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癌症为什么难以治愈?! ^3 H2 J' Q X+ e T
2015-06-14 帅世民 丁香医生
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作为癌症研究人员,我试着从遗传的角度回答为什么癌症难治。
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癌症难治的很大一个原因是其遗传异质性(Genetic Heterogeneity)。在癌症中,它指的是:同一种癌症可能是由不同的突变造成的。这方面的文献非常多,我试着用非常通俗的语言讲。: @8 ]$ t- T7 F9 }
' F% ^" b% A& u我们可以把癌症看成一只非常庞大的军队,其中每个士兵都相当于一个癌细胞。那么这个军队有多大呢?我们在医院拍片子能看到的时候,已经达到 109(就是十亿)的数量级了。2 c" V! t/ R. F8 r+ }7 x; x
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癌症「大本营」兵种繁多- V' A, B) [" ?8 V$ P$ J% |
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现在问题来了,这十亿个士兵是一模一样的吗?
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答案是否定的。1 Q/ `& v* L7 w2 u: A
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他们有的拿刀,有的拿剑,有的开坦克,有的开飞机。这就给我们治疗癌症带来了第一层困难:用药去攻击癌症军队的话,总是有那么几个兵种我们搞不定,这样一轮药下去总有些幸存的癌症组织。
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. l% f6 ^3 ^$ ^6 ?/ ]6 O# L假以时日,这些幸存者通过繁衍(也就是细胞分裂),又可以形成大部队。
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% L8 I+ t8 c% ]- W打散的小股部队分裂成不同大军/ @5 D0 U% M" z4 i! ~4 B# r- E6 @5 n
0 J9 g" q$ d8 M- w7 k& ]3 U! \于是你说,不管这只队伍有多杂,我们直接把整个癌组织切掉行不行?
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) N! \% M8 j2 ?$ V! a1 e答案是:如果是早期病灶,可以收到很好的效果,但对于中晚期只能解一时之急。因为癌症部队的机动性很强,可以到处迁移。4 `1 Z/ l1 M2 J @
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并且很多时候,癌症都是派出小股部队进行转移(术语叫 metastasis,就是我们经常听说的「癌症转移」),我们目前根本没有办法侦测早期转移。2 a. Q9 P! o) G' J+ l* b- y
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等我们能检测到的时候,小股部队早就分裂成十万大军了。
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8 |; k/ `- _( e% q此外,我们前面说了,本来兵种就多,这样,每次派出去的还能不重样。# B8 k: w! i6 F+ O& @
" k5 x$ |4 g) k0 K+ G* Z( l一般而言,一个病人身上能找到十多个这样的转移病灶(metastatic lesion),每个都不相同,这又为癌症治疗添加了第二层困难——转移病灶间的遗传异质性。
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同样是没有哪种药能把他们都消灭掉,而且转移了这么多想切掉,也是办不到的。大部分癌症病人的死亡,都是由于癌症转移到了没法动手术的地方,像大脑、肺等器官。
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小股部队分裂成大军创造新兵种
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1 `/ E- h0 X0 H0 o除此之外,治疗癌症还有第三层和第四层困难。+ x( [, C& ~* `0 n
5 U- H" M) r2 B8 k5 `要知道,细胞在分裂时,是会产生新突变的。在我们的比喻里,就是小股部队变成百万大军的过程中,会出现很多新兵种。
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7 g2 Q- M1 F) g% H6 M, I+ e这就造成每个转移病灶内,也可以产生很多不重样的兵种,而通常总有那么几种兵种抗药。
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这样一来,药物治疗就难上加难了,这就是第三层困难。
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再举个例子。
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不少患者会使用西妥昔单抗(Cetuximab)来治疗结肠癌,然而大部分使用这种药的病人在用药 5~11 个月后就会产生抗药性。研究表明,这种抗药性就是在癌症转移的过程中出现的,更惊人的是,抗药性在用药之前就存在,只不过用药前有这种抗药能力的士兵比例非常小。8 y, f3 U5 V( N6 E7 z% y
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每位患者癌细胞兵团兵种不同- s( S6 a% d! B* R
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第四层困难,则是个体间的差异。
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6 K$ j, [1 |$ N" C* S# p5 d* z( i张三和李四都得了肺癌,但是他们肺癌的兵种组成可以有很大差别。这些差别的结果是,A 药对张三有效,张三一吃就好,但对李四则完全无用。
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举个实例。; N0 d! H. d- p, J
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对于慢性髓细胞性白血病 (CML),有一种很有效的药叫伊马替尼(Imatinib),这种药也被世界卫生组织列为基础医疗系统必备药之一。但是这种药并不是对所有人都有效,只对费城染色体阳性(Ph+ CML)的患者(约占 95%)有用。
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这也是我们推崇「癌症个性化医疗」的原因。
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以上四个困难是从遗传角度解释为什么癌症难以根治。除此之外,还有环境、治疗手段、免疫等多个方面的原因。) j2 @' @" Q; a2 p3 ~
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不过,大家也没必要对此感到过分悲观,从 1971 年开始打响「癌症战争」以来,我们对癌症的理解已经深入了很多,癌症的存活率也在逐年提高。如前面提到的慢性髓细胞性白血病,其五年存活率从 1993 年的 31% 增加到了 2009 年的 59%。: L8 [" y9 z* D( T2 I2 n8 Q1 y0 i
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相信目前被称为「绝症」的癌症,总会有被我们攻克的一天。
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本文由作者授权丁香园转载6 D# k9 O( G% Z2 `+ \8 I2 w
责任编辑:季灵艳
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