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初识LOXO-101(Larotrectinib)
LOXO-101是一个靶向药,针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。所以,做过多基因检测的患者,一定去看看检测报告有没有这个基因融合。如果有,就中大奖了据了解,欢迎大家搜索 抗癌管家互助群,加入抗癌管家互助群和大家多交流。LOXO-101原本是由国外一个很小的制药公司- Loxo Oncology公司研发的,只有35个员工,奇迹般的开发出来了这个震惊世界的抗肿瘤药物,让大家再次看到了靶向药的神奇。LOXO-101的临床数据公布之后,制药巨头拜耳公司(就是生产索拉菲尼/多吉美的公司)就与Loxo Oncology公司进行了战略合作,共同推进LOXO-101的上市进程。
老少通吃、17种癌症有效率高达76%!
LOXO-101是第一个口服、针对17种不同肿瘤、儿童和成年人都可以用的广谱靶向药。
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2017年ASCO年会公布的临床数据
临床设计:
招募55位NTRK融合的患者,43名成人和12名儿童,包括阑尾癌,乳腺癌,胆管癌,结直肠癌,胃肠道间质瘤(GIST),婴儿纤维肉瘤,肺癌,黑色素瘤,胰腺癌,甲状腺癌等17种肿瘤。这些患者都是通过检测确定属于NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合。剂量是100mg,每天两次!
上面这张图叫“瀑布图”,每一种颜色代表了不同肿瘤组织来源。一共有10多种,包括常见的甲状腺癌,结直肠癌,肺癌,也包括很罕见的婴儿纤维肉瘤。这个柱状图可以很直观显示药在每位患者上的疗效。大家可以看出,用药后,高达78%患者的肿瘤显著缩小(30%),更有两位患者的肿瘤(标记#)临床上完全消失!
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41岁女性,未分化肉瘤。
接受治疗前,患者的肿瘤细胞已经广泛转移到肺部,很快要填满肺部了。患者开始接受LOXO-101 100mg BID治疗,迅速解决呼吸困难和低氧血症。
▲治疗前 治疗3周期第1天 治疗13周期第1天▲
两个周期后,大部分肿瘤消失,十二个周期后,肿瘤组织几乎完全消失!
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儿童纤维肉瘤
这是一种儿童中最常见的软组织肉瘤,常规的治疗方式为手术和化疗,预后极差,并且极易复发。
一个16个月的纤维肉瘤的婴儿,先前接受过3次手术和化疗,经过基因检测后发现ETV6-NTRK3突变,于是开始接受LOXO-101 100mg BID /成人当量剂量的液体制剂治疗,三周期后MRI显示肿瘤体积减少90%!
▲治疗前 治疗第二周期 治疗第三周期▲
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胃肠间质瘤(GIST)
55岁男性GIST,伊马替尼,舒尼替尼,索拉非尼,尼洛替尼和瑞戈非尼治疗后进展,基因检测后发现了这个幸运的突变,ETV6-NTRK3融合,于是接受LOXO-101150mg BID治疗,9周期后奇迹出现,肿瘤明显缩小,目前正在接受第10周期治疗。
关于这款药的更多的神奇案例我们不在此一一介绍了,让我们共同期待它快快上市,造福万民吧!
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哪些患者适合使用LOXO-101
这个靶向药不仅疗效显著,还是广谱抗癌药物,对很多不同肿瘤都有效!这也这个药品这么吸引眼球的原因。
通常靶向药的使用是局限于某种器官类型的,比如EGFR靶向药易瑞沙主要治疗肺癌,HER2靶向药赫赛汀主要治疗乳腺癌。
那为什么LOXO-101能治疗这么多种不同肿瘤?
因为虽然这些肿瘤来源不同,表面看起来千差万别,但从分子生物学角度来看,其实它们很类似,因为都有一个共同特点:携带TRK融合基因突变,而且依赖这个突变基因提供生长信号。
正因为它们本质都依赖TRK基因,才会都对TRK靶向药物产生积极响应。
肿瘤分类方式正在发生革命性变化。我们不再仅按照组织来源分类,基因突变类型等信息也非常重要。
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LOXO-101耐药后怎么办?
面对任何靶向药物,总会出现的一个问题是:会不会出现耐药现象?很不幸,多数患者会,因为肿瘤细胞也在不断进化。事实上,已经有一些参与LOXO-101临床试验的患者出现了耐药。面对耐药现象,目前只能把希望寄托在是新一代靶向药物。可喜的是,现在靶向药物开发很早期,就会考虑耐药问题和解决方案。欢迎大家搜索 抗癌管家互助群,加入抗癌管家互助群和大家多交流。很多时候一代药物还没上市,二代药物就准备好了。科学家经过研究,发现LOXO-101耐药机理和EGFR情况很像,主要是靶点本身(TRK基因)产生了新的突变,比如TRKA出现G595R突变,或者TRKC出现G623R突变。根据这个发现,第二代TRK靶向药物LOXO-195已经出炉,专门来对抗耐药新突变。
结果十分乐观!
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副作用
对于肿瘤药物,一个大家很关注的问题是:毒副作用严重么?
药物的安全性和有效性同样重要,患者的生活质量和生存时间同样重要。
LOXO-101展现的疗效固然惊艳,但对于熟悉TRK基因,甚至开发过类似药物的科学家,这个药在临床展现出来的副作用十分轻微,这也给大家吃了一个定心丸。
TRK基因不仅对一些癌细胞重要,对神经的生长和功能也很重要。动物模型显示,抑制TRK功能,可能会带来明显的神经毒性,比如引起运动失调(共济失调),感觉异常,行为异常等。
正因为如此,虽然TRK基因对肿瘤的重要性很多人都清楚,很多大药厂却不愿意做。除了担心患者太少,主要就是担心毒副作用会让患者无法承受。考虑到很多适用TRK抑制剂的患者是儿童,后果很难预料。
LOXO-101带来了惊喜。这次的临床试验中,至少短期内,没有发现任何明显的严重毒副作用。
这很可能不是纯粹的运气,因在开发LOXO-101过程中,科学家就针对性地做了大量优化,希望保持对肿瘤疗效的同时,减少对神经的毒副作用。比如,他们让LOXO-101通过血脑屏障的能力减弱,这样对大脑影响小一些。
到底是优化起了主要作用,还是人和动物模型有本质区别,现在很难说清楚。
重要的是,现在LOXO-101看起来是个有效而且安全的好药!
本文转自网络 |
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共23条精彩回复,最后回复于 2018-11-16 18:12
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[LV.9]黄金爱粉
是个好消息。楼主题目需改一下。是"可以治疗17种癌症的靶向药"。 |
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岳母肺腺癌IV期。已仙逝。曾经用药:正版易瑞沙,印易(亲自去天竺国买回),9291YL,XL184,1120YL,达可替尼YL。
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[LV.9]黄金爱粉
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[LV.2]与爱新人
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[LV.6]超级爱粉
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[LV.5]普通爱粉
太好了,能有新药出就是很好的事,希望有更好更有效的药 |
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