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目的:在KEYNOTE-001、KEYNOTE-002和KEYNOTE-006中分析pembrolizumab治疗黑色素瘤的长期安全性。: O8 Z! k" s: N% x' e/ k
Highlights1 M0 n- \ ]; ?1 e5 X5 \7 X' r& _
pembrolizumab单药治疗黑色素瘤的长期(3.5年)安全性分析。
5 T" l$ Y1 y) m9 v* O0 b数据来自KEYNOTE-001、KEYNOTE-002和KEYNOTE-006试验(N=1567)。
7 z$ f; {& H! i& \) F& t, D$ ^9 O治疗相关的不良事件和免疫介导的不良事件(imAE)一般为轻度/中度。
/ J. v" J, `' E3 h( V2 p. d8 d在landmark分析中,不论imAEs、还是皮质类激素的使用,疗效都是相似的。
0 M. H1 W( _1 y0 t' f. H5 @没有新的毒性信号,研究结果支持pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤。
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0 t& h% s6 @5 G U( l4 U1 d' ?+ D结果:分析1567例患者的不良事件(平均随访42.4个月)。大多数不良事件为轻/中度,17.7%的患者发生3/4级治疗相关不良事件。2例与pembrolizumab相关死亡事件。任何级别的免疫AE(IMAE)发生率为23.0%,最常见的是甲状腺功能减退(9.1%)、肺炎(3.3%)和甲状腺功能亢进(3.0%);3/4级IMAE发生率为6.9%。大多数imae发生在治疗后16周内。
) e5 I |. p2 F% c2 U要点: U! \! H# D, q6 g- w: Z; N
# a' G7 w! J0 i* h6 m5 D" z1、在landmark分析中,有(n Z 79)和没有(n Z 384)发生IMAE的患者有相似的客观有效率(ORRs)(64.6%和63.0%);中位有效率(TTR),两者都是5.6个月;中位有效率(DOR),20.0和25.3个月;中位无进展生存期(PFS),17.0和17.7个月;中位总生存率(sur)-存活(OS),未达到(NR)与43个月(p Z 0.1104)。
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2、接受全身皮质类固醇治疗的患者(n Z 17)与未接受全身皮质类固醇治疗的患者(n Z 62)的ORR(70.6%与62.9%)和TTR中位数(6.4与5.6个月)相似,但PFS中位数较短(9.9与17.0个月);DOR中位数为14.2个月与NR;OS中位数为NR。; n" c' r" Z/ A% ]% Q: P+ `* [) x
这些结果增强了晚期恶性肿瘤患者对pembrolizumab的知识基础,在对大量人群进行长期随访后,没有出现新的毒性信号。在landmark分析中,不论imAEs、系统性皮质激素应用,pembrolizumab的疗效相似。9 l7 T* b% U, f+ _8 u" m- P
临床试验注册:NCT01295827、NCT01704287、NCT01866319。- U( I6 p# ^% x2 h* ~5 \0 o
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