卡博替尼（Cabozantinib，XL184）
卡博替尼是美国Exelixis公司研发的小分子多靶点TKI：MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。美国FDA于2012年批准卡博替尼胶囊（140mg每天）用于治疗进展性，转移甲状腺髓样癌（MTC）患者，于2016年批准卡博替尼片剂（60mg每天）用于治疗经抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。针对非小细胞肺癌、前列腺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌、黑色素瘤等多种晚期癌症具有较高的疾病控制率，并且可缩小甚至消除骨转移病灶，修复骨组织。药代动力学 卡博替尼口服后，2-3小时后到达血药浓度峰值，半衰期约99小时，15天后到达稳态血药浓度（4-5倍单次给药）。卡博替尼是肝CYP3A4的底物，同时服用强CYP3A4抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韦、印地那韦、奈非那韦、伏立康唑等）或P450抑制剂（葡萄柚等）会增加血药浓度，不可避免同服时，应减量。注：葡萄柚（西柚）≠葡萄和柚子 同时服用强CYP3A4诱导剂（苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥等）或P450诱导剂（圣约翰草等）会减低血药浓度，不可避免同服时，应增量。 肝肾功能不全患者应减量服用。给药方式和剂量 卡博替尼是胃溶片剂和胶囊，空腹服用，亚洲患者单药服用卡博替尼应使用60mg每天的剂量，联合其它抗肿瘤药物时适当减量。76 mg的卡博替尼苹果酸盐相当于60mg的卡博替尼。如果腹泻严重，可使用肠溶胶囊。EGFR和ALK突变NSCLC患者联合用药时，卡博替尼剂量范围为30~50mg（苹果酸盐），还可以使用间歇给药方式，比如吃5天停2天。警告和注意事项禁忌人群：最近严重出血史，胃肠道穿孔和瘘管，心肌梗死，脑梗塞，严重高血压，严重动脉血栓栓塞，生育和哺乳女性，肝肾功能严重不全等，28天内需要手术者（包括牙科手术）。不良反应最常见的（≥ 25%）不良反应为：腹泻，疲乏，恶心，食欲减退，手足综合征，高血压，呕吐，体重减低，和便秘。在≥5%患者发生的3-4级不良反应和实验室异常为高血压，腹泻，疲乏，手足综合征，低钠血症，低磷血症，低镁血症，淋巴细胞减低，贫血，低钾血症，和γ-谷氨酰转肽酶增加。导致剂量减低的最频繁不良反应为：腹泻，手足综合征，疲乏，和高血压。导致永久停药的最频繁不良反应为：食欲减退和疲乏。3-4级出血事件发生率为2.1%，临床试验中发生过致命性出血事件。静脉血栓栓塞发生率为7.3%，肺栓塞3.9%，临床试验中发生过致命性血栓性和急性心肌梗死事件。在<1%患者发生的严重不良反应为蛋白尿，下颚骨坏死，淤胆型肝炎，胰腺炎，抽搐，动脉血栓，可逆性后部白质脑病综合征，胃肠道穿孔和瘘管等。发生3-4级不良反应或不能耐受的2级不良反应时，先停用卡博替尼，等恢复到基线或1级后，重新服用低一级的剂量。发生胃肠道穿孔和瘘管、可逆性后部白质脑病综合征、动脉血栓栓塞事件（如心肌梗死，脑梗塞）、肾病综合征、严重出血时永久停用卡博替尼。不良反应的处置方法见本公众号分类文章中副作用处理目录下相关文章。非小细胞肺癌基因突变患者：MET14外显子跳跃突变，MET扩增，ROS1融合阳性、NTRK融合阳性或RET融合阳性的NSCLC。NSCLC的MET扩增可独立存在，也可与其它基因突变（EGFR、T790m、ALK等）共存，此时需要联合用药。卡博替尼的ROS1活性很强，可以克服克唑替尼等ROS1 TKI耐药。进行中的临床试验今年10月初举行的EMSO会议将报道卡博替尼治疗肝细胞癌和肾癌的3期临床数据。联合用药时，卡博替尼剂量范围为30~50mg（苹果酸盐）？ 之前不是说主药含量是30-50mg 换算成苹果酸盐要38-76mg的吗 ？ 请问帖子中的30-50mg（苹果酸盐）出处是哪里？ 谢谢 卡博替尼在哪可以买呀 北极熊欢欢 发表于 2018-08-01 16:08
联合用药时，卡博替尼剂量范围为30~50mg（苹果酸盐）？ 之前不是说主药含量是30-50mg 换算成苹果酸盐要38-76mg的吗 ？ 请问帖子中的30-50mg（苹果酸盐）出处是哪里？ 谢谢
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