替吉奥和卡培他滨的 9 大区别，使用之前要分清

替吉奥与卡培他滨均为氟尿嘧啶类抗肿瘤药，在临床上，有时医生会对他们之间的不同之处及适宜人群产生困惑。为方便大家合理用药，笔者将两种药物的区别归纳整理如下。药物组分有何不同?替吉奥：由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西钾（OXO）三种成分以 1：0.4：1 的摩尔比组成复方。卡培他滨：为 5- 氟尿嘧啶（5-FU）的前药，在体外相对无细胞毒性，在体内肝酶的作用下转化为 5-FU，作为口服药物，能模拟持续静脉注射 5-FU。适应证有何不同?替吉奥：批准用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌，仅用于适合使用替吉奥与顺铂联合化疗的患者。另据临床用药须知提示，替吉奥可用于晚期头颈癌。卡培他滨：批准用于结直肠癌的辅助化疗、转移性结直肠癌的一线化疗、联合多西他赛治疗含蒽环类药物化疗方案治疗失败的转移性乳腺癌、单药治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗的转移性乳腺癌、不能手术的晚期或者转移性胃癌。 用法用量有何不同?替吉奥：根据体表面积决定成人的首次剂量（BSA<1.25m2，每次 40 mg；1.25m2 ≤ BSA <1.5 m2，每次 50 mg；BSA ≥ 1.5 m2，每次 60 mg），一天 2 次，早晚餐后口服，连续给药 28 天，休息 14 天，6 周为一个治疗周期。卡培他滨：推荐剂量为 1250 mg/m2，一天 2 次，餐后 30 分钟内用水吞服，治疗 2 周后停药 1 周，3 周为一个疗程。服用时机有何不同?替吉奥：基础研究发现，空腹服药可改变奥替拉西钾的生物利用度，导致其对氟尿嘧啶磷酸化的抑制作用减弱，从而降低该药的抗肿瘤作用，故须餐后服用。卡培他滨：所有的临床试验中，都指导患者在餐后 30 分钟内服用卡培他滨，现有的安全性和疗效资料是基于与食物一同服用，因此建议卡培他滨与食物一同服用。药物剂量调整有何不同?替吉奥：每次给药量按 40 mg、50 mg、60 mg、75 mg 四个剂量等级顺序递增或递减。有必要增量时，则可按照上述顺序增加一个剂量等级，上限为 75 mg/ 次；如需减量，则按照剂量等级递减，下限为 40 mg/ 次。卡培他滨：给药剂量根据不良反应严重程度及出现次数，调整为起始给药剂量的 75%、50% 等。不良反应有何不同?替吉奥：与传统的口服氟尿嘧啶类药物不同，替吉奥的剂量限制毒性（DLT）是骨髓抑制，其他重要不良反应包括溶血性贫血、食欲减少，可能导致重度肝功能异常，如暴发性肝炎。卡培他滨：常见的不良反应包括厌食、胃肠道反应（必须预防脱水，并且在脱水出现时及时纠正）、疲劳困倦及手足综合征。药物间相互作用有何不同?替吉奥: 不得与其它氟尿嘧啶类抗肿瘤药、含氟尿嘧啶类药物的化疗方案、抗真菌药氟胞嘧啶及索利夫定或溴夫定等抗病毒药等合用，可能导致严重造血功能障碍等不良反应。替吉奥停药后，必须有至少 7 天的洗脱期，才可使用上述药物；上述药物停药后须经历适当洗脱期，才能使用替吉奥。替加氟可抑制苯妥英的代谢，从而导致苯妥英血药浓度升高，合用时可能发生苯妥英中毒。替吉奥可能增强华法令钾的作用，合用时须注意凝血功能的变化。卡培他滨：甲酰四氢叶酸增加 5- 氟尿嘧啶的浓度，并可能增强其毒性。对于同时服用卡培他滨和香豆素类衍生物抗凝药如华法令和苯丙香豆素的患者，应该频繁监测抗凝反应指标，如 INR 或凝血酶原时间，以调整抗凝剂的用量。卡培他滨不应与索立夫定或其类似物同时给药，后者结束到开始卡培他滨治疗之间必须有至少 4 周等待期。组织分布及增效机制有何不同?替吉奥：替加氟在体内逐渐转化成 5- 氟尿嘧啶；吉美嘧啶选择性可逆抑制存在于肝脏的 5-FU 分解代谢酶（DPD），从而提高来自 FT 的 5-FU 的浓度；奥替拉西钾口服后分布于胃肠道，可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，从而选择性抑制 5-FU 转化为 5- 氟核苷酸，从而在不影响 5-FU 抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。卡培他滨：于动物模型给本品后，与正常组织相比，肿瘤组织内 5-FU 浓度显著高于血浆（127 倍）和肌肉（22 倍）内浓度。相比之下，给予 5-FU 后，未观察到有何选择性分布。替吉奥与卡培他滨是否可以互换使用?综上所述，两种药物均为 5-FU 的前体药物，在体内酶的作用下转化为 5-FU，进而发挥抗肿瘤作用。其中，替吉奥通过提高 5-FU 血药浓度增加疗效，卡培他滨通过增加肿瘤细胞内 5-FU 的浓度增加疗效。理论上来说，二者在临床治疗中可以互换使用，也有大量文献报道对比两种药物在进展期胃癌、老年晚期胃癌、结直肠癌、蒽环或紫衫耐药的晚期乳腺癌等疾病中的疗效及安全性。大多临床试验提示二者疗效相当，安全性方面，替吉奥的不良反应发生率低于卡培他滨，替吉奥可能是老年晚期胃癌患者的较佳选择。因此，在晚期或转移性胃癌的治疗中，若患者不能耐受替吉奥或卡培他滨的不良反应，可替换为另一种药物继续治疗。然而，在结直肠癌、耐药的晚期乳腺癌等疾病的治疗中，通常不建议临床互换使用，如果确需用药的情况下，应遵循超说明书用药相关规定。参考资料：1. 临床用药须知 (2010 版)，国家药典委员会编，中国医药科技出版社.2. 林丹丹等. 替吉奥与卡培他滨治疗结直肠癌疗效与安全性的 Meta 分析. 现代肿瘤医学，2016，24(21):3414-3417.3. 李远军等. 奥沙利铂联合替吉奥 (SOX) 与奥沙利铂联合卡培他滨 (XELOX) 治疗中国进展期胃癌患者的 Meta 分析. 中国生化药物杂志，2015，5(35):56-60.4. 孙习鹏等. 卡培他滨联合铂类与替吉奥联合铂类治疗晚期胃癌的 Meta 分析. 中国药师，2014，17(10):1707-1713.5. 王璐等. 替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂治疗亚洲人群胃癌随机对照研究的 Meta 分析. 中华肿瘤防治杂志，2014，21(21):1731-1738.6. 司倩等. 替吉奥与卡培他滨在老年晚期胃癌患者中的疗效与安全性的 Meta 分析. 药物评价研究，2014，37(3):210-221.7. 王少敏等. 替吉奥治疗卡培他滨耐药转移性乳腺癌的疗效分析. 中国全科医学，2017，20(20):2469-2473.8. 焦洋等. 晚期乳腺癌替吉奥与卡培他滨治疗疗效及安全性对比研究. 中华肿瘤防治杂志，2016，23(7):452-456.9. 药品说明书: 氟尿嘧啶、替加氟、替吉奥、卡培他滨等.