晚期NSCLC化疗宝典(一)
细胞周期细胞周期指由细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的过程,可分为四个阶段:①G1期,指从有丝分裂完成到期DNA复制之前的间隙时间;②S期,指DNA复制的时期;③G2期,指DNA复制完成到有丝分裂开始之前的一段时间;④M期,细胞分裂开始到结束。一般身体状况评分PS评分要求不大于2才能考虑化疗。
化疗药物分类
Q1:老年患者能不能化疗?
化疗是肺癌主要治疗方法之一,也是把双刃剑,在杀死肿瘤细胞的同时,也会对人体正常组织造成损伤,产生一系列不良反应,影响患者的生活和治疗过程。很多患者十分恐惧化疗的副作用而拒绝化疗,尤其是老年患者。Adrian Sacher研究了加拿大安大略2005-2009年所有诊断转移性NSCLC患者的治疗情况。研究共包含8113名患者,平均年龄68岁,大多数患者(76%)未接受任何化疗,其中70岁以上的老年患者87%未接受化疗,而70岁以下患者行化疗的比例也只有33%。未接受化疗的患者中位生存期是3.3个月,仅接受一线化疗的患者中位生存期是8.2个月,接受一线及二线化疗患者的中位生存期是16.2个月。 1999年意大利ELVIS研究共入组191例≥70岁的ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者,接受最佳支持治疗或单药长春瑞滨治疗6个周期。结果表明,长春瑞滨治疗的客观有效率为20%;最佳支持治疗和长春瑞滨治疗患者的中位生存时间分别为4.8个月和6.5个月;1年生存率分别为14%和32%。长春瑞滨患者3~4级中性粒细胞减少的发生率为10%,2~3级贫血的发生率为16%,其它不良反应主要为便秘和疲乏。表明长春瑞滨能够改善老年晚期肺癌患者的生存情况,且不良反应可以耐受。 IFCT-0501研究共入组451例70~89岁,体能评分为0到2分的晚期NSCLC患者,随机接受单药化疗(长春瑞滨或吉西他滨)或紫杉醇联合卡铂化疗。结果显示,两药化疗的客观有效率为29%,无进展生存期为6.1月,中位生存时间10.3月,而单药化疗的客观有效率为11%,无进展生存期为3.0月,中位生存时间6.2月。两药化疗患者体重下降更明显,更易发生骨髓抑制和乏力,但均可耐受。 由于老年患者脏器功能的减退,在化疗中胃肠道、骨髓、肝肾和神经毒性、乏力、感染的发生机率高于年轻患者。对于PS等于0或1的老年患者,可采用含卡铂的双药化疗方案,可提高有效缓解率和延长生存时间,不良反应可耐受。对于PS等于2的老年患者,仅建议单药化疗或培美曲赛联合卡铂方案。
Q2 一线化疗需要几个周期?
Antonio Rossi对晚期非小细胞肺癌以铂类为基础的一线化疗比较 6 周期和较少周期的4个随机对照试验进行系统回顾和荟萃分析。该研究共1139 例患者,其中 568 例患者接受6个周期的化疗,571例患者接受3个周期或4个周期化疗。6个周期化疗的ORR41%,PFS 6.1月,少于6个周期的ORR37%,PFS5.3月,6个周期比少于6个周期化疗患者的总生存期无明显获益(中位生存期分别为 9.5月和 8.7个月)。
Q3 化疗与靶向药的顺序
对于EGFR、ALK或ROS1阳性患者,一线上靶向药的优点:起效中位时间仅需一周;有效率和有效时间有较大优势;生活质量改善明显。靶向药一线治疗缓解率高于二线治疗,化疗一线治疗缓解率与二线治疗相似。患者和家属有更充分的时间学习抗癌知识。一线上化疗还是靶向药不影响总生存期,但一线上化疗可能会影响小部分患者的基因突变状态(也有检测方法和肿瘤异质性的因素)。总体原则:有效率最高的方案应该放一线使用。
Q4化疗中发现可治疗的基因突变
如果化疗有效,副作用可耐受,可以先完成化疗方案。如果化疗无效或副作用不可耐受,则停止化疗,转为使用靶向药。
Q5化疗和靶向药交替
FASTACT研究不是真正意义上的交替治疗,该研究也不能证明FASTACT模式优于一线EGFR-TKI单药+二线化疗模式。另一项一线吉非替尼与多西他赛/顺铂交替治疗EGFR突变的晚期NSCLC的II期研究。
Q6 化疗与靶向药复敏
国内一项研究纳入了27名EGFR突变晚期NSCLC患者,一线化疗后使用EGFR-TKI治疗,无进展生存期超过6个月,经历化疗后再次使用同样的EGFR-TKI。初始EGFR-TKI治疗情况27名患者均经历了一线化疗,化疗效果未明,23名患者做了基因检测,19名有EGFR突变,其中11名19突变,7名21突变,1名19合并21突变。1名完全缓解,15名部分缓解,11名稳定。平均无进展生存期为19月,其中6-12月为7名,大于12月的为20名。局部进展的为8名,全面进展的为21名。化疗治疗情况2名吉西他滨+顺铂,10名培美曲赛+铂类,4名白蛋白紫杉醇+铂类,3名培美曲赛单药,1名吉西他滨单药,2名多西紫杉醇单药,3名白蛋白紫杉醇单药。平均3个周期。1名完全缓解,4名部分缓解,10名稳定,12名进展,平均无进展生存时间4个月。再次EGFR-TKI治疗情况13名患者使用同样的EGFR-TKI(易瑞沙9名,特罗凯4名),14名患者使用另一种EGFR-TKI(易瑞沙→特罗凯10名,易瑞沙→凯美纳2名,特罗凯→易瑞沙2名)。使用同样EGFR-TKI组:1名完全缓解(7.6%),2名部分缓解(15.4%),8名稳定(61.5%),客观有效率为23%,平均无进展生存时间5个月。使用另一种EGFR-TKI组:6名部分缓解(42.8%),6名稳定(42.8%),客观有效率为42.8%,平均无进展生存时间9.5个月。
请教楼主,我目前9291第二个月中,可不可以9291吃完两个月上化疗4-6个周期再回去吃一代药?
国内一项研究纳入了27名EGFR突变晚期NSCLC患者,一线化疗后使用EGFR-TKI治疗,无进展生存期超过6个月,经历化疗后再次使用同样的EGFR-TKI。楼主请教您,这项研究是不是一共经历了四线治疗:化疗,靶向,化疗,靶向? 学习了很受益,感谢分享 请教楼主,原本无egfr突变,化疗后再做基因检测还有突变可能吗?
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