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这是个好消息。
时间:2010年12月14日 来源:科技日报
关键:“冯宝章等对白血病等癌症的发病原理和病因研究已经开发出三种产品即韦尔柏(V-erb)寡核苷酸(ODNs)滴液,注射液和诊断试剂盒,供临床应用。韦尔柏注射液治疗大鼠MDS有效率100%,韦尔柏滴液治疗食管癌早期有效率80.5%,五年治愈率84%。近期,天津韦尔柏基因治疗公司开发的韦尔柏寡核苷酸组合(复方)注射液,含有CpG ODN能刺激机体免疫反应。已知它对乳腺癌和大肠癌有明显抑制作用。由于冯宝章等人研究已证明,人身体不同部位肿瘤有共同发病原理和病因,它们可以应用相同的基因治疗技术做治疗,其应用前景广阔。”
白血病,作为造血组织的恶性肿瘤,至今仍是世界医学的大难题。如何攻克它?首先要从白血病等癌症发病原理和病因入手,把不同的癌症当做一种病来研究。为此,原中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所研究员、天津市韦尔柏基因治疗公司执行董事冯宝章教授,40多年来一直奋斗在白血病等癌症研究领域中,从基因水平上基本阐明白血病等癌症的发病机理并认定它是一种基因病、干细胞病和最初的遗传病。它起源于干细胞内源性V-erbB基因突变和扩增,并受到内源性V-erbA基因失活(可能因其甲基化而失活)的协同。这是禽类红白血病病毒病因研究所证明的。
因此,人类白血病等癌症可能在很久以前感染禽类红白血病病毒所致。正是该病毒的V-erbB和V-erbA二基因的协同导致禽类红白血病发生。而人类红白血病可发展为其他白血病。身体其他部位的上述干细胞则可发展为肿瘤。最初的单基因遗传病中多数并不会发展为晚期癌,因此,多数晚期癌并不遗传。从单基因遗传病向多基因病发展过程中派生出许多不同的肿瘤性或白血病性疾病。这就增加了肿瘤的复杂性。骨髓增生异常综合征(MDS)、骨髓增生性肿瘤(MPN)和再障(AA)等就是在这种情况下派生的。其中机体免疫的作用最大。因此,应用基因治疗加免疫治疗技术最有可能获得成功。我们的实践初步证明这一点。
家族性与散发白血病和肿瘤不同,在于前者除了有干细胞内源性V-erbB基因突变和扩增外,还有其他与发病有关的基因的参与,例如叶酸代谢遗传性异常、非随机染色体丢失(NCL)、遗传病、近亲结婚等,可能还有表观遗传学异常等。儿童白血病和肿瘤有其发病的双亲模式,提示其遗传背景。它们可以通过遗传咨询检查被早期发现。因此,白血病和肿瘤早期预防是可能的。例如,开展相关的婚前和产前检查就是有效办法。总之,一个家庭的幸福是靠科学来打造的。
白血病复发(Relapse)是指急性白血病(AL)经过化疗获得完全缓解(CR)之后,其骨髓仍然存在病态造血表现,且存在大量残留白血病细胞,并在若干年之后再次发生白血病。为了研究其机制,冯宝章等人自20世纪70年代开始应用细胞遗传学和分子生物学技术,对临床确诊的急性白血病和MDS以及MPN进行大系列研究的同时,对12例复发白血病进行研究和动态观察,探讨白血病复发机制。研究确认,白血病患者体内存在白血病细胞克隆和正常单个核细胞克隆,它们二者在白血病原发和复发时此消彼长。白血病复发的机制在于正常单个核细胞在患者体内受到白血病细胞的抑制,不能分泌或减少分泌TNF-α并发挥其抗白血病作用,而使白血病细胞再次繁殖起来。也许还有更复杂的原因。因此,对AL-CR患者使用人重组TNF-α维持并延长其CR状态,也许有可能延长患者生命。
然而,白血病的原发则起源于骨髓造血干细胞或祖细胞发生内源性V-erbB突变和扩增而成为白前干细胞。在骨髓发生代偿性增生时,白前干细胞发生V-erbB和TS两个癌基因协同扩增而成为白血病干细胞,白血病干细胞在其微环境中受多种生长因子的作用,而大量繁殖起来,形成白血病细胞克隆。在相同的造血微环境中,骨髓基质等微环境细胞也逐渐形成骨髓单个核细胞克隆,与白血病细胞相对抗。正常单个核细胞通过分泌大量TNF-α来破坏(或溶解)白血病细胞。急性白血病最终发生与否,可能与复发一样,取决这两个细胞克隆的此消彼长。因此,白血病的预防,不论原发或复发,及时应用人重组TNF-α,也许可延迟白血病的发生。而白血病,MDS和MPN的治疗则应该是基因治疗。冯宝章等对白血病等癌症的发病原理和病因研究已经开发出三种产品即韦尔柏(V-erb)寡核苷酸(ODNs)滴液,注射液和诊断试剂盒,供临床应用。韦尔柏注射液治疗大鼠MDS有效率100%,韦尔柏滴液治疗食管癌早期有效率80.5%,五年治愈率84%。近期,天津韦尔柏基因治疗公司开发的韦尔柏寡核苷酸组合(复方)注射液,含有CpG ODN能刺激机体免疫反应。已知它对乳腺癌和大肠癌有明显抑制作用。由于冯宝章等人研究已证明,人身体不同部位肿瘤有共同发病原理和病因,它们可以应用相同的基因治疗技术做治疗,其应用前景广阔
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