术后靶向治疗复发了该如何处理？

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作者：许柯

对于早期NSCLC患者而言手术无疑是最理性的治疗选择，但并不是手术结束就万事大吉。为了尽可能减小肿瘤复发或向其他部位播散的可能性，需要在手术后使用放疗、化疗等其他疗法进一步进行治疗。

II~IIIA期NSCLC患者的标准辅助治疗方案是以顺铂为基础的辅助化疗，但近年来CTONG1104（ADJUVANT）、EVAN、EVIDENC、ADAURA等国内外研究都提示了术后靶向治疗具有独特的优势，相较于化疗不仅在无病生存率（DFS）上显示出较明显的优势，在总生存率（OS）上也有望取得突破。这也使得更多的患者开始尝试术后靶向辅助治疗的模式。

但也有不少患者对此提出了质疑：即使靶向治疗在术后辅助中具有一定优势，但在辅助治疗阶段就使用了宝贵的靶向药，复发后又该怎么办呢？

为了解答这个疑虑，今天我们就来好好聊聊术后靶向治疗复发了该如何处理。

SELECT研究

回答问题之前我们先来回顾一个经典研究。

SELECT研究是美国纪念斯隆凯特琳癌症中心发起的一项EGFR突变NSCLC术后特罗凯（厄洛替尼）辅助治疗的单臂二期临床试验。2008年1月至2012年5月间，共收纳100例经手术治疗切除的IA-IIIA期且伴有EGFR突变的NSCLC患者，其中IA期13%，IB期32%，IIA期11%，IIB期16%，IIIA期28%。

受试患者在接受术后常规辅助放疗或化疗后，口服特罗凯150mg/天持续两年，其中有40%的患者减量到100mg/天，16%的患者减量到50mg/天。

中位随访时间5.2年，两年无病生存率（DFS）为88%，5年无病生存率（DFS）为56%，5年总生存率（OS）为86%。

SELECT研究结果

研究期间共有40名患者复发，其中有4名患者是在厄洛替尼辅助治疗期间内发生，其余患者中有24名在复发后重新取样做了基因检测，成功完成了20例检测，全部保留着EGFR驱动基因突变，而合并T790M阳性只有一例。26名复发患者再次使用厄洛替尼，中位治疗持续时间为13.1个月。

复发患者的治疗过程

结论：通过该研究我们可以知道，与以传统放化疗为辅助治疗的患者相比，使用厄洛替尼作为术后辅助治疗改善了2年的DFS，且使用厄洛替尼作为辅助治疗的患者很少出现复发，复发后仍可以使用厄洛替尼获得持久收益。

通过上述研究我们不难发现，患者使用EGFR-TKI进行辅助治疗几乎不会改变驱动基因（上述研究中仅有1例），且对EGFR-TKI的疗效也没有削弱（复发患者再次使用中位治疗时间仍能达到13.1个月），说明疾病复发的根本原因并非耐药而是停药。

如此看来，大家对于术后靶向治疗过程中出现的耐药及复发后使用EGFR-TKI疗效的问题发生率极低，复发后可以继续使用EGFR-TKI进行治疗，仍能取得长期的治疗收益。

辅助靶向治疗复发后该怎么办？

由于ADAURA研究的证实，在手术辅助治疗时选择第三代EGFR-TKI奥希替尼可以更好地控制远处转移（奥希替尼辅助治疗组：安慰剂组=38%：61%），并且脑转移的发生率也更低（奥希替尼辅助治疗组：安慰剂组=1%：10%），因此对于EGFR阳性患者，在术后辅助治疗中使用奥希替尼得到了国内外专家的一致认可。