新整理了一篇关于小细胞肺癌免疫治疗方案和药物汇总

PD-1抑制剂对非小细胞肺癌（NSCLC）的效果基本上已经得到了医学界的公认，但是对占肺癌患者总数15%的小细胞肺癌(SCLC)来说，还未获得任何批准。
小细胞肺癌（SCLC）分为局限期和广泛期：所谓的局限期I-III期（任何T、任何N、M0）可以使用明确的放疗剂量安全治疗，排除T3-4由于肺部多发结节或者肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中；广泛期IV期（任何T、任何N、M1a/b），或者T3-4由于肺部多发结节或者肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受放疗计划中。小细胞肺癌早期对化疗、放疗治疗方案较为敏感，初治缓解率高，但极易发生继发性耐药并转移，大多数患者几个月内就会复发，预后较差。现实中大多数患者诊断时都已进入晚期阶段，临床结果不佳，2年的生存率小于5%，但是铂类药物化疗仍是标准治疗。
图一：小细胞肺癌化疗方案
目前小细胞肺癌没有批准的靶向药物或免疫药物，但有几种正在研制的药物值得期待：lefitolimod、Rova-T、以及BMS公司的986012（是一种全新的全人单克隆抗体，结合于表达fucosyl-GM1的细胞上）。
除了以上还在研制的药物外，一些医生希望利用更成熟的药物——在非小细胞肺癌中取得很大突破的PD-1抑制剂来对抗小细胞肺癌。例如使用PD-1抑制剂联合CTLA-4（伊匹单抗 Yervoy）方案在小细胞肺癌的治疗。
试验内容：
一项代号为CheckMate-032的涉及多个病种的I/II期临床研究结果将在全球最有影响力的ASCO2017学术会议上公布。该临床研究中，小细胞肺癌队列共纳入159名接受过化疗后疾病进展后的广泛期小细胞肺癌患者，这些患者被分为两组。一组（98人）接受Opdivo单药治疗（3mg/kg，每两周一次），另一组（61人）接受Opdivo和CTLA-4抑制剂Yervoy的联合治疗（Opdivo 1mg/kg+Yervoy 3mg/kg，三周一次，连用四个疗程后改为Opdivo 3mg/kg，每两周一次）。
试验结果：
联合治疗组疾病控制率达49%，也就是说在标准治疗失败后，仍有将近一半的患者会对Opdivo的联合治疗产生反应。此外，联合治疗组两年生存率可以达到30%，为标准治疗（10%）的三倍！换句话说，之前100名接受标准治疗的患者中，只有10名能存活两年；而100名在尝试标准治疗后失败的患者，使用Opdivo联合治疗后仍有30名能继续存活两年。
这是第一个随机评估PD-1单药治疗与PD-1联合CTLA-4治疗小细胞肺癌的队列研究。
图二：免疫治疗PD-1单药和联合Yervoy的试验统计
其它几种正在研制的药物介绍
Lefitolimod
免疫细胞上的Tolll样受体（TLR）是人体免疫系统的眼睛，能够监视与识别不同疾病相关的分子从而抵御疾病，Lefitolimod是一种TLR9（Toll 样受体9）激动剂，能够擦亮免疫细胞的眼睛，使免疫系统更好监视癌细胞。
使用lefitolimod维持治疗与使用标准治疗，在生存期上没有体现出差异，但是研究人员继续研究，发现有两类患者接受Lefitolimod维持治疗总生存期会比对照组延长，一类是有慢阻肺的，一类是活化B细胞数量偏低的。
986012属于一种免疫治疗药物
今年ESMO年会上报道了BMS-986012联合纳武单抗治疗小细胞肺癌患者的数据，受试患者均系一线含铂化疗后进展或化疗无效的，结果只有一线含铂化疗有效（铂类敏感）的患者出现肿瘤消退，客观缓解率在铂类敏感患者中达28%，持续缓解时间由6.4个月至超过12.4个月，目前仍有3例患者持续缓解。
Rova-T
Rova-T是一种抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate ，ADC），是单克隆抗体与毒素（Pyrrolobenzodiazepines）的结合物，抗体负责结合表面携带DLL3蛋白的肿瘤干细胞，毒素负责破坏癌细胞的DNA，最终导致肿瘤干细胞死亡。
在一项针对60名患者的给药物试验中显示：有11名患者（18%）有明确的客观响应（肿瘤缩小），41名患者（68%）的疾病得到了控制（肿瘤不再变大）。中位无进展生存期为2.8个月（2.5-4.0），中位总生存期为4.6个月（3.9-7.1）。在随访一段时间后，研究团队发现39名对化疗敏感的患者1年存活率为17%，30名对化疗产生耐药性的患者1年存活率在21%左右。
Rova-T仍在美国和欧洲进行临床研究，预计2018年会有更多的试验进展披露。
更多与小细胞肺癌相关的诊疗问题，可致电010-59575164 与新加坡泰和国际医院中国办公室联系。