PD-1到底哪家强？K药、O药又争起来了

6 n6 F" |8 ^: F/ ^9 d: J. z' D导读  
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0 K+ E1 I* v6 L- b+ b深圳市抗癌协会理事长申维玺教授首次来稿，谈论目前国际肿瘤治疗的发展和最受瞩目的PD-1抗体在临床试验中的数据对比：已上市的O药和K药到底谁更强？且看申主任为您详细解读。

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2014年9月3号，nivolumab（O药）在日本上市，成为全世界第一个上市的PD-1抗体，用于治疗晚期恶性黑色素瘤。
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2014年9月4号，pembrolizumab（K药）在美国上市，成为第一个在美国上市的PD-1抗体，也是用于治疗晚期恶性黑色素瘤。

/ v9 Q6 T. j9 q' g3 h2014年的9月的第一周，两大PD-1抗体先后上市；从此揭开了免疫治疗两大王牌药物的巅峰对决；此后，这两个药物，各自攻城略地，进入一个又一个国家，拿下一个又一个适应症，斗争一直呈现此消彼长、你追我赶的态势。
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# S' }) a, h1 d7 Y/ Z0 i. @" w" [0 U在2016年以前，O药一直保持这领先态势；战局出现根本性的变化，就发生在2016年。2016年的欧洲肿瘤学大会上，默沙东公司正式公布了K药用于PD-L1表达超过50%的初治的晚期肺癌患者的成功的三期临床试验数据，并将论文正式发表于医学领域最顶尖的NEJM杂志上，此后K药成为PD-L1高表达肺癌的首选治疗先后获得美国FDA以及世界各大指南的推荐。然而，令人意外的是，研究设计大同小异的O药用于PD-L1表达超过5%的初治的晚期肺癌的三期临床试验，竟然是彻头彻尾的失败——从此，天平和“好运”开始偏向K药这一边。

今年5月，K药联合化疗，又成功获得美国FDA的批准，成为非鳞非小细胞肺癌的首选治疗（注意，这个不需要保证PD-L1超过50%表达；PD-L1即使阴性也可以用！）。根据相关的测算，K药的销售额一路直追O药，或许会在明年实现逆袭。
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生产O药的BMS公司自然不能坐以待毙，他们的王牌武器就是O药联合CTLA-4抗体（ipilimumab，伊匹木单抗，I药）。O药联合I药，已经被批准用于晚期恶性黑色素瘤，目前用于肺癌、肾癌等多种肿瘤数据也不错。

' U5 q& t# g. ?, q+ ^但是，上周默沙东也公布了K药联合I药用于恶性黑色素瘤的临床试验数据：入组了153名晚期未接受过免疫治疗（可以接受过化疗等其他治疗）的晚期恶性黑色瘤患者，给予K药2mg/kg+I药1mg/kg，3周1次，用4次；然后改成K药2mg/kg，3周一次，用满2年。
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平均随访了17.0个月，客观有效率为61%（其中15%的病友肿瘤完全消失），疾病控制率79%，平均3个月起效；1年无疾病进展生存率为69%，1年总生存率为89%。

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45%的患者出现了3-4级副作用，14%的患者因为无法耐受副作用而停药。最常见的严重副作用为：甲状腺功能减退（16%）、甲状腺功能亢进（11%）——免疫治疗就是很“奇葩”，既有可能导致甲状腺功能减退、也可以让甲状腺功能爆棚；不过，无论如何，使用免疫治疗期间，定期复查甲状腺功能至关重要！

我们来复习一下O药联合I药治疗晚期恶性黑色素瘤的数据，各位聪明的病友自己对比，到底哪家强：入组了142名未接受任何治疗的晚期恶性黑色素瘤患者，给予O药1mg/kg+I药3mg/kg，3周1次，用4次；然后改成O药3mg/kg，2周一次，用满2年。

平均随访24.5个月。客观有效率为59%（其中22%的病友肿瘤完全消失），疾病控制率72%；1年无疾病进展生存率为52.5%，1年总生存率为73.4%。
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  b( X6 m( D3 Q8 H; G; @54%的患者出现了3-4级副作用，30%的患者因为无法耐受副作用而停药。最常见的严重副作用为：肠炎（11%）、腹泻（5%）。

: I5 ^" G5 Q' |& @8 V: y从上面的数据，我们可以发现，横向比较K药+I药（KI组合）与O药+I药（OI组合）：两者的有效率和疾病控制率半斤八两，生存期数据似乎KI组合更好一些，安全性数据似乎也是KI组合更好一点点。

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+ t- P/ w! i" ]但是上述数据都是小规模数据，而且是横向比较，并不是头对头的随机双盲随机对照数据，因此谨慎参考。
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* H8 P9 Y7 Q9 z' H申维玺主任已入驻咚咚肿瘤科APP，可为患者提供咨询、线下MDT服务。

申主任档案
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  M5 r# `, w: C( Z, }% B医学博士，教授，专攻肿瘤学、中西医结合医学。现任南方医科大学深圳医院肿瘤科主任、主任医师。深圳市抗癌协会理事长，广东省抗癌协会常务理事，世界中医药联合会肿瘤专业委员会理事。

$ {  {; F4 S, @/ v/ ?, B5 q从事恶性肿瘤的临床诊断和综合治疗30年，在肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的诊断和治疗方面积累了丰富的临床经验；对癌症的中西医结合也有深入研究，率先提出“癌症的中医药综合治疗模式”在晚期癌症临床应用的适应症等，被学术界广泛引用。
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' \+ v- y7 I" L# b3 y6 [近年来开展并主持了多项肿瘤研究项目，包括国家科技部、国家自然科学基金和深圳市科学技术创新委员会的重大科研项目；发表论文60多篇，编写医学著作4本（编委），参加国家教育部的大学本科肿瘤学教材编写工作（编委）。

2 Z0 I+ f0 U9 s% r参考文献：
/ L: o$ ]/ r" F' b7 ~[1]Hodi FS, Chesney J, Pavlick AC, et al. Combined nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab alone in patients with advanced melanoma: 2-year overall survival outcomes in a multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1558-1568
[2]Long GV, Atkinson V, Cebon JS, et al. Standard-dose pembrolizumab in combination with reduced-dose ipilimumab for patients with advanced melanoma (KEYNOTE-029): an open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2017 Jul 17. pii: S1470-2045(17)30428-X

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