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. j6 I: M, @5 @作者:淼淼 2 H# r; e3 y3 F% P( n
乳腺癌作为当前世界上女性发病率最高的恶性肿瘤,严重危害女性健康。对于激素受体阳性(HR+)乳腺癌,内分泌治疗的出现改变了这类人群的生存周期。不仅可以降低肿瘤细胞对雌激素的利用,还能患者的复发风险。 R; V7 G$ B$ L( p
然而我们都知道,雌激素能促进乳腺肿瘤的生长。而绝经前女性的体内雌激素主要来自卵巢,因此抑制卵巢功能也成为抑制乳腺肿瘤的手段之一。
& q. U" C! Y! f4 X2 i- M/ C8 j卵巢功能抑制(OFS) 是指通过手术、放疗或药物抑制卵巢产生雌激素,从而达到治疗乳腺癌的目的。此前促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者OFS的首选常用药物,该类药物可下调雌激素水平。 8 M" A' [6 ?6 }5 \
此前多项研究证实了他莫昔芬(TAM)标准内分泌治疗的基础上联合OFS能够延长绝经前乳腺癌患者的无疾病生存期。SOFT研究的8年随访结果显示,卵巢功能抑制剂联合他莫昔芬(OFS+TAM)、卵巢功能抑制剂联合芳香化酶抑制剂(OFS+AI)和单独使用他莫昔芬(TAM)三组患者8年的DFS(无病生存率)分别为83.2%、85.9%、78.9%,HOBOE-2研究的结果显示,5年他莫昔芬联合OFS的5年DFS为85.4%。
" e e, r& F( L; P, {然而,对于接受过化疗和辅助TAM治疗的女性来说,化疗后大部分绝经前患者会经历一段化疗引起的闭经。但随着身体的恢复,卵巢会继续分泌雌激素,增加乳腺癌复发的风险。 ; w* G: R! ?0 G' z
本次ASCO年会上,ASTRRA研究更新的八年随访结果提示我们,对于化疗完成后仍处于绝经前状态的或卵巢功能恢复的患者,加入OFS治疗可能会有更多生存获益。 6 o0 k6 ^0 I* c4 v9 Y
ASTRRA是一项开放标签、前瞻性、随机、多中心研究者发起的III期临床研究。研究入组的≤45岁绝经前ER+乳腺癌患者,与SOFT研究化疗组的入组人群基本相似:中位年龄(40岁)、淋巴结阳性率(55%比57%)、HER2阳性率(14%比19%)。经过筛选后,将1282名患者按:1随机分配在5年TAM标准治疗加入2年OFS(戈舍瑞林)组和TAM单药对照组。研究主要终点为5年DFS,尤其是化疗后绝经前(2年内每6个月评估一次)的患者,次要终点为总生存期(OS)等。 9 }5 {6 R# ~1 |3 U, i4 J
研究设计 ( O$ K! s% g! p4 d
在此次的8年随访结果中,中位随访106.4个月,1282例被纳入生存分析的患者无病生存事件数232例(18.1%),包括53例局部复发、133例远处转移(其中骨转移44例、内脏转移41例、多部位转移40例、其他8例)、14例对侧乳腺癌、7例无复发死亡和25例其他原发癌。单药组无病生存139例,TAM+OFS组无病生存93例。从研究入组时间开始评估,TAM+OFS组的8年DFS率为85.4%,单药组为80.2% (HR=0.67;95% CI, 0.51-0.87),8年的DFS绝对获益为5.2%。 ) d- a! G& Y* O8 E- M) a9 V% d
ASTRRA研究中DFS获益成果(8年随访,从研究入组时间开始评估)
, p: b( k* O; o! Q亚组分析显示,获益主要来源于40-45岁亚组和HER2阴性亚组(HR值分别为0.5和0.7);此外,半数以上患者化疗后闭经且在6个月内恢复,而之后加用OFS获益明显,可降低其43%的疾病或死亡风险(HR:0.57,95%CI:0.40~0.79)。
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% m) A- s2 o3 \2 {1 X# x" f+ MASTRRA研究中生存结局的亚组分析
/ ?0 R4 C% Z9 Y+ W更新的数据表明,随着时间的推移,在TAM治疗时联合2年OFS的生存优势是一致的。且对于在完成化疗后仍处于绝经前或卵巢功能恢复的HR+乳腺癌患者中,与单独使用TAM相比,应考虑联合使用TAM+OFS。
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1 I$ i' J3 K, p9 j' ZOFS作为有效降低绝经前HR+乳腺癌患者复发风险的重要手段,已经应用于乳腺癌治疗数十年,在针对绝经前HR+乳腺癌患者的辅助内分泌治疗领域早已占据重要治疗地位,受到了国内外指南/共识的一致推荐。值得强调的是,目前国内外权威指南倾向推荐辅助GnRHa的标准疗程为5年,而本次研究显示OFS2年治疗临床获益良好,这不得不使我们产生更深的思考。
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