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一代:克唑替尼5 P0 V& H& [, Y0 B% h6 u+ e
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。- Q& R" L7 V4 H3 o1 ~0 H M
缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
O) h. X% G" C# A6 c: j应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)6 V- ^3 U/ S. G, V
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院5 K1 x: n$ c1 g1 V& D$ }
肾毒性——肾功能正常不用采取措施
( v" }8 y O, T* W% d+ l1 K! i肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)4 s8 v: {5 h: U5 Q
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针 ( d* `8 S3 M8 V1 A) Z6 N
2 @. u2 K* W' ?0 q9 E# y7 I
二代:AP261132 V3 Q0 U# y. n9 B+ F2 W
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。
; j$ |8 u$ G1 E! t' d5 M缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
7 w+ {$ [- I3 i: d+ r应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)7 Z( Q: C/ F5 [& G
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
" p) |$ ]# t4 c间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。: Q" r3 F- p1 O5 V1 x0 B" U% U
' a& M' V. s. f$ R5 }二代:LDK378$ e) G8 j% n7 O
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。$ b* k1 j1 A6 W, d4 m! I
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
/ |4 F& ?! E8 d0 C5 t外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)
; p+ H1 w1 m8 { {3 p* Z: C肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)
: M2 y T6 {- h5 b9 M# c肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!: i% I1 ^% S( t+ Y2 v! P% L8 z5 `
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH5424802$ p, F1 w: r. Q' ~7 k3 ^2 x
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%% S3 f+ @: J. |( i' D8 I
缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
3 m" Q6 z. s4 R8 ^2 T1 u毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)
* G9 t1 X! A3 u8 v& X7 N应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
! }5 D8 i+ f( z: O0 ]0 q2 g( uY-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)9 L9 |- n7 Q: Q0 ]6 n
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)
- d+ X8 y# t6 e! x9 m; G! A2 u( j中性粒细胞减少——低于1.5打升白针 ) ]6 X: |+ G2 K" C
光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)
7 Z+ C; G6 ~5 ~- a9 Z外周水肿——利尿(中度)7 o5 e' U3 y5 j( g
. E s+ ?# Y" p% L: _
ALK获得性耐药机制
- Z9 w$ `# u, z# p. G1 G3 l' M9 T1.ALK的9种耐药突变
: c* G* F- T0 T, \L1196M——守门员
, _0 S4 D. b+ `2 l+ \9 G5 }) xG1202R——结合点溶剂暴露区
( K! e s, l( }% w, a+ C( bS1206Y——结合点溶剂暴露区 C. ?7 y5 Q. m8 z4 V( \# C5 @) p" M6 s
1151T——远端/ `/ \/ l+ Q1 l$ e: Y1 b/ A
L1152R——氢键产生改变+ m# p3 c5 m* C9 f- q/ O# j
C1196Y——氢键产生改变
! V" }2 H" T9 F6 ?' J( D K9 Y* l! yF1174L——构象改变8 Z! l& p9 D8 m8 ?) Y* U1 O3 P
R1275Q——氨基酸序列改变
2 v+ p% A) d9 x& O7 ~G1269A——氨基酸序列改变
$ \! X" L" W; \2.信号旁路激活, x) @) \' X' ]7 ~0 H, P
EGFR通路——联合特罗凯; J- f( W: W% n5 C
C-KIT通路——联合伊马替尼
: U4 F, ~" W) VKRAS通路——联合6244 |
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6 J$ Y# g9 _3 O+ G3 E: Q1 a, C克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:457 u# M6 a" d2 K
很好的帖子!学习了!
' E4 R; W2 G, H2 g7 n" K请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ... 3 s. a% W8 s8 Q
我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结
2 N3 U$ z- x, H) U/ D6 R q; H) \
, D9 L7 } t3 S; r5 \9 c# g% ^2 j1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人), t" n7 [: Y( R6 {8 O! R9 j
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。( G2 V4 \% Y, i8 {6 U; L4 n
3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。
5 q* S/ _8 ^# B2 l5 o# [" M4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。6 Y& x4 k- g, m* N
5.3922较有希望控制AP耐药。1 ~9 g' e* f! I' T! J, n
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