在CSCO会上，国内医生更多的关注了PD-1/PD-L1在结直肠癌方面的治疗

三年之前免疫治疗还不为人知，如今PD-1/PD-L1抑制剂引领了肿瘤治疗的重大变革。2017年5月，PD-1抑制剂派姆单抗（Keytruda）获批用于MSI-H或dMMR全瘤种（试验中主要是针对结直肠癌）、2017年8月，再次批准纳武单抗（Opdivo）MSI-H或dMMR转移性结直肠癌CRC。这些仅仅是PD-1抑制剂的众多适应症之一，其它更为有名的是在肺癌、肝癌和胃癌上。在刚刚开始的CSCO（中国肿瘤年会），虽然这些药物还未获批，但中国医生们已经公开讨论PD-1/DP-L1治疗结直肠癌的方案。

针对MSI-H或d MMR的转移性结直肠癌（mCRC）
在转移性结直肠癌的患者中，有大约5%存在MSI-H（微卫星高不稳定）或d MMR（基因错配修复缺陷）的问题，这部分患者中对于PD-1抗体的治疗表现出很好的效果。
PD-1抑制剂纳武单抗Opdivo
纳武单抗Opdivo用于既往接受氟尿嘧啶（fluoropyrimidine）、奥沙利铂（oxaliplatin）、伊立替康（irinotecan）治疗后病情进展且携带微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）成人及12岁及以上儿科患者的治疗。
推荐剂量为每2周一次静脉滴注240mg（滴注时间＞60分钟）。

Opdivo在针对结直肠癌的CheckMate-142试验，该试验是一项多中心、开放标签、单组的II期临床研究研究，在局部确定的dMMR或MSI-H mCRC患者中开展，这些患者之前接受含氟尿嘧啶或奥沙利铂或伊立替康化疗方案治疗期间或治疗后病情进展或对这些化疗方案不耐受。研究中，74例患者接受Opdivo每2周一次3mg/kg剂量静脉输注治疗，直至病情进展或不可接受的毒性作用。
这74例患者中，72%之前接受了含氟尿嘧啶或奥沙利铂或伊立替康化疗方案治疗；超过一半的（51%）患者携带BRAF突变（16%）和KRAS突变（35%）。推荐药物使用剂量与试验中用法并不一致。
研究结果显示，在既往接受含氟尿嘧啶或奥沙利铂或伊立替康化疗方案治疗后病情进展的患者中（72%，n=53/74），Opdivo治疗的总缓解率为28%（95%CI:17-42；n=15/53），其中完全缓解率（CR）为1.9%（n=1/53），部分缓解率（CR）为26%（14/53），中位缓解持续时间尚未达到（范围：2.8个月——22.1+个月）。在整个研究患者（n=74）中，Opdivo治疗的总缓解率为32%（95%CI：22-44；n=24/74），其中完全缓解为2.7%（n=2/74），部分缓解为30%（n=22/74），中位缓解时间尚未达到（范围：1.4个月——26.5+个月）。
PD-1抑制剂派姆单抗Keytruda
派姆单抗Keytruda的一项研究是基于5项多中心单臂研究，共收纳149例dMMR/MSH的患者，其中主要以结直肠癌为主（n=90例），其他59例涉及其他14种癌种患者。都接受派姆单抗Keytruda 200mg，每3周一次的治疗。结果显示：有效率ORR为39.6%（59/149），其中11人达到完全缓解、48人部分缓解。而且在有效的患者中，疗效持续时间6个月以上的占78%。，作用持久。90例结直肠癌患者总体有效率ORR为36%，其他14种癌症总体有效率为46%。

PD-L1抑制剂阿特珠单抗Tecentriq联合贝伐单抗
PD-L1抑制剂阿特珠单抗Tecentriq联合贝伐单抗治疗，在针对MSI-H结直肠癌疾病控制率可达到90%。
此试验是一项非盲、多中心Ib期临床试验，其中10例患者进行了阿特珠单抗 (Tecentriq)联合贝伐单抗(Avastin)的治疗，其中4例患者达到部分缓解，5例患者仍然病情稳定。平均随访14.8个月，还未得到PFS和DOR（意味着很多患者还未出现进展）。

不良反应方面，两例患者出现3或4级治疗相关性不良反应。4例患者因不良反应暂停治疗，3例是与贝伐单抗相关，1例与阿特珠单抗相关。
针对MSS（微卫星稳定）或p MMR的转移性结直肠癌
在ESMO上也公布了阿特珠单抗Tecentriq的相关数据。此试验为PD-L1抗体阿特珠单抗Tecentriq与MEK抑制剂（Cobimetinib）联用的相关数据。
试验结果：23位患者 4位PR（部分应答） 5位SD（病情稳定）

在4位“部分应答”的患者中，全为MSS（pMMR）的结直肠癌患者，虽然样本数较少，但这显示了17％的客观反映率和39％的疾病控制率！试验中疾病缓解时间为5.4-11.1个月，6个月生存期为72%。缓解情况与PD-L1表达无关（就是不需要考虑MSI、PD-L1的表达）。
试验结论：在化疗耐药的MSS（pMMR）的结直肠癌患者中，单药Cobimetinib和Tecentriq的效果都很有限，但联用却在6个月无进展生存以及疾病控制率和客观缓解率当中出现喜人效果。
正在进行的CSCO（全国临床肿瘤大会）上，对于上述实验的结果进行了公布和引用。国内医生已经关注到PD-1/PD-L1抑制剂对于结直肠癌的有效性，希望带给患者更多的希望。