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ALK患者克唑替尼耐药后,先用AP还是CH??美国专家有解答

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2829 5 二师兄 发表于 2015-1-11 09:34:31 |

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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。
' ?, n5 z5 h9 N& v7 x
$ r7 X& z6 f5 L8 I: V从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。* U" W6 P9 B- x3 ^7 L, ~/ Q
2 \* p, A4 K1 |0 d0 T/ N, ?
究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?
/ q  m1 N% ^& B: O8 Y; w  U  k2 `  f$ c5 U9 C) y& Q
这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。6 g4 k. U3 v% f; I& c5 J- K7 q9 x
. o3 j8 l) I9 [0 b3 a
但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。. ~, i. g0 s" v
  V" A& c; A+ h. N9 N8 K7 s
脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。
  W: o. X' j9 D" S: ~/ S5 t( P2 Q" Z9 C' Z. {$ [
因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。
& R+ z9 K$ K- g0 k6 G% e, p2 w, R0 y! p) ]2 l
因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。
8 U1 U% `; g8 G
; t8 {- ^. k7 A0 ~* eCH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。8 X) q6 a, t. Q! S) }1 K

7 b, X4 Q, @/ v: F. ~- ^9 q$ @CH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。

6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41

老马  博士一年级 发表于 2015-1-11 14:37:34 | 显示全部楼层 来自: 广东中山
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。2 G- J( ]/ @2 I( ^) j) s( u
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
8 y! s4 P* I3 x" r0 g9 w(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。9 b$ I! l( H+ s$ g4 f; j6 i7 r2 r
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。

点评

太专业了!  发表于 2015-1-11 19:38
个人公众号:treeofhope

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二师兄  大学二年级 发表于 2015-1-11 15:44:47 | 显示全部楼层 来自: 上海
老马 发表于 2015-1-11 14:37) y, N) p( B) s3 e3 J. A
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。# z& v# K, H3 D% j; H1 M# q$ r7 \
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ...
2 t5 J8 O6 u- S: |0 W
是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。
' q8 c/ _2 P# r- o& i0 o9 U' N7 S3 J9 h
还是老马专业{:soso_e113:}
累计签到:18 天
连续签到:1 天
[LV.4]与爱新星
与妻共舞  禁止发言 发表于 2015-3-7 21:13:19 | 显示全部楼层 来自: 广东深圳
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽
zyj71350  小学四年级 发表于 2015-3-8 22:40:10 | 显示全部楼层 来自: 福建厦门
请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢
taiyuan66  初中一年级 发表于 2016-10-27 13:41:05 | 显示全部楼层 来自: 安徽淮南

/ C# m1 p9 A  x(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
1 Q1 B6 x. W  t! Z5 b靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
. h* g( |6 @! h4 f( P(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
! D1 t' h5 T# F3 D(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。

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