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本帖最后由 小杨 于 2022-9-15 17:40 编辑
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3 M$ N4 F& q! u& m- X作者:张潇潇
# R# y) U# N0 G1 c在最近举⾏的2022 年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,多项重磅研究数据披露,进展更新,引起⼴⼤患友的持续关注。其中,⾮⼩细胞肺癌领域奥希替尼的数据⼀向是各界关⼼的焦点。
& P6 s0 U3 q, ]" ^今天就先来带⼤家盘点⼀下,奥希替尼在中国晚期患者⼀线治疗的真实世界研究、III 期患者的新辅助治疗、IB-IIIA 的辅助治疗中的表现到底如何。 4 h i2 R5 o/ v" o4 Z
FLOURISH 研究中期分析|EGFR 突变的中国晚期NSCLC 患者⼀线使⽤奥希替尼的真实世界研究结果:疗效显著、安全性良好 . q- \7 c0 [; Y5 w- v$ \; \
1123P - Real-world outcomes of first-line osimertinib for EGFR mutated advanced NSCLC patients in China: Interim analysis of the FLOURISH study 9 M* D i' I5 F: a# b1 E# [" ^/ S5 F
背景
: p. n I5 F$ f% d7 o8 w" F! ^5 W奥希替尼在FLAURA 研究中展现的显著疗效,是奥希替尼成为EGFR 突变阳性晚期NSCLC ⼀线标准治疗药物的根本依据。不过,奥希替尼在中国患者中的真实世界研究结果还不够充分。
( M4 \ K+ l3 Q* i7 G& C) SFLOURISH 是⼀项多中⼼、前瞻性、⾮常规的研究,旨在评估奥希替尼在中国⼀线治疗EGFRm NSCLC 患者的真实疗效以及安全性。
0 Y9 A9 J. r" |+ x⽅法 : u4 [, w' ^7 U5 _5 S
共纳⼊来⾃中国24 个地区的500 例未经治疗EGFR 突变阳性(19del 或L858R)的晚期NSCLC 患者,⼊组接受奥希替尼单药⼀线治疗。本次ESMO ⼤会上公布的中期分析报道来⾃96名⾸批⼊组患者的初步疗效和安全性结果。研究终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和1年⽆进展⽣存率(PFS),数据截⽌⽇期为2022 年3⽉23⽇。 ; H! S3 H1 c& _' K/ X% t! U$ `
其中,患者的中位年龄为64 岁(31-86 岁),⼤多数患者为⼥性(62.5%),⼤多数患者为腺癌(92.7%)。96.4% 的患者ECOG PS 0-1,77.7% 的患者存在≥1 种合并症,50.0% 的患者基线脑转移(CNS)。
2 O% v6 q6 b. n8 j' I; t# j) n结果 5 I! |8 a' A! C! {/ w. b' E
总⼈群的ORR 为60.0%,DCR 为96.3%;
& e$ ~) E5 ?% H4 Y4 y$ c2 s1 o2 d经过10.2 个⽉的中位随访,患者的1 年PFS 率为78.8%(95%CI:66.9-86.8)。 4 P0 q. g: m- ]! K
图1. 总⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率 # @& \0 C. c, l j+ M7 V
在基线伴脑转移的⼈群中,ORR 为60.0%,DCR 为95.0%,1 年PFS 率为78.9%(95%CI,62.1-88.8); 在基线⽆脑转移的患者中,ORR 为60.0%,DCR 为97.5%,1 年PFS 率77.7%(95%CI,58.0-89.0)。
! C6 F4 m t( Y: G. _/ p! \ g图2. 基线有/ ⽆CNS 转移⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率 2 J' G* U0 p2 l: P/ l
31.2% 的患者出现不良事件,其中10.4% 为治疗相关不良事件,≥3 级的治疗相关不良事件发⽣率为2.1%。患者对奥希替尼的耐受性普遍良好,与FLAURA 研究相⽐,没有出现新的安全报道。 : _" G2 p/ W* m. ~
结论
2 |: F/ G. X$ Q8 d0 GFLOURISH 是⽬前最⼤的中国EGFRm NSCLC ⼀线奥希替尼治疗的前瞻性真实世界研究。从中期分析来看,奥希替尼即使是在脑转移以及合并症等疾病负担较重的患者⼈群中,也表现出与FLAURA 临床试验⼀致的临床疗效与安全性,验证了奥希替尼⼀线标准治疗在中国EGFR 阳性晚期NSCLC ⼈群中的获益。
6 c$ h! _+ R! { s: iFLOURISH 研究的随访还在进⾏中,后续更⼤中国患者⼈群的数据分析值得持续关注。 - T: @( j' ]2 U6 B* Z
在不可切除的局晚期EGFR 突变NSCLC 中,奥希替尼能否取代度伐利尤单抗?
% I6 P9 B0 e0 Y6 I( y; A5 Q$ R951PInduction osimertinib followed by definitive sequential radiation therapy and/or surgery in unresectable EGFRmutant stage III NSCLC: An open-label, single-arm, phase II study.2022 ESMO. / y5 U# w& z' \# k- h0 @( K
背景 : K! r. D; B3 j: T: T# o2 |
PACIFIC 研究结果,使得同步放化疗 (CRT)后序贯度伐利尤单抗治疗,成为不可切除的局部晚期NSCLC 患者的标准治疗⽅案。不过,PACIFIC 研究同样发现,EGFR突变患者对度伐利尤单抗治疗的获益并不显著。为此,有必要对III期不可切除的驱动基因阳性NSCLC 患者的新辅助治疗⽅案做出更多探索。 % p' d2 T O2 g" {# |* M- j
$ o# |: p/ T8 l3 a: l⽅法 0 v$ z) M; T9 R. W& u0 _) a1 P& [
该研究是⼀项⾮随机、开放标签、单臂、II 期前瞻性研究。符合条件的患者为未经治疗、不可⼿术的III 期EGFR 突变NSCLC。在根治性放疗和⼿术/ ⼿术前,患者要接受为期12 周的每天奥希替尼(80mg)治疗。在基线、⽤药第6 周和第12 周,分别评估疗效反应。
. ^$ u1 j7 E; L: B7 z6 p" D3 k降级为 IIIA 的疗效反应患者,计划进⾏序贯放疗或⼿术;⽆应答的患者开始接受根治性化放疗。放疗± ⼿术或化放疗之后,对患者进⾏随访,⽆辅助治疗。 : }+ d1 N4 W" B8 E
主要终点是客观缓解率 (ORR),次要终点是⼤体肿瘤体积(GTV)和计划靶体积(PTV),⽐较奥希替治疗前后V20 和安全性。中位随访时间为16.7 个⽉。数据截⽌⽇期为2022 年2⽉22 ⽇。 ' w+ C2 v4 R- b5 Q* d- S
# q0 ^9 z. K) t( w6 ]
/ P- J7 i9 U5 c6 U5 y' m. g
图3.研究设计
/ S6 ~. j! Y4 R& m J3 k3 Q/ W, f共纳⼊20 例患者(16 例⼥性患者;中位年龄72 岁),均为肺腺癌,9 例IIIA、6 例IIB、3 例IIIC、2 例IVA 寡转移。其中15 例患者⽆吸烟史,14 例患者外显⼦19 缺失, 6 例患者外显⼦21 点突变。 6 L6 W& N; o! j o" i6 C% k- u
结果 5 k8 ~/ S& C6 l9 @# K N; t
ORR 为 93.75%,其中16 例患者达到部分缓解(PR),1 例患者为疾病进展(PD)。 . R& r/ k$ B, h( |) s2 h5 A
在奥希替尼诱导治疗后开始放疗的11 例患者中,9 例完成放疗,2 例仍在接受放疗。2 例pT1aN0 患者接受了⼿术(1 例放疗后⼿术,1 例未放疗)。4 例患者未接受放疗(2 例不适合,2 例拒绝放疗)。
8 n n) q7 N7 @7 Q+ S' t1 D+ k奥希替尼治疗前的中位 GTV、PTV 和V20% 分别为 48.91cm3(13.5-234.9)、323 .96cm3(81.4-929.2)和34.35%(12.8-60.3)。奥希替尼治疗后,以上变量减少为 33.5 cm3(2.99-137.7;减少31.5%)、202.28cm3(55.1- 718.1;减少 37.36%)和 28.59%(18.05-44.15;减少17%)。奥希替尼治疗期间和放疗期间,均未发⽣特别的严重不良事件(SAE)。
& k0 I- b- t+ \图4.奥希替尼治疗前后的中位 GTV、PTV 和V20% ) M. E ~6 k( @, t/ f
结论 . b- k! s, N; \
奥希替尼诱导治疗这种⽆化疗⽅案对于局部晚期、不可⼿术、EGFR 突变的NSCLC 患者来说是⼀种潜在的治疗选择,有望实现降期。该⽅案可减少放疗靶区,保护肺组织,减少因放疗⽽诱发的毒性反应。该研究仅在初步分析阶段,奥希替尼术前诱导治疗⽅案能否作为EGFR 突变患者的优选⽅案,还有待进⼀步数据证实。 4 a4 Q& S- T5 P- K$ L$ V
ADAURA 更新|奥希替尼是否更适合IB-IIIA 期NSCLC辅助治疗 & {5 V5 ?5 p# O& c0 |, ^
LBA47 - Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ADAURA
& b& R8 d) V @# N9 r背景 + y+ M: V, M& T$ Q
奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,能够有选择地抑制EGFR 敏感突变以及EGFR T790M 耐药突变,对中枢神经系统(CNS)转移的EGFRm 患者也有效。在此前III 期ADAURA 研究分析中,对于完全切除的EGFRm(ex19del/L858R)NSCLC 的患者(⽆论是否辅助化疗),辅助奥希替尼治疗都具有显著的⽆病⽣存期(DFS)优势: II-IIIA 期 DFS HR 为0.17(99.06% CI, 0.11, 0.26; p<0.0001);IB-IIIA 期DFS HR 为 0.20(99.12% CI 0.14, 0.30; p<0.0001)。 + t1 H/ S4 u! M# c# v
在本次ESMO ⼤会上,报道了最新的DFS结果,以及随访2年后的复发模式分析。 " Q4 I6 X+ n; ?& U5 j* p6 i" u
⽅法 & T; r$ `. D% |
在全球范围内纳⼊682 名年龄≥18 岁(⽇本/ 台湾≥20 岁)、WHO PS 0/1、完全切除的EGFR 敏感突变IB-IIIA 期的NSCLC(允许辅助化疗)患者,按1:1 随机分配为奥希替尼组339 例(80mg,每⽇⼀次)或安慰剂组343 例(最⻓3 年时间)。其中,奥希替尼组有233 例II-IIIA 期患者,安慰剂组237 例。
+ d+ t) I/ n/ W0 U主要终点为研究者评估的II-IIIA 期患者的DFS。次要终点为IB-IIIA 期患者的DFS、总⽣存期OS 和安全性。复发模式和脑转移患者DFS 作为预设的探索性终点。数据截⽌⽇期为2022 年4⽉11⽇。 1 H! f& K' j* C/ I
结果
2 L; @. @6 Z5 G4 E4 Q在这次更新的数据分析中,II-IIIA 期患者DFS HR 为0.23(95%CI 0.18,0.30;242/470;51% 成熟度)。
. C+ g4 {( F: x奥希替尼组的3年DFS率为84%,中位DFS 为65.8 个⽉(95%CI,54.4-NC);安慰剂组为34%,21.9 个⽉(95%CI,16.6-27.5)。
4 u2 ]; u3 Z' F3 {在总体⼈群中(IB-IIIA 期)DFS HR 为0.27(95% CI 0.21, 0.34; 305/682)。 1 |" i. n) O1 e$ K0 [
奥希替尼组3 年DFS 率为85%,安慰剂组为44%。 7 p" i0 j+ E. u$ U1 \0 Q) w% e
图5. II-IIIA 期DFS 结果 ( T# e) x. @5 X; b$ Q2 E
图6.总⼈群DFS 结果 9 r" t8 e, n6 J* h' X, t- R
各分期患者的IB 期、II 期、IIIA 期(AJCC 第七版)患者DFS HR 分别为0.41、0.34、0.20。
! L+ m+ _+ L1 l8 w图7.各分期患者(分期按照AJCC 第七版)的DFS
# g. L1 P; l* m, E" F1 b6 c奥希替尼组出现局部/区域和远处复发的患者⽐安慰剂组少。奥希替尼组中最常⻅的复发部位分别是肺(12%)、淋巴结(6%)和CNS(6%),安慰剂组最常⻅的复发部位分别是肺(26%)、淋巴结(17%)和CNS(11%)。 ; n0 a4 |2 Z" H
图8.复发模式(总⼈群) & R3 I' Z% H& S! ?% m
II-IIIA 期患者的CNS DFS HR 为 0.24(95% CI 0.14, 0.42;63/470)。
0 N8 Y L3 w% c) T图9.II-IIIA 期患者的CNS DFS
& t+ Y9 t2 E! O; e! h! i图10.安全性分析 ( _9 x+ r" |1 e9 m6 }; \6 i U* e( h
⻓期安全性仍与奥希莫替尼的已知情况⼀致。
6 L& z) h; `; T1 G8 h 结论
/ _" m$ F6 y* [0 z, D4 U经过2 年的进⼀步随访分析,奥希替尼辅助治疗与安慰剂组相⽐,DFS 持续获益,⼤幅降低复发⻛险,与此前ADAURA 分析结果⼀致。此次的最新数据进⼀步验证了奥希替尼作为EGFR 敏感突变的IB-IIIA 期NSCLC 患者在完全⼿术切除后的标准治疗⽅案的可⾏性。 - V0 {+ ]* _& E! K) [
总结
6 j D2 d" n+ L这三项有关奥希替尼的数据更新,可以说都是在我们原有的治疗思路与猜想上“进一步验证”。对于EGFR阳性突变的非小细胞肺癌患者来说,无论是晚期一线治疗、局晚期新辅助/降期治疗还是IB-IIIA期辅助治疗,奥希替尼的优先级或许都能再往上提一提。
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