免疫疗法获诺奖，小心莆田医院新陷阱！

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免疫疗法获诺奖，小心莆田医院新陷阱！

100 多年来，科学家一直试图让免疫系统参与抗击癌症的斗争。在两位获奖者的开创性发现之前，仅有有限的临床研发。而检查点治疗现在已经彻底改变了癌症治疗方法，从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法。

——诺贝尔奖官网

北京时间10月1日下午17：30，2018年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，来自德克萨斯大学的研究者詹姆斯·艾利森教授（James P.Allison）和日本京都大学的本庶佑（Tasuku Honjo）因发现抑制负向免疫调节的新型癌症疗法而获得此奖。

而当年的魏则西也是接受了所谓的“生物免疫疗法”，治疗无效而去世，但和获得诺奖的癌症免疫治疗有着天壤之别。小编带你从诺贝尔奖，了解免疫疗法。

艾利森与本庶佑
先来介绍两位获得诺贝尔生理学奖的科学家。

詹姆斯·艾利森：

美国免疫学家，美国国家科学院院士，直到2012年，他还一直担任霍华德·休斯医学研究所（HHMI）研究员，他现在是位于休斯顿的德州大学MD Anderson癌症中心（MD Anderson Cancer Center）免疫学主席。

艾利森教授对一种已知蛋白（即CTLA-4蛋白）进行了深入研究，该蛋白能作为免疫系统的制动器，他意识到可以通过抑制该蛋白，从而使机体免疫细胞来攻击肿瘤组织，随后研究者James P. Allison创建了一种治疗癌症患者的新方法。

本庶佑：

日本医生、医学家，美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员。现任京都大学客座教授，静冈县公立大学法人理事长。

本庶佑于1992年发现T细胞抑制受体PD-1，2013年依此开创了癌症免疫疗法，功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。本庶佑是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖得主，被誉为“最接近诺贝尔奖的日本人之一”。

其他奖项：

不单单是诺奖，二人因为杰出的贡献，也曾多次获得其他大奖。

早在2014年，有“东方诺奖”之称的“唐奖”也将“生技医药”奖颁给艾利森与本庶佑，以表彰其发现CTLA-4和PD-1为免疫抑制因子，进而应用于癌症免疫治疗。在2016年，二人获得了“复旦-中植科学奖”。

免疫疗法是什么
免疫系统保证了人体不受病毒、细菌等病原体的侵害。癌症是由正常细胞分裂过程中产生的错误或者 DNA 损伤等，人体内自身反应错误的不断积累产生的病变。癌细胞从某种意义上讲也是病原体的一种，但是它比其他病原体难搞定得多。

癌细胞会产生一些伪装，比如在表面会分泌一些糖蛋白或者黏多糖，躲过免疫系统的审查。而且，不同癌细胞被识别出来的难易程度不同，最终造成一种选择效应——跟自然界物种的自然选择一样——导致癌细胞的不断进化，使得免疫系统更难识别。

此外，癌细胞超强的繁殖速度，也是免疫细胞难以清除癌细胞的原因之一。

癌症免疫疗法的设计思想就是通过增强人体本身的免疫系统，清除体内的肿瘤细胞。目前的癌症免疫疗法主要分为四大类，过继细胞疗法，免疫检查点阻断剂，非特异性免疫激活剂与癌症疫苗。

本次获奖的就是免疫检查点阻断疗法。

免疫疗法的重大意义
癌症免疫疗法是除了我们熟知的外科手术、放射治疗、化学治疗、靶向治疗之外的一种肿瘤的治疗方法。因为其卓越的疗效和创新性，在 2013 年，还被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。

诺贝尔奖官网介绍，本次得奖的检查点治疗，已经彻底改变了癌症治疗方法，从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法。

免疫治疗法受益的患者中，最为人所熟悉的，可能就是 90 岁高龄的美国前总统吉米·卡特。2015 年，他不幸罹患恶性黑色素瘤合并脑转移。幸运的是，卡特总统在接受了包括免疫治疗在内的综合治疗后，奇迹般地「临床治愈」。

美国前总统吉米·卡特

免疫抑制剂
根据艾利森和本庶佑的研究成果和贡献，研制了CTLA-4抑制剂与PD-1抑制剂。这两种抑制剂并非直接针对癌细胞，而是通过解除免疫系统的限制，让身体的免疫系统来杀灭癌细胞。

左上角：T细胞的激活需要T细胞受体结合到其它被识别为异物的免疫细胞的特殊结构上，而作为T细胞加速器的蛋白质则是T细胞激活所需要的；CTLA-4能作为T细胞的制动器来抑制加速器的功能。左下角：抵御CTLA-4的抗体（绿色）能够阻断制动器的功能，从而促进T细胞激活，并且攻击癌细胞。右上角：PD-1是另外一种T细胞制动器，其能抑制T细胞的激活。右下角：抵御的抗体能够抑制制动器的功能，从而促进T细胞激活，高效攻击癌细胞。

PD-1抑制剂：

全球内上市的PD-1抑制剂一共有三种，分别是由百时美施贵宝（BMS）公司研发的Nivolumab，商品名Opdivo（O药），和由默沙东公司研发的Pembrolizumab，商品名为Keytruda（K药），以及9月29日FDA批准的赛诺菲集团(Sanofi SA)和美国再生元制药公司(Regeneron)合作研发的治疗皮肤癌的药物cemiplimab，商品名Libtayo。

CTLA-4抑制剂：

目前获批上市的CTLA-4抗体只有BMS的Ipilimumab,伊匹木单抗（商品名Yervoy，2011年获FDA批准用于治疗黑色素瘤）。

伊匹木单抗联合PD-1抑制剂已经被批准用于晚期的恶性黑色素瘤一线治疗有效率达到60%-70%，完全缓解率也可以达到20-30%了。

无缘诺奖的华人科学家
在今年诺贝尔生理学或医学奖结果出来后，有媒体和学者质疑该奖项遗漏了「在该领域作出同样杰出贡献的」华人免疫学家、耶鲁大学肿瘤免疫中心主任陈列平。

1999年，在美国梅奥医学中心工作的陈列平教授独立发现了 B7-H1（也就是现在为人所熟知的 PD-L1）可以抑制免疫反应。那个时候陈列平教授还不知道自己发现的 B7-H1 和本庶佑教授发现的 PD-1 是配体和受体的关系。后来本庶佑教授和来自哈佛大学医学院的 Gordon Freeman 证实了 PD-L1（即 B7-H1）能和 PD-1 结合，从而抑制 T 细胞的繁殖和细胞因子的分泌。

2002 年，陈列平教授将 B7-H1 应用在肿瘤免疫方向。他发现 B7-H1 充当了肿瘤细胞的「盾牌」，可以免于 T 细胞的攻击。

2006 年，陈列平教授组织开展了 anti-PD1/PD-L1 抗体途径的首次临床试验。所以，学术界逐渐认同，本庶佑教授发现的是 PD-1，陈列平教授发现的是 PD-L1（即 B7-H7），两人是独立发现的。

陈列平教授在癌症治疗中发现 PD-1/PD-L1 信号通路，2013 年被《科学》杂志评为当年最为重要的科学突破。

陈列平今年早些时候在接受采访时表示：“我不想过多评论诺贝尔奖，还是希望把精力放在研究上。”他还在谈及生物医药创新和转化时表示：“中国人不擅长讲故事，不擅长将复杂的科学变为简单的概念去让人们接受，这一点可能是我们最大的缺陷。”

免疫疗法的未来
100多年以来，科学家们一直希望能够通过改进机体免疫系统来抵御多种癌症，在这两位诺贝尔奖获得者取得的重大发现之前，癌症临床研究所取得的进展并不显著，如今检查点疗法已经能够彻底改变癌症的治疗，同时其也能从根本上改变未来癌症的治疗模式。

但它也有副作用，而且可能是严重的不良反应，甚至是危及生命的。这通常是由导致自身免疫反应过度活跃引起的，通常是可控制的。

科学家们还在进行着持续不断的研究，主要集中在阐明作用机制，旨在改善治疗方法并减少副作用。我们相信免疫治疗对恶性肿瘤的治疗，会继续取得更多进展。

如今免疫疗法获得了诺奖，但是希望大家能够擦亮双眼，不要让免疫疗法成为莆田医院新骗局。