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关于骨转移,你需要知道什么

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31465 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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6 Q( Y& J; r9 ~; ^; `' L$ k8 n( Y  N) }
作者:张潇潇3 m( x7 n3 l, b6 v: t, O6 T

# G9 L3 ?8 U2 \7 G5 S$ w% X: d肺癌发生骨转移,意味着什么?
# t- S" v# i5 A! o! ?8 {/ \4 A6 Y( _& y& W4 H) h( o
很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
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% O% z8 w+ Z6 g1 r+ u: m事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。1 w8 O+ R, _, X0 l  l8 `4 a
7 O& r+ X* I) O: V8 R( _+ O
这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
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过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。8 h) \' N( j( T  X  n- X
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我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
* X# `" D* ^" q4 a8 I
7 Q8 Y) N: ^6 g) z/ G$ c& }骨转移机制
4 m- N  H& X+ Z7 i5 ^4 t' O' Z0 d6 Q9 S# v5 m
骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。6 K$ ?* c4 q1 u
$ Y, L8 Y2 c( Z/ w' @" B
肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。) \5 r' k' V) n
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50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。
: P0 Y5 }# D1 U( s1 N
' v9 H* v5 P  f, _骨转移的诊断/ C. }, [. V- K4 \
% {% h+ g4 C  q
对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:6 S; l1 i3 y4 l3 k3 ?3 b/ _1 r3 F

+ @% J+ o7 Q1 I( {- |- [5 o1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
6 f9 D4 t) r5 E1 S: S% K2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
* l6 f- V1 _- d% J( x( f* L$ |; z3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
* ?% R# v. p& E2 q% c. m4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
( A. f( K# a5 S- ?# j
% q% @4 o# T6 D6 `3 \肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
% H6 z# t* U2 r# b( r, \1 C* ~; l3 r
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# u3 j! v5 ?' \1 g* S$ d# Y
图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)
  F$ P; B8 P* e8 J' k; `9 g
' [# U0 D' F: v0 B3 f4 ?2 a
如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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/ U" ~( {2 t( Q骨转移治疗8 H" {" E" i' G! m5 h+ B
5 t6 m( H0 j* i3 F2 F% n- t2 ~: N
治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
: Z5 G3 Q' w- L
0 j% L4 q7 k' a% V% A8 `0 c01
0 E. ?2 y2 E4 U/ O. L) ^( A1 \药物治疗
# c9 I& L2 P# a3 R+ H! E4 h! a% v6 z9 _9 B0 @" K4 m
一、骨改良药物5 ?6 s; `! g5 F) A

, T7 s. [( `# ]% ~0 o5 j/ T1.双膦酸盐
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+ ?; u" o: h2 d5 Y+ s' S2 u6 k$ m双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。+ g; `+ X7 c; L5 H

  a/ T% E3 Y8 T5 Y" g& N/ n双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
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# h( B6 t8 W7 B) r4 X4 k  y! }常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
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: o( v' G/ Q. ]2 z, U2 S9 Q2.地诺单抗(denosumab, D-mab)! q% B/ b! V2 Q7 k; f' P
5 `% e7 U% {% q
地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。5 [$ M8 M- r* U& N# p5 A

; l0 w$ i2 x; h! y) t8 m双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。$ h1 j, u% @$ x) v1 o: y
) S; t) z, H* B1 d# H6 C
骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
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/ h7 u, Z' G7 `4 S9 ?二、化疗药物
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对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。
: C. S% Q( s0 Q) c$ }
8 D2 G+ f/ n: ~三、分子靶向药物* H' n$ J0 N6 P
! J- b4 B0 z& p/ l3 v
常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
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VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。. A, D  E; X. x# G

" K+ l; T. b* ^  y8 [对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
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四、镇痛药物
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5 _% U# L) |( ?' o8 n6 f遵循按阶梯给药的原则:
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  T0 f. F6 g- ?% g
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

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4 c% I- F+ K+ A4 r1 x) e$ n! {出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。( C5 G% Y8 ?3 V0 I8 L5 w! @
* U7 R7 t' D$ b& a- Q
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- x  O, k8 I" F( F) `放射治疗
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  U. a9 R$ r/ E1 I; a! @0 B一、体外放射治疗
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外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。
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二、放射性核素治疗 (也称内照射)+ L" ]3 X( Q8 k8 P+ l, l/ ?/ b, ]
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放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
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9 m; s- s0 C- |3 U4 ]0 G. \目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。3 f0 R' O8 d5 f! }1 m7 F

, s" x% e/ Q, I" x4 A03& e/ {9 a/ ~+ M' R6 S
外科治疗4 D" M. S: y3 u  ]; V  g: _
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对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。4 ^& d& o$ c, Z0 R! h  B3 X
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; n( L7 i* ]& _6 h1 T介入治疗. c# y- Y1 m+ W/ o3 _2 d, d
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介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
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一、消融治疗8 @4 r8 a8 z. ^

; W2 p) {: ]" O包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
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二、骨成形术(骨水泥)
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; k2 |( \5 k, A" `经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事); Y- v; B5 O, g' c- K# ~" n8 V

; E5 x" u0 a2 y三、近距离治疗(放射性粒子植入)
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将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
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心理疏导
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3 F# \; P- K( _$ b. V5 [' N) \3 {临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。& m7 ]( ?3 K) J) M. {+ t

) w2 `* l+ \' q4 t# g8 Q出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
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如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。8 f# K, ?  K2 H' V1 }
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心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。- q. i& p% ~. v$ K

0 ^* }% O$ H& e- O. [3 X, B不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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) @0 Y) ~" D/ ]1 Z, w结语
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肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状: D& ]: ~+ h) h/ Z5 b  ^9 D

9 I* o8 ^2 R8 ~  J! @科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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& n9 x6 s" o' f$ ^- Q/ z* \

1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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