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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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7742 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 0 N6 [% {" I" T2 w; R# R

: q) G4 A2 `. ~2 \4 ~原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈! S# e. y; l# k7 Z
开头.png

$ L+ L: z8 `2 a2 p
7 \) [- }3 f, ?& W1 c: h7 I$ D        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%( L: L" P8 _# H' J

  b8 x! |. q& J; a6 t        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
* ~5 _3 J, Y8 [) I3 x$ g0 U1 X7 F  M* _, k+ ?- k
        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。; d6 w" f* W3 L! D* T
    - A! B( F9 O3 S# g. ?* P  r- |
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。7 k5 v' z5 y) j; H: }
1 Y0 z- C+ u. d5 j
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!! |' h( ]; W" [: Q, z2 v
/ a5 ^# L/ K& I5 b7 O
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。* c$ d. d* G& M& i7 @2 V
+ V: I) i  l- F
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

  _( E! O, t0 }0 S        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
# v. c( E8 k4 @& U$ L8 U
# G/ i- }; z- {, q( t; B) ^4 S, j4 J        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
, @6 g* @( O# o$ ]4 p' {7 u7 z
# F* N( E) T( f# ]        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
$ n# M& ?7 N* f
7 k0 X5 l5 K( F        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。3 R. `6 C' Y. b7 a( Y
8 C3 U0 c- ?- b8 i* e
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
/ @5 P5 k3 D2 ?$ o. ]: e
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。+ A3 H5 t* R) |1 o) F' k! J' o
: A& J# W, _9 W$ g2 D* g" D
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。9 H$ s1 ]- i2 g

* `- P: r9 K! g$ J% y/ R* }        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。( K; o, ~1 h; U: k" G6 m! c5 S
9 A, Q1 {+ i" b
        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
, A8 H( s3 I# p1 W. p
5 U5 L( L# V" [4 n( K" t" |% V
PD-1联合E7080-控制率96%

/ ?/ H) t7 H" V# z8 g0 d$ F        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
, O0 i* O0 Z! X
5 w- a# `! u; R8 @) X0 F: x        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。! s0 S/ D3 w( s$ j: E

) B" X% H( T" H  j/ s; Y/ w/ u        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
& s) R  v' ]- }. O. T- q
* y# J* g7 N/ v* O3 n        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
: ?: u- Y& l+ h) z
- y4 l4 M- Z) K. P0 p+ J/ s        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。$ e0 O  {! W9 K9 G) B9 \4 K

6 i, Y" d+ K9 O8 a- ?
三阴乳腺癌(一线)
. U: Q  u$ k' q
        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。. q  ^0 z" E. I6 _, ]+ C) f$ d+ _
) D' Y8 o, q! `" Y  S
三阴乳腺癌

& y' v* o3 B/ g7 J        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
0 a- \4 a/ s6 p. D4 \# F% j
- ?- P, }' [3 A
胃癌

" ^& }& U/ n+ x3 |5 e8 M        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
/ s% o6 Y$ [" `! X8 s! @5 t
! n5 k4 ?, s5 u3 Z# _/ m
宫颈癌
! y* Y) j7 A1 F2 F+ u9 l" t
        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%
2 G; {( V( H' `
$ ?/ g+ D5 Y% |$ r参考资料:
) b  @: A; o( @$ U" R2 d1 c[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html   \  ^+ }- W! Z7 @( z5 ?0 R
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
" ^: g  t8 x9 z: s9 V! y( }[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
: L& N, c$ k1 Z8 T1 b" D+ \[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
( ~  f% z9 O. P/ X[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html . g6 i0 B4 P# |' [
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html + |7 m0 s5 ]# M+ l
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
; k" ^$ I. L4 F: _[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
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