EGFR突变的三代靶向药物

最近看到一篇关于EGFR的靶向药物的文章，简要摘录总结下来，请各位大神多多指教。

EGFR：表皮生长因子受体
正常的EGFR基因（又称野生型）对控制多种细胞生长不可或缺，如果没有EGFR信号，我们的皮肤受伤后就无法正常愈合。但通常情况下，EGFR作用都是短期，且受到严密控制的，它在行使完功能后（比如促进伤口愈合），就会被关闭。在肺癌中，EGFR由于种种原因产生突变，导致它不能被关闭，无止休地刺激细胞生长，最终导致癌症发生，乃至转移。

EGFR突变并不是完全一样，而是有几十种亚型，但最重要的两种（占所有肺癌EGFR突变的90%）：
第一种是：L858R（也就是EGFR蛋白的 858个氨基酸从T变成了R）
第二种是：“19号外显子缺失”，也就是EGFR蛋白中负责抑制它活性的一部分被切掉了。

第一代靶向药物：
易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）主要作用就是针对上述两种突变。
第二代靶向药物：
当第一代靶向药出现耐药，超过一半病人的耐药原因是因为EGFR基因又产生了一个新的突变：T790M（EGFR蛋白的第790氨基酸由T变成了M）。这个突变导致了第一代药物失效。
于是科学家开发了第二代EGFR抑制剂，代表产品是阿法替尼（2992），它不仅和第一代药物一样，能抑制两种主流EGFR突变，同时还能抑制新的T790M突变。可惜第二代药物在临床上的表现令人失望，主要因为第二代药物虽然抑制新的蛋白突变能力更强，它抑制正常EGFR的能力也比第一代药物更强。因此出现副作用也更为严重，这直接影响了对病人的给药剂量和频率。
第三代靶向药物：
目标：找到能抑制新的T790M突变，且不影响正常EGFR的抑制剂。
目前第三代EGFR靶向药物还没有被FDA批准上市，但有几个已经在3期临床试验，代表药物是Clovis的CO1686、阿斯利康的AZD9291和诺华的EGF816等等
第三代药物和第一代药物一样能抑制主流EGFR突变（L858R和19号外显子缺失），从长远来看，第三代药物可能会取代易瑞沙成为治疗EGFR突变肺癌的一线药物

学习 了，收藏！

介绍很通俗，谢谢资料分享！

很通俗，谢谢

其实很多公司已经着手在准备第四代EGFR抑制剂了，原因是第三代抑制剂最终还是存在现耐药问题

终于比较清晰的知道这几个药物的关系，很好，谢谢！

通俗易懂，是不是现在大部分的靶向药都是针对EGFR突变的靶向药？？？

学习了，这是一次很好的科普