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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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13191 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑 6 z. q7 y3 Y& b# F/ m
5 e& ?/ Y/ z: E
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。8 B3 ~; E8 `5 v3 O" H  F! g% r
& `1 L, j0 k6 G; t
一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。
$ _/ x" S( s+ h) L/ D, z$ s7 K
- ~3 ~+ @2 Z  ^EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变
1 t# p0 m8 i4 p3 h+ w& R. t5 B
目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。
+ `( ^8 B+ i8 Z! P& @8 {- Z& d7 B* S: }: s6 ]/ Q; _
一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。9 V7 H' \8 ^# ?* f. K

  l. M9 W6 u- k' i+ s/ U& ^$ y. T$ L% Z二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。7 c7 D  ?8 T9 n  O* y: W
1 j. w6 T+ ]: S. A7 Y
第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。1 ]+ N0 O8 z0 K: n3 V
7 |& b' c) m& U) ~7 q* i
以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。
+ L0 `3 G4 D7 ?6 w1 z4 {& }
9 ~0 M/ b8 x  p参考文献6 r. i+ Q0 i2 F- j  A
[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073., I" H2 y. [5 o: V: t, M' V

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