洛拉替尼二期临床数据解读
洛拉替尼Lorlatinib是辉瑞公司研发的第三代ALK靶向药，同时也是一种强效的ROS1抑制剂。洛拉替尼的客观有效率为32.9%，颅内有效率为51.4%，中位无进展生存期数据仍不成熟。最常见的不良反应是高血脂hyperlipidemia（89.7%）、高甘油三酯血症hypertriglyceridemia（72.4%）、外周水肿edema peripheral（32.8%）、周围神经病变pripheral neuropathy（27.6%）、认知能力cognitive effects（19.0%）、体重增加weight increased（18.1%）、情绪影响mood effects（12.9%）、ALT升高（10.3%）、关节痛arthralgia（10.3%）和AST升高（10.3%）。最常见的3级不良反应是高血脂（16.4%）和高甘油三酯血症（14.7%）。4级不良反应有高甘油三酯血症3例，高血脂、急性呼吸衰竭、间质性肺炎和肺炎各1例。没有患者发生5级不良反应。因不良反应导致减量的患者比例为7.8%，有3例（2.9%）患者永久停药。不良反应的处置可参考前文《Lorlatinib（PF-06463922）》。
洛拉替尼具有广谱ALK突变活性，具有强大的穿透血脑屏障能力，耐受性良好，但对于克唑替尼耐药患者的疗效差强人意，没有比其它二代ALK靶向药显示出更佳疗效。洛拉替尼适合用于治疗二代ALK靶向药进展后的脑实质和脑膜转移ALK阳性NSCLC患者。
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