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本帖最后由 Emj 于 2020-1-4 09:56 编辑
9 e% |$ K# B" G4 Q1 \& {3 k, _8 p4 q" @/ G+ V# l
随着医学的不断发展,实体瘤疗效评估也随之变迁,从1981年首次发表的WHO,2000年RECIST,2009年免疫时代相关疗效irRC,直到伴随着免疫检查点抑制剂的飞速发展,2017年更符合临床实践的评估标准:iRECIST诞生,使得更多患者在逐渐完善的评估标准下获得OS收益。/ p7 v K d5 e
接下来,Vv带你敲重点,轻松实用的掌握免疫治疗过程中的iRECIST。
+ O9 u% S- Y2 N4 z8 J1. RECIST
+ D. w, ?, m1 Q RECIST是由临床研究者、制药行业、影像学专家、美国国立癌症研究所(NCI)、加拿大国立癌症研究所(NCIC)、英国癌症研究网络(NCRN)、欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)共同制定,主要针对实体瘤的疗效评价的标准。(非实体瘤不适用,如血液)$ `! G2 X, y: d, F
2.实体瘤测量方法:单径测量法& h& s0 B: ?7 ~* g$ e6 V0 d: j
至少有一条可以准确测量的直径(记录为最大径)。# i2 k. f2 g8 O4 \
% a, y9 h$ E. s4 z' M肿瘤的直径(RECIST)变化可较双径乘积(WHO)的变化更好的反映肿瘤细胞的变化,重复效果好,减少误差。mRECIST以“存活肿瘤”作为评估对象(排除坏死肿瘤的干扰)。
/ J9 _# o, c- y! g6 f注:免疫治疗过程中,治疗有效,病灶常呈现变薄,变淡,中央镂空,内部瓦解至不可测量的影像特征。4 s& u0 a" X1 V: r- t; h
3.可测量病灶$ |6 ]* c4 `& Z' H+ j
它至少在测量平面上的一个直径线上能够被准确测量并记录。$ [# u! A% I- _ ?9 s, \- l: R
可测量非淋巴结肿瘤病灶:测量最长直径。
2 @% ]1 l+ A* M4 d- b可测量恶性淋巴结: 测量最短直径。+ R7 _6 G4 ?. O B
4.不可测量病灶" b* {& Z" G6 h4 i
病理性淋巴结:最短直径≥10mm且<15mm。/ f) r, @) [! L9 o
非淋巴结:CT扫描最长直径<10mm。
9 c7 I- {) C% m) R6 ~注:轻骨髓炎、脑膜病变、腹腔积液、胸腔积液、心包积液、炎性乳腺病、皮肤或肺的癌性淋巴管炎、腹部肿块/腹腔器官肿大等,影像学不能被测量需通过物理检查确定的病灶也是不可测量病灶。8 ^* d7 ]) p; M
5. iRECIST
: ^- W5 |+ |7 U# u* P X3 Q: NiRECIST(modified RECIST1.1 for immune based therapeutics, iRECIST
$ C6 g$ m6 c E; MiRECIST引入了iUPD概念(待证实的疾病进展),动态评估免疫治疗过程中可能出现的非典型模式。因此,只要患者临床稳定情况下,处方医生在判断iUPD后仍继续现有的治疗。
' n9 E7 Z" N8 R* U. g- @待证实的疾病进展(PD需要被证实)" Y/ b! u7 U& y. ?- C
待证实:
3 y5 r+ A4 {- g8 R病灶进展或出现新病灶符合iRECIST)→IUPD
7 \7 I# M) X1 y9 i1 n IUPD符合iRECIST→iSD/iPR/iCR
& J" b, m5 ~5 s2 H' l3 D确认:
0 q: J8 n5 N4 w原IUPD进一步恶化→PD& v4 j8 K7 S' k# _: m7 a/ P* v$ @" t
未IUPD病灶符合RECIST1.1进展→PD6 l1 Z3 m$ i6 y
: s. s) } H: n% P. t0 d! b3 O; C: J) C$ Z9 U1 D
+ o7 {3 J# G0 C4 l( N
0 o ]2 b2 w) M6 u0 A* T注:临床状态稳定的评估方式:7 [' D6 B! }2 ]; s
1、患者体力活动状态(PS)评分没有下降8 m7 Q* a1 n% r# m
2、疾病相关症状没有加重:如疼痛、呼吸困难! Y0 K, J3 w) n3 h' t8 C
3、无需增加疾病相关症状的治疗措施。2 H7 ~% I: H# S9 k
6.非典型缓解模式
# X2 }: H9 R6 S3 E9 f7 u主要表现为:延迟应答 假性进展 分离反应
4 A# G) m1 d: F3 P% |( G一项PD1/ PDL1抑制剂治疗转移性NSCLC的临床研究(n=160)显示,在接受免疫治疗的患者中13%的患者发生非典型缓解模式,其中8例为假性进展,RECIST1.1低估了11%实际治疗有效的患者。" }1 d& k+ Y: v* K1 x% Y+ {
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+ U$ k; H2 p1 D: w3 C
# b: [( h: s' Z! M8 j0 C, H& Y2 n% P
. d9 ~! A* t& a" r0 z: l6 I7.疾病进展后继续治疗TBP(有争议)
. E9 f' O) p# j* n按照RECIST评估,IO治疗无效或耐药后,患者未出现疾病快速进展,对免疫治疗有良好的耐受性,继续使用,仍有19%的患者可能有效,可延长一倍的生存期24.4个月vs11.2个月(彻底放弃免疫治疗)- |+ P/ m9 [% `
8 W: A: y4 f, e
# T9 r* t9 H! j; S9 U4 z8.超进展
4 L- D9 N% o: P2 M# x接受免疫治疗后,肿瘤反常加速生长,病情急剧恶化,这种现象称为超进展(Hyperprogression Disease,HPD)。3 A j1 V1 V" a \+ M3 k
HPD应有严格的时间窗口和评估界定:
2 y( D- {4 o; y(1)在免疫检查点抑制剂治疗后第一次评价时进展,至治疗失败时间(TTF)﹤2月;# [- v8 s6 _! {! D; u5 r
(2)肿瘤体积增加>50%;' j0 `9 s7 c+ @/ c
(3)肿瘤增长速度(TGR)增加>2倍。
; q' K+ b/ }) A8 E/ i若出现HPD症状,建议尽早考虑由免疫疗法转向抢救化疗。
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9. MDM2/ MDM4扩增与超进展相关性
( P' H( L$ G2 I# f 2017年3月,Kato等在CCR上报道了在155位肿瘤患者中,经免疫药物治疗后,TTF(time to treatment failure)<2个月的6位患者(均为接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者),都具有MDM2/MDM4扩增。9 v1 a1 k3 t% \# W
2019美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的摘要中,一项非小细胞肺癌(NSCLC)回顾性研究分析了20例一线帕博利珠单抗治疗的晚期患者,其中5例患者出现了HPD,研究者通过荧光原位杂交技术(FISH) 、免疫组化(IHC)和NGS分析(FoundationOne CDx,FMI)显示,5例HPD患者均存在MDM2扩增。7 ?5 C+ j# ]+ q) l
注:CDKN2A/B基因缺失及MDM2改变与免疫HPD密切相关。
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3 K+ z* ?1 X& E. U免疫治疗仍处于探索,整理,反思的阶段,很多论证和观点也待随之改革,进化,逐步完善。
3 ]1 ~ T( y. w) F( g' h希望Vv与大家在学习探索的道路上,并肩作战。
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共31条精彩回复,最后回复于 2022-6-14 17:28
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[LV.1]初来乍到
Vv的这篇科普文章不错,对于如何从影像角度正确分辨假性进展和超进展很有学习意义。而这两个也正是免疫治疗中非常关键,却又完全相反的两个结论。 |
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CDKN2A/B基因缺失和错义突变是不一样吧?所以错义突变和HPD不是密切相关? |
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不知道能教一下,这个问题一定关系到很多人。今天看到这样一个观点:基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。因为记得snoopy说过他父亲从临床相信上看有cmet扩增。能不能就这个观点做些相关数据收集和说说想法?9 B; }0 l1 @2 i6 a
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[LV.2]与爱新人
本帖最后由 Emj 于 2020-1-7 13:33 编辑
' s0 {5 l' X2 e+ ]4 I香脸 发表于 2020-01-07 12:43
6 v4 H0 x1 r& }2 W* s. j$ z不知道能教一下,这个问题一定关系到很多人。今天看到这样一个观点:基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。因为记得snoopy说过他父亲从临床相信上看有cmet扩增。能不能就这个观点做些相关数据收集和说说想法?
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( }6 e% N6 Q$ G7 Z: c: |! A“基因扩增和缺失不适合免疫”这句话范围很大,目前为止,没有任何足够证据证明哪些基因会导致超级展,往往是一些基因扩增和缺失会与一些超进展相关基因伴随出现,比如MDM2扩增。目前实验中的MDM2/4扩增和它的伴随基因,是在实验列队里唯一100%超进展的列队,所以认为,存在很强的相关性。 |
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Emj 发表于 2020-01-07 13:32( | h3 F0 Z% @9 @# J+ m: I0 a' f
本帖最后由 Emj 于 2020-1-7 13:33 编辑
5 R2 D2 o9 f0 V: B$ T9 I6 g( [: j' ?0 g* g5 p! }
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“基因扩增和缺失不适合免疫”这句话范围很大,目前为止,没有任何足够证据证明哪些基因会导致超级展,往往是一些基因扩增和缺失会与一些超进展相关基因伴随出现,比如MDM2扩增。目前实验中的MDM2/4扩增和它的伴随基因,是在实验列队里唯一100%超进展的列队,所以认为,存在很强的相关性。 L+ p+ u3 W; a4 L+ e" H
这个观点里说的不适合是指PD1 抗体不能识别基因扩增或基因缺失癌细胞 |
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基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。相当于原发耐药。( j3 O3 M& `& z2 A
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