马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
本帖最后由 青菜567 于 2023-8-3 10:33 编辑 % Z4 Z2 d* C1 r; S$ e
; ]6 K: r( ~+ y; t5 B
摘要
, ?. v/ \" {) W. h
4 ?, g1 Y/ S( I+ c/ s* ?德曲妥珠单抗(T-DXd,研发代号DS-8201)已在国内上市,用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。然而随之而来的问题是患者在T-DXd耐药进展后应如何治疗?
. ? X7 v* S" D2 y2 J# d
5 a) }2 C4 T- k) X$ ~今年ASCO的几项真实世界研究为解决这一问题打开了思路。真实世界研究显示,T-DXd治疗对患者HER2表达影响不大,提示可继续抗HER2治疗,而T-DXd耐药后接受基于口服HER2靶向药图卡替尼的治疗有明显获益。9 l/ J) G* i) {& I4 J+ |6 n% F, v
2 q! f8 A# b$ @& B a# |T-DXd治疗不会明显改变HER2表达
" S+ `4 }. h6 F! s7 D1 v4 n2023年ASCO年会的一项研究探索了T-DXd经治患者HER2免疫组化(IHC)及HER2基因二代测序(NGS)检测的变化情况。该研究纳入62例至少接受了2周期T-DXd治疗的乳腺癌、胃肠道肿瘤患者。
3 U7 x' g$ e$ K5 N- U5 s
( H, G4 L# I5 y8 F+ e7 K" L' }. m) pT-DXd中位治疗23.5周后检测结果显示:32例HER2阳性乳腺癌患者均可检测到HER2表达(中位IHC 2+);19例HER2低表达乳腺癌患者中,12例仍存在HER2表达,7例IHC 0;11例胃肠道肿瘤中,10例存在HER2表达。
% n& G0 l, X& f+ V h
6 V. ?6 p& G7 {; s对32例患者的配对基因组分析显示,T-DXd治疗后,未观察到基因组改变比例或肿瘤突变负荷发生变化。该研究表明T-DXd治疗并不明显改变患者的HER2表达状态,T-DXd耐药可能存在其他潜在机制,例如对T-DXd载荷的化疗药物耐药。这项研究结果提示T-DXd耐药后仍可进行抗HER2靶向治疗。
. b1 G) r' O" M& s- r5 @
; X2 R- ^9 K# S/ U. f6 K" {9 E- m1 r& g& D+ o' x- a3 |9 E
图一T-DXd治疗前(Pre)和治疗后(Post)HER2 IHC(红色)变化和ERBB2(HER2)基因(绿色)变化。 8 a' i G6 f$ B! k. ^
法国研究,T-DXd治疗后,图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨,客观缓解率32.5% 8 {& P. e! L' o' G$ Q( x
2023年ASCO年会报道了一项法国多中心、回顾性研究,探索了HER2阳性晚期乳腺癌在T-DXd治疗后使用图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨(TTC)的疗效。该研究纳入101例HER2阳性晚期乳腺癌患者(2020年8月至2022年12月),平均年龄56.4岁,既往中位治疗4线,100%均接受过T-DXd治疗,其中39例(38.9%)存在脑转移。
* L0 ]# O/ ^8 q/ x; M# y, U
2 d4 H& e: a; l( j
6 K1 s+ ?- ?. c) q V) L图二 法国回顾性研究,患者基线特征,留意患者接受过多种抗HER2靶向药物,包括ADC药物T-DM1(93.1%)和拉帕替尼(32.7%)这种TKI
5 p) Y( I- d' |9 g研究结果显示,随访11.6个月时,2.2%的患者疾病完全缓解,30.3%的患者部分缓解,31.5%的患者疾病稳定,36.0%的患者疾病进展。6 { H# o: e- B5 u% T# `- |
! g4 d* |& g7 z3 O+ j$ T- U% QTTC方案中位无进展生存期(mPFS)4.7个月,中位总生存期(mOS)13.4个月;T-DXd后立即进行TTC治疗的患者,mPFS 5.0个月,mOS 13.4个月。脑转移患者mPFS 5.0个月,非脑转移患者mPFS 4.4个月。3 P5 l1 J7 Y1 b& \6 P
5 Z8 G; S5 T7 D
该研究提示TTC对既往接受T-DXd治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者确有疗效,无论患者是否存在脑转移,均可考虑采用含TKI的治疗方案。
1 R3 F$ b0 @4 f) o( Y8 a! P' y- {/ ~. ?7 C& |6 ]" ]* v- G
! v3 w$ E7 o' F6 [# p图三 法国研究PFS曲线,左为无脑转患者,右为脑转患者
3 M, b* A" Z- l X7 P美国研究,T-DXd治疗后接受,图卡替尼治疗中位有效7.5个月 8 _) z4 a) H4 C/ G1 G- ?
2023年ASCO报道的一项美国HER2阳性乳腺癌大型真实世界研究,同样对图卡替尼治疗T-DXd经治晚期HER2阳性患者的疗效展开了探索。在研究纳入528例接受图卡替尼治疗的患者中,61例患者(12%)在T-DXd治疗后立即接受基于图卡替尼的治疗方案,中位治疗线数为4线,36(59%)例存在脑转移。. ~! b9 T7 `+ B
9 Y2 Z9 L5 a2 _; h6 i* ^& q
研究结果显示,T-DXd经治后使用图卡替尼治疗的患者的中位真实世界至下次治疗时间(rwTTNT,PFS替代指标)为7.5个月,中位真实世界至停药时间为7.3个月,12个月时仍有29.6%的患者未开始后续治疗且存活。再次提示了T-DXd经治患者使用抗HER2 TKI的有效性。. C/ S) w: U' q* ^( ^
6 C. L6 @1 }; J7 d) K3 z
|) @8 B1 m0 ^' f2 W3 U" l9 h
图四 美国研究,T-DXd经治患者接受基于图卡替尼治疗方案的疗效
. V+ {) e$ x" {: X$ {. F/ i9 h3 R2 `$ ^
总结- j/ c9 d/ G9 ^: B
n8 g/ ]* M- N- g' r目前的研究证实ADC药物发挥疗效不依赖于HER2信号通路,因此ADC耐药后针对HER2信号通路的TKI仍可能有疗效,今年ASCO的两项真实世界研究也为T-DXd耐药后进行图卡替尼治疗提供了佐证。虽然图卡替尼尚未在国内上市,但我们也有吡咯替尼这种优于拉帕替尼的抗HER2 TKI,为T-DXd耐药的患者提供治疗选择。 |