抗肿瘤新招：免疫抑制剂PD-1联合靶向药或放化疗，部分疾病控制率最高可达100%！

抗肿瘤新招：免疫抑制剂PD-1联合靶向药或放化疗，部分疾病控制率最高可达100%！
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这几年肿瘤领域最大的进展，当属免疫治疗了，尤其是免疫抑制剂PD-1／PD-L1。
; q) d- V! `% p* M从2014年上市后，PD-1就被称为“抗癌神药”，连续不间断的刷屏三年了，至今仍然活跃在各大医疗界的新闻媒体上。
PD-1抗体确实创造了很多奇迹，最有名气的一个事件，就是PD-1抗体keytruda治愈了美国总统卡特的恶性黑色素瘤，并且当时卡特总统已经发生了脑转移。因此，被治愈的卡特总统也经常为PD-1抗体“站台”。国内也有很多患者从中获益，甚至是达到临床治愈的标准。
+ q8 S$ L- Z% E4 K3 I  S不过，PD-1并不能满足所有肿瘤患者的预期，因为PD-1对大部分晚期的肿瘤患者有效率在50%以下，所以全世界的临床医生和科学家们都在探索“如何提高PD-1对晚期肿瘤患者的有效率？”
% g+ Z# ?, p9 L( z2 F2 d于是，通过大量的临床试验研究发现，PD-1免疫治疗与其他方式联合抗肿瘤，可提高整体有效率。（真的是大量的临床试验研究，据统计，2017年截止到目前，已经开展了765例临床试验。）
我们挑一些有临床试验数据支撑的联合治疗的例子看一下：
1.2015年10月，FDA批准了PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy一线用于晚期恶黑患者，有效率高达50%-60%，而单用PD-1抗体的有效率一般只有40%（好吧，单用的有效率也蛮高了哦）。
2.2017年5月，美国FDA批准PD-1抗体联合化疗一线用于晚期非鳞状非小细胞肺癌，有效率高达55%，而单用化疗有效率只有29%，联合治疗效果更好。（所以便有报道说，PD-1联合化疗有望后续成肺癌首选治疗！）
" j( n' ~5 O8 }  }0 x) l/ Y0 t1 Z所以，现在联合治疗逐渐成为了一个新的趋势，肿瘤患者们和临床医生们都为之所动，出现越多越多联合治疗的方案，当然肯定有很多失败的联合方案，但是也有成功的联合治疗组合冒出来。
( t6 e8 C1 W( K* l7 o0 E下面是重点内容，总结了一些PD-1联合治疗的新进展，希望能给大家带来一定的帮助：
一、PD-1抗体联合化疗
2017年ASCO：PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌的治疗，控制率分别为100%和92%。以下是临床试验内容：
1.PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌：
①临床试验对象：30位晚期肠癌患者，初治，其中3位有MSI-H的表达。
4 q% G3 W% V3 f$ T! a②临床试验方案：PD-1抗体Keytruda，200mg，三周一次；FOLFOX方案联和亚叶酸，OX 68 mg/m2，亚叶酸 400 mg/m2，5FU 320 mg/m2。
注：FOLFOX 方案是在甲酰四氢叶酸钙和 5-FU（氟尿嘧啶）联用的基础上加用不同剂量的 OXA 所组成的一系列用于治疗结直肠癌的化疗方案。
③临床试验结果：经过6个月的随访，30位患者中：16位患者肿瘤明显缩小，包括一位患者肿瘤完全消失，有效率53%；另外14位患者肿瘤稳定不进展，所以疾病控制率为100%。
④联合治疗不良反应：发生治疗相关3-4级严重副作用的比例高达36.4%，所以患者朋友们，请谨慎对待，需在专业医师指导下使用联合方案。
# F9 f: t& v& ]: `2..PD-1抗体联合化疗一线用于胃癌：
①临床试验对象：25位晚期胃癌患者，初治。
②临床试验方案：PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次；5-FU，800mg/m2；顺铂，80mg/m2。
- @6 g+ D/ q* f/ g③临床试验结果：25位患者中，15位患者的肿瘤明显缩小，有效率60%；8位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率92%。
' ]9 l7 r+ @4 Z8 F" q- i: J④联合治疗不良反应：76%的患者发生过3-4级的副作用，其中有3位患者由于副作用太大停止过止治疗，分别是由于口腔炎症、听觉迟钝和肌酐升高。还是那句话，请谨慎使用，需专业医师指导。
二、PD-1抗体联合IDO抑制剂
2017年AACR：PD-1抑制剂联合IDO抑制剂Epacadostat 可以将抗肿瘤有效率提高到35%-50%，疾病控制率提高到60%左右。
1.PD-1抗体联合IDO抑制剂用于非小细胞肺癌的二线治疗，疾病控制率63%。
2 }8 K6 L- S6 i" J0 D①临床试验对象：43位铂类化疗失败的NSCLC患者，其中84%的患者都有吸烟史。
) P* u  O9 U- _" `( B; _/ [2 D②临床试验方案：IDO抑制剂Epacadostat 一天两次，每次100 mg；PD-1抗体Keytruda 是200mg，三周一次。
5 V# j/ Q  ^# S4 J/ T③临床试验结果：在40位可评估的患者中，14位患者的肿瘤明显缩小，有效率35%；11位患者的肿瘤稳定不进展，所以疾病控制率为63%。（另外，其中PD-L1高表达的患者的有效率是43%，而PD-L1低表达的患者的有效率也有35%。）
④联合治疗不良反应：常见的副作用是疲劳、关节痛和转氨酶升高，总体安全可控。
1 @, F; q# T/ ^( t- ^- u2.PD-1抗体联合IDO抑制剂用于头颈鳞癌、膀胱癌和肾癌患者，有效率在30%-35%，控制率在50%-62%之间。
三、PD-1抗体联合靶向治疗
7 l6 i' u8 k! Y4 K% u( b6 f2016年ESMO-2017年ASCO：这期间有不少关于PD-1联合靶向治疗的临床数据，疗效都很不错，尤其值得关注的是PD-1抗体联合靶向药E7080（乐伐替尼）、XL184（卡博替尼）及阿西替尼，国内很多患者也有在使用这种联合方案。
1.PD-1抗体联合E7080（乐伐替尼）疾病控制率100%
2016年的ESMO年会公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080用于多种肿瘤的小规模临床数据，控制率高达100%。
注：E7080（乐伐替尼），是一个多靶点的抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，在肝癌中的数据不错，相比较于多吉美，疗效更好，而且副作用更小，有望取代多吉美成为肝癌的首选用药。
7 m/ w3 @- ]: r9 ^①临床试验对象：13位肿瘤晚期患者，其中包括2名非小细胞肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤。
②临床试验方案：E7080（乐伐替尼）的剂量是20mg和24mg两种，Keytruda是200mg，三周一次。
③临床试验结果：13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%；6位患者肿瘤没有长大，所以疾病控制率为100%。
0 \$ }3 L, ~6 \$ F6 _* V④联合治疗不良反应：常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。
2.PD-1抗体联合XL184（卡博替尼）疾病控制率71%
6 c# J8 x3 X% R# J4 ^注：卡博替尼（也叫XL184）是一个多靶点的靶向药物，包括MET和VEGFR2靶点，已经被FDA批准用于治疗甲状腺癌和肾癌，还有部分非小细胞肺癌和肿瘤骨转移患者的治疗虽然没有写进批准的适应症，但是临床有试验数据表示疗效挺好的，尤其对于肿瘤骨转移的效果很理想。
  b* l* [; X* E3 E①临床试验对象：24位肿瘤患者，包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者。
1 [& k7 n$ F% ]5 k3 o- c# q, N②临床试验方案：XL184（卡博替尼）每天40mg或者60mg，联合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg，Opdivo 2周一次。
③临床试验结果：18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%，有效率是33%；7位患者肿瘤稳定不进展，所以疾病控制率为71%。
9 ~2 `6 ~! F- ~, e3 B/ z# ?5 m④联合治疗不良反应：常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等，没有严重的致死的副作用，不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。
四、PD-1抗体联合阿西替尼疾病控制率88%
注：阿西替尼是一个抗血管生成的药物，已经被批准在肾癌的二线用药。
* z6 m. O  T5 j6 g0 p: X①临床试验对象：52名没有接受过系统性治疗的晚期肾癌患者。
3 C4 k/ I! a  `& e$ X/ t4 S②临床试验方案：阿西替尼每天两次，一次5mg；PD-1抗体2mg/kg，21天一次。
③临床试验结果：52名患者中35名患者肿瘤缩小，包括2位患者肿瘤消失，有效率67.3%；11名患者肿瘤没有长大，所以疾病控制率为88%。
④联合治疗不良反应：常见的副作用包括高血压、腹泻、头疼、低钠血症和转氨酶升高。
最后，印塔健康提醒各位：
从上面的一些列临床数据看，结果都很喜人，但是临床试验入组人数毕竟有限，所以这可人的临床试验结果并不代表统一性，所以希望大家在专业的医师指导下使用PD-1抗体的联合方案。
预祝各位抗癌的战友们，早日取得胜利！
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( L6 b3 t: G: o4 a印塔健康，拓展生命无限可能！
) E0 E1 b0 Q& Y' F本文由印塔国际医疗部，月儿编辑。

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谢谢分享，学习了