EGFR-表皮生长因子受体
( D. }/ v( n: Y: j" B! x! C/ p; rEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变1 L' z) T' P+ x& s y
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。2 A. S& F( D, W0 H
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。; |) g9 B8 C2 c; p' j# u
EGFR20(T790M )外显子突变* k O: O9 z0 {5 t
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
/ `3 U/ d& f! W9 Q. E# T(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
. F( ^# `1 J! r+ e6 E" W2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
* Q3 ~4 N) ~+ K& W T1 a; ZERCC1-切除交错互补基因1( C2 [$ s9 Z+ s, B1 A/ c
ERCC1表达 1 b) G3 z2 x5 A; T# o- a1 a- C8 `
(l) 预测药物:铂类药物疗效. t' u! U. v7 ^, e! B, [
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
" O4 ~8 R3 p1 U( a$ `& K% n3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
8 Y" l; {5 b. hRRM1-核苷酸还原酶调节因子1* A3 {6 a: w8 L5 d( O7 b. ]. w
RRM1表达
b8 w2 u: s, b! q(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
7 p. d N, o0 w: k(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。7 g' P4 ] s( Q' T5 }5 v/ i2 R" W
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
' ]5 f( a* @' L* j' ` β-tubulin -微管蛋白β
. J2 [& t6 t, x) N- A) c β-tubulinⅢ表达 9 c3 k9 W8 C# {* y
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
! @: W% |4 {8 U/ Q9 o(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
% B0 ^. B# X" x. P5 利比泰(培美曲赛)靶向测定! k" m8 [: H5 @1 l' D; }
TS-胸苷酸合成酶* B% q/ |' V( h
TS表达 " s, q4 z6 L; R1 h" S$ _ s9 D
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
/ T# G# j9 T6 r+ d3 a. D J(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。, Y$ |% ~0 ^) E, b# c
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。( I- B% }; i$ u. i5 p
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
w7 U! ^8 [+ ` k-ras
% d: K5 b& `, q0 i" Z5 T8 Jk-ras基因检测12、13、61位突变
6 p8 W/ h5 v( [& p6 g$ \. ~7 \(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效" X1 a, V% g" A, V5 c) U# G. e
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。' L5 q8 S1 v! U" I; S
B-raf! @4 Q4 M0 J; W* N
B-raf基因检测V600E 位突变 1 F) Q9 B, P# E. d" u/ P1 P) `8 W2 f
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效7 i5 ]: ~. [; G; n" Z B
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。4 R% B+ N3 d; i/ c' r) k; P
PTEN
6 N1 [) G3 w# e& F PTEN基因表达- ]0 J. ?9 i7 u# R" \* m( p
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效9 E- L' L3 P6 @- ?5 a4 D9 x
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。, s* ]; B, w" U y
PI3KCA基因突变
! A/ E% Y8 z* F! h PI3KCA基因突变
' P' P' S7 w2 ]% ~2 O7 m(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
8 x6 T0 Z5 N" k3 \6 T9 c(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。' h- B8 I$ Z! K D* ?% M: t9 \- x
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
6 z8 Z6 K0 A+ c8 T+ E+ S UGT1A1' |! j9 a2 _1 M9 ?8 m
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
: r5 v0 C; I3 }( {( 2) 预测药物:伊立替康疗效
3 R; K) B3 d! K& ?! gl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
l! K0 L- v/ p! I8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
8 a2 h* a1 u' \6 W. a( |: { u DPD TS-胸苷酸合成酶
$ ]9 b b$ t7 r8 \ s% k7 w$ F9 ](l ) 预测药物:5-FU
! g1 t+ q* P% Z1 d0 A# ~. V5 u# Q(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
5 {. R: b( F- i' q/ A(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)- O& o- J" O% ?* m( P% x" @
(4) 预测药物:5-FU毒副作用
2 g( x, o1 l* S(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
8 Z6 ]! M; F/ b9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
/ P0 E% ?. m7 _7 d HER-2
* b. i6 f% _7 A' z! s% \(l ) HER-2基因扩增4 n" P' ]9 U7 b+ Q
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)( z* s4 ~+ V$ w1 V( Z- G* A
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
F. L5 c. ]* q: i10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定" q. z8 |, L9 |& Z5 r) R$ K
C-Kit# \; ^! v' O! Z. Z( {& S& H
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
. j7 N- K: B9 I* l9 K5 n" ~3 z(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)% h7 }$ K$ @% V, @, z. y, t7 T! X
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。$ H1 }# C$ O/ u; G7 S# U
PDGFRα d. ~/ `; L2 b% _6 V! Y9 m F
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
+ R u0 {- D% \* a(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
6 y _( z1 s) j( ~(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |