求助各位老师2月4日确诊脑膜转，2月20日NGS报告出请老师们看一看。

（接我的上个帖子）

母亲肺腺癌，2023年2月确诊4b，多发骨转。
———2023年3月第一次NGS检测EGFR 罕见突变组合G719A+L861Q，两个突变丰度都很低为2.2和2.4，无其他突变。（当时是纤支镜取的组织，样本量太少，没做免疫组化，全部送检NGS）
———2023年3月底定方案服用阿法替尼单药。肺部持续好转。
———10个月以后，体感出现轻微脑膜转症状，2024年2月4号脑脊液细胞学检查确诊脑膜转移。
———从怀疑脑膜转移的2024年1月23日开始即停服阿法替尼，转而服用双倍奥希替尼。服药仅三天自述恶心症状减轻，7天后就完全消失了，至今天一直都体感良好。
———2024年2月20号第二次NGS报告，仍然报G719A+L861Q，但是较第一次基因检测，多出了TP53第8外显子，和TP53基因拷贝数缺失两种。此次检出的各种突变丰度都很高。

想请各位老师帮忙有解惑
***TP53基因有可能一开始就有吗？第一次未检出是不是因为组织样本量太少？

***TP53基因是导致如此快就脑膜转移的原因吗？怎么对付它呢？

***从NGS报告可否得出结论，脑膜转移并不是耐药造成，而是阿法替尼无法突破血脑屏障？

******最后最重要的一个问题关于后序治疗，是直接上达克替尼观察一段时间的效果；还是马上靶向联合鞘注？

盼各位老师帮我解解疑惑，给出宝贵的后续治疗建议。感激不尽！感激不尽！

                               
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我认为tp53可能一开始就有，即使没有tp53也会有其他抑癌基因存在，如果抑癌基因没有突变，癌症发生率很低很低，脑膜转应该是阿法的入脑问题引起的，不一定是耐药，回头达克还可以试试，再鞘注，理论上应该早点干预，不过你家双倍三代效果还不错，可以继续这么观察，应该可以稳定住一段时间

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阳光～ 发表于 2024-02-20 17:00
我认为tp53可能一开始就有，即使没有tp53也会有其他抑癌基因存在，如果抑癌基因没有突变，癌症发生率很低很低，脑膜转应该是阿法的入脑问题引起的，不一定是耐药，回头达克还可以试试，再鞘注，理论上应该早点干预，不过你家双倍三代效果还不错，可以继续这么观察，应该可以稳定住一段时间

谢谢阳光老师

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罕见突变，仅仅靠奥西我觉得维持时间不会太长，鞘注可以提上日程了，后期达克也可以尝试，入脑比较好，对罕见突变也可以，注意副作用处理。tp 53可以忽略不用管，也没办法管

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双倍奥西可以持续，体感对脑膜转移的治疗是很好的检验方式，后续可以考虑加贝伐。鞘注是迟早要做的，可以先等等看。你们需要关注脑膜转的各项典型、非典型症状，症状加重就警惕了。

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超过50%的肿瘤有p53突变，很可能之前有没查到，可以考虑靶向有效的时候联合一个月一次的鞘内维持化疗延长耐药时间

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pengtw 发表于 2024-02-20 21:21
双倍奥西可以持续，体感对脑膜转移的治疗是很好的检验方式，后续可以考虑加贝伐。鞘注是迟早要做的，可以先等等看。你们需要关注脑膜转的各项典型、非典型症状，症状加重就警惕了。

嗯，但是脑膜的微小信号，有时和情绪抑郁出现的身体反应太像了。比如我妈心情好那天啥啥都好，心情不好哪天打嗝一定变多。

                               
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菜鸡 发表于 2024-02-20 21:17
罕见突变，仅仅靠奥西我觉得维持时间不会太长，鞘注可以提上日程了，后期达克也可以尝试，入脑比较好，对罕见突变也可以，注意副作用处理。tp 53可以忽略不用管，也没办法管

罕见突变我觉得我是不是该现在就换成达克呀，二代药对罕见突变效果要好些吧，奥希我是不是该留着出现t790的时候用。

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申医生 发表于 2024-02-20 22:09
超过50%的肿瘤有p53突变，很可能之前有没查到，可以考虑靶向有效的时候联合一个月一次的鞘内维持化疗延长耐药时间

谢谢申医生您的建议，我明天去找主治复诊取报告。

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abbylee 发表于 2024-02-20 22:20
罕见突变我觉得我是不是该现在就换成达克呀，二代药对罕见突变效果要好些吧，奥希我是不是该留着出现t790的时候用。

二代药确实对罕见突变更敏感一点，可换可不换，也不用等790，都脑膜了还等啥，鞘注可以考虑了，你微信搜论坛订阅号，里面有狮心小猫文章看一下，和你家一样的突变情况，也是脑膜转，比较有参考意义

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