FVC百分比变化、氧饱和度、一氧化碳弥散量、肺总量、6分钟步行试验、生活质量(圣乔治呼吸问卷)、FVC和氧饱和度绝对变化、急性加重发生率、全因和呼吸因死亡率及安全性和耐受性等。

       结果表明，一天两次150mg药物使用者的FVC下降较慢，为0.06 L/年，与之相比，安慰剂组患者为0.19L/年，这表明FVC损失率下降了68.4% (P = .06)。

       “根据预定义统计分析，这是一项多剂量研究，因此，我们将各剂量组与安慰剂组进行了初步对比分析，并采用封闭式试验程序对多重比较进行校正。这种考虑虽然保守，却很恰当。采用这种统计方式，结果勉强达到统计学意义(P = .06)，”Richeldi博士指出。

       “不过，当采用另一种预定义统计分析(分级试验程序；P = .01)对安慰剂和最大剂量(150mg一天两次)进行比较时，FVC出现了极具统计学意义的变化。我们得出的结论认为，与安慰剂相比，BIBF 1120的使用与FVC下降率的减少趋势相关，”Richeldi报告称。

       关于次要终点，与安慰剂相比，药物积极治疗使急性加重发生率减少(2.4 vs 15.7发作/100病人年；P = .02)。治疗组的生活质量得以维持，而安慰剂组的下降。
       “现在我们正在同时进行2项3期研究，对最大剂量与安慰剂进行比较[试验]，”Richeldi博士宣布。3期研究招募20个国家的970名患者。第一批患者已在4、5月份进入试验(临床试验政府标识符：NCT01335464、NCT01335477)。

       他报告称，另外还在对提供安全性信息的2期研究患者进行一项累计研究。

       最大剂量与明显的不良反应相关，主要是腹泻和恶心。肝酶的升高也具有临床意义，在150mg一天两次组中，7.4%患者的肝酶至少达到了天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶水平正常范围上限的3倍。

       “《新英格兰医学杂志》发表这篇文章事实上很好地反映了人们对这些研究结果的普遍热情。我们对这些病人可提供的帮助极少。在美国，每年的新病例估计就有75,000例。将一种癌症药变成一种非癌症药，这个想法也很有意思，非常令人兴奋，”Richeldi博士说。

       丹佛科罗拉多大学、美国国立犹太人健康中心肺与危重症医学部的Gregory P. Downey博士在该文评论中写道，“与其他治疗途径相比，BIBF1120的良好效果就像汹涌的大海上一座灯塔，给前景未明和失败的临床试验带来光明” 。

总和添加到分层因素的Cox模型。结果t特点是组之间的平衡。N + DS与P + D相比较显著延长PFS(HR 0.79;CI:0.79,0.68,P = 0.0019;平均3.4 vs 2.7 mo)无论组织学(鳞状HR0.77,P = 0.02;腺  HR  0.77,P = 0.02)。OS显著延长所有腺癌 pts(HR 0.83;p = 0.0359;中位数12.6 vs 10.3 mo)中值最大的改进在T < 9mo  腺癌 pts(HR 0.75;p = 0.0073;中位数10.9 vs 7.9 mo)。有一种趋势，在所有患者以提高OS可见（HR =0.94，P=0.272，中位数10.1比9.1）。当调整SLD，一个显著OS获益见于所有患者（HR0.88，CI：0.78，0.99，P=0.0365）。N + D治疗所有的腺癌患者疾病控制率显著提高了(优势比[或]1.93;p < 0.0001),T < 9mo 腺癌患者(或2.90,p < 0.0001)和所有患者(或1.68,p < 0.0001)。最常见的副作用腹泻(任何:42.3 vs 21.8%;Gr≥3:6.6和2.6%)和谷丙转氨酶ALT升高(任何:28.5 vs 8.4%;Gr≥3:7.8和0.9%)。CTCAE的发生率 Gr≥3 AEs为71.3和64.3%。退出由于双组(21.7% vs 22.7)相似副作用,是Gr≥3高血压、出血或血栓形成。结论:N + D显著改善PFS，无论组织学,延长腺癌患者的OS。

BIBF1120是(VEGF,FGFR,PDFGR)三个靶点的抑制剂，同时也可以用于治疗肺纤维化（目前唯一上市的治疗肺纤维化的药）。
BIBF1120联合多西他赛二线PFS增加0.7个月，OS增加2个月。
BIBF1120可以联合培美曲塞或者多西他赛或者其他化疗药。联用化疗的效果好。
胃溶胶囊，用量150MG，一天2次。原料和辅料配比是1:2，淀粉乳糖都可以。

用的起阿瓦斯丁的还是阿瓦好，用不起的用BIBF1120，算是便宜的阿瓦吧。
肺纤维化严重的可以尝试下，毕竟现在上市的适应症是对肺纤维化的。

你家用这个药了吗,ap有间质性肺炎风险,有没有关注的经验,多谢

ap和1120能联吃吗

关注中，希望能有效预防肺纤维化

从贝伐单抗联合治疗和单药治疗效果来看，1120单用效果估计没有联合效果好。

1120的说明书还没有系统的，只找到如下资料：
BIBF-1120

    吲哚酮类衍生物BIBF-1120(Vargatef)是一种口服应用的VEGFR、血小板源性生长因子受体(PDGFR)和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)的多靶点TKI。BIBF-1120对FGFR的抑制作用可能改善VEGFR抑制剂耐药人群的预后。基础研究发现，BIBF-1120单药治 疗或与细胞毒药物联合应用都能明显抑制肿瘤生长。Ⅰ期研究中，NSCLC患者一日2次服用200 mg BIBF-1120，联合培美曲塞或PC方案治疗，耐受性良好。不良事件包括轻中度恶心、呕吐和腹泻。在73例局部进展性或转移性NSCLC患者中实施的 Ⅱ期研究结果证明，BIBF-1120对该人群有效。需要特别指出，针对体能状态较好(ECOG l-2)的亚组患者分析发现，这部分患者的OS更长(中位OS为9.5月)，PFS更长(2.9月)，且疾病稳定的患者比例更高，达到了59%。

骨转，脑转，肺纤维化，特联1120可否

我刚用完一个阶段的1120。剂量每天约220mg分二次服。腹泻比较明显。