小细胞肺癌的诊疗进展

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本帖最后由申医生于 2021-4-10 08:15 编辑

小细胞肺癌诊疗进展（图文链接）
每年我国肺癌新发病例接近80万（约占世界年新发病例40%）。其中15% ～ 20% 为小细胞肺癌（SCLC），每年新发病例超过10万例，因此小细胞肺癌在我国是一个比较大的病种。小细胞肺癌发病过程快，预后差。如果发病后未经有效治疗，一般生存期不会超过半年。即使经过目前规范的治疗，五年生存率也要小于5%

小细胞癌全称又叫小细胞未分化癌。分裂速度及其旺盛，特别容易在发病早期就出现远处转移，比如肝转移骨转移脑转移。早期小细胞肺癌喜欢长在肺门附近，并且和纵隔淋巴结融合。从ct上判断。当出现肺门肿物和纵隔淋巴结融合的大团块占位。首先考虑是小细胞肺癌。

由于小细胞都肺癌生长迅速在早期就很容易出现远处转移，因此是手术并不是主要治疗手段。化疗才是小细胞肺癌最核心的治疗手段。由于小细胞肺癌进展极其迅速，一旦化疗有效，那么绝大多数患者肿瘤会迅速缩小。甚至少部分晚期患者单纯通过化学治疗能够达到完全治愈的奇迹般的疗效。但是绝大多数患者即使是治疗有效。只要肿瘤没有被化疗药物完全杀死，那么他将很快复发转移。甚至有少部分患者初始治疗的时候就是耐药的，这样的患者预后及其不好。

如果小细胞肺癌发现时处于局限期。那么在化疗的同时，联合放射治疗可以更好的控制肺部的原发病灶。目前在正规的临床指南中。局限期的小细胞肺癌。放疗的介入越早越好。

小细胞肺癌的放射治疗效果也极其明显。和化疗一样，进展越迅速的肿瘤细胞一旦治疗有效会迅速缩小。目前最佳的治疗手段是首先通过依托泊苷以及顺铂化疗一个周期。明确该方案治疗有效肿瘤缩小以后，立即进行肺部的局部放疗。如果患者的身体条件能够耐受，那么首选的是放疗的同时进行化疗，如果身体条件不允许。那么可以退而求其次选择在放疗结束以后继续进行五个周期的依托泊苷联合顺铂方案的化疗。当治疗结束患者的全身病情比较稳定的时候。可以选择脑部的预防照射。因为小细胞肺癌的脑转移几率接近90%。脑预防照射可以降低颅内转移发生的几率。

局限期小细胞肺癌的正规治疗情况下，平均生存期只有18个月。如果患者在初始治疗时已经出现了远处转移。那就叫做广泛期小细胞肺癌。在正规治疗的情况下，平均生存期只有9个月。近年来，随着免疫治疗的不断的发展。小细胞肺癌也有了更好的治疗方案。目前晚期小细胞肺癌初始治疗采用依托泊苷联合顺铂的方案如果同时联合德瓦鲁单抗或者是阿特珠单抗。可以将平均生存期延长到接近13月。

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小细胞肺癌的一线化疗方案依托泊苷联合铂类地位是不可撼动的。目前的二线治疗化疗药物主要是伊立替康。后线还可以考虑使用紫杉醇类的药物，但是一旦进入二线化疗，有效率非常低。国产抗血管靶向药安罗替尼上市以后，对于小细胞肺癌的三线治疗又带来了新的希望，但是目前的数据平均的有效时间只有不到三个月。我个人经验阿帕替尼以及仑伐替尼也有部分小细胞患者有效。

小细胞肺癌新药

20年3月美国FDA批准了一个新药可以应用于小细胞肺癌的二线化疗

Lurbinectedin(商品名Zepsyre®)由西班牙生物制药公司PharmaMar开发，是海鞘素衍生物，为RNA聚合酶II的抑制剂。18年8月，美国FDA授予“小卢”治疗小细胞肺癌的孤儿药资格。

II期临床研究结果显示“小卢”二线治疗小细胞肺癌的总体客观缓解率（ORR）达到35.2%，65%的患者肿瘤缩小，中位持续缓解时间（mDOR）为5.3个月，中位无进展生存期(mPFS)为3.9个月，中位总生存期（mOS）为9.3个月。值得注意的是先前免疫治疗耐药的8例患者中有5例肿瘤缩小。

经查阅说明书，该药物为烷化剂，作用机制类似于铂类

研究显示铂敏感患者比铂难治患者疗效更好，这里铂敏感是指一线含铂化疗后的无化疗间期≥90天。而铂难治是指一线含铂化疗后的无化疗间期<90天。

查阅不良反应数据

最常见的1/2级不良反应包括疲劳（51.4％），恶心（32.4％），食欲下降（21.0％），呕吐（18.1％），腹泻（12.4％），便秘（9.5％），和中性粒细胞减少症（5.7％）。3/4级严重不良反应包括中性粒细胞减少症（22.9％），贫血（6.7％），疲劳（6.7％），血小板减少症（4.8％），发热性中性粒细胞减少症（4.8％），肺炎（1.9％），丙氨酸转氨酶水平升高（1.9％），皮肤溃疡（1.0％）和腹泻（1.0％）和常规化疗药物类似

在临床研究小样本的临床研究中发现，卢比替啶联合伊立替康。可以在小细胞肺癌二线治疗中获得很好的疗效。论坛里已经有病友尝试了该药物，获得了半年左右的稳定时间。目前该药物国内未上市，价格及其昂贵，期待国内上市后能有更低的价格让更多的小细胞肺癌患者有更多的治疗选择。