PD1对食道癌 胃癌 肝癌 结直肠癌的治疗效果
2001-2011年间统计的中国十种发病最高的癌症中有四种属于消化道癌症（2015年公布）。分别是排在第二至第五位胃癌，肝癌，食道癌和结肠直肠癌。从近年的统计看，这个数据没有得到改变。医学研究认为消化道癌症的发病率高和生活习惯有很大的关系。在晚期治疗中，比较好的药物是靶向治疗和免疫治疗（PD-1抑制剂）。我国消化道癌症（食道癌、胃癌、肝癌和结直肠癌）的发病和死亡情况分析，主要和日常生活和饮食习惯有关。热饮热汤（65度以上时）、乙肝患者多，高脂肪高蛋白的动物食品以及少的运动有关系。
食道癌的发病率有两个因素。一为吸烟和饮酒，二是热的饮品（65℃以上）。IARC在报告中还指出，中国食道癌发病率高的一个重要因素是中国人喜欢喝很热的茶水（70℃以上）。
我国胃癌是世界上患者最多的国家，每年新发病例大约50万，占到了世界新发病例的一半。
肝癌的新发病例占到世界每年新发病例的55-60%，是肝癌患者数量最多的国家。主要包括病毒性肝炎 (我国HBV感染的乙型肝炎更多见)、非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病等。
结直肠癌发病率男性居常见恶性肿瘤的第3位、女性居第2位。结直肠癌发病率的不断升高主要与饮食结构的改变有密切关系。结直肠癌发生的危险因素有高脂肪、高动物蛋白、低纤维素饮食，肥胖和缺少体力活动等。
对于早期消化道癌症的治疗都有较好的效果。比如同样是东亚国家的日本和韩国，由于有比较健全的体检体系，胃癌的死亡率很低。但鉴于现实的医疗状况，很多患者在发现时已经到了晚期，错过了早期的治疗时机。晚期患者的情况是肿瘤细胞有远端转移，难以进行手术切除；身体差，无法经受化疗和放疗的副作用。在这种情况下只能依靠肿瘤内科的药物治疗。比较幸运的是进行精准的靶向治疗：例如针对胃癌和食道癌的雷莫芦单抗；针对胃肠道间质瘤的瑞格非尼；针对肝癌的一代靶向药物索拉非尼（多吉美）和二代靶向药物瑞格非尼；针对结直肠癌的帕尼单抗、瑞格非尼等。但是靶向药物比较容易产生耐药，得到控制的肿瘤往往在几个月到一年内再次进展。
除此之外近两年多不断获得美国FDA及发达国家审批通过的免疫治疗药物（PD-1抑制剂）也对这四种肿瘤都有不错效果。PD-1抑制剂现在也有两种药物：一种是纳武单抗（Opdivo）、一种是派姆单抗（Keytruda）。
食道癌
Keytruda派姆单抗对PD-L1阳性的食道癌30%。2016年的消化道肿瘤年会公布了PD-1抑制剂派姆单抗Keytruda针对PD-L1阳性的食管癌的临床结果：总的客观反映率(ORR)是30%。在17位鳞癌患者中ORR是29%；在5位腺癌患者中ORR是40%。研究者们发现有的患者效果很好，也没有复发；但是有的患者很快会耐药，肿瘤复发。
Opdivo纳武单抗针对食道癌的客观反应率（ORR）是15.6%，2015年ESMO公布了日本进行的opdivo针对食癌的临床数据。这项实验中纳武单抗没有区分PD-L1是否为阳性。
胃癌
Keytruda派姆单抗对胃癌（PD-L1阳性的）客观反应率(ORR) 30%。2014年ESMO会议公布的PD-1抑制剂派姆单抗Keytruda针对PD-L1阳性的1b期胃癌患者的临床数据。客观反应率（ORR）指的是患者的用药之后肿瘤至少缩小30%。
Opdivo纳武单抗针对胃癌客观反应率14%，2016年的消化道肿瘤年会公布了PD-1抑制剂纳武单抗Opdivo针对胃癌的checkmate-032的临床结果。59名患者中，8位患者肿瘤缩小，包括一位CR患者，ORR是14%。11名患者肿瘤稳定无进展，总的疾病控制率是32%。8名有效患者中，中位的持续时间是7.1个月。中位的OS是5个月。
注：针对纳武单抗Opdivo的说明显示PD-L1表达大于1%的患者中ORR是27%；小于1%的患者ORR是12%。PD-L1大于5%的患者ORR是33%，小于5%的患者ORR是15%。
壶腹部癌、胰腺癌、胆管癌和小肠癌
Keytruda 派姆单抗针对dMMR的非肠癌的胃肠道肿瘤客观反应率（ORR）数据47%，2016年消化道肿瘤年会报道了PD-1抑制剂派姆单抗Keytruda针对非肠癌的消化道肿瘤的临床数据。
肝癌
Opdivo 纳武单抗在一项代号为Checkmate-040的由214名晚期肝癌患者参与的临床试验中，单药使用Opdivo（剂量3mg/kg，2周一次）可以使43名患者的客观反应率（ORR）有效率达20%，疾病控制率高达64%。
结直肠癌
Keytruda 派姆单抗试验NCT01876511显示，在错配修复（MMR）基因状态指导下的抗PD-1抑制剂免疫治疗在晚期癌症的价值。该Ⅱ期临床研究纳入已经接受目前所有标准治疗后失败的晚期病例，根据MMR状态将患者分为3组——MMR突变（dMMR）的结直肠癌（CRC）、MMR正常（pMMR）的CRC以及dMMR的其他肿瘤，给予抗PD-1药物Keytruda治疗。
Opdivo 纳武单抗在一项代号为CheckMate-142中期数据可以看到，在纳入的MSI-H患者亚组中，超过80%的以上患者接受过2次以上的治疗，这些患者被分成两组接受治疗，一组是Opdivo单药接受治疗，一组是Opdivo联合Ipilimumab双免疫联合治疗。
其中单药组的客观反应率（ORR）是25.5%，双免疫联合用药组的客观反应率（ORR）是33.3%；单药组的疾病控制率是53.3%，而双免疫联合用药组的疾病控制率是85.2%。
注：PD-1抑制剂针对结直肠癌的治疗需要检测MSI（免疫组化）或MMR（基因检查）。
Opdivo 14900/100mg Keytruda 27200/100mg
如果是直肠癌 必须是MSI_H才会对pd1有效吗？如果检测是MSS还可以考虑pd1 吗
唯一的温暖 发表于 2017-7-11 17:17
如果是直肠癌 必须是MSI_H才会对pd1有效吗？如果检测是MSS还可以考虑pd1 吗
对于MSS（微卫星稳定）的患者，目前的研究结果都不适合用PD-1抗体；但是有个研究是使用PD-L1抗体的Tecentriq联合cobimetinib，控制率是接近40%。这个在国外也是研究阶段，没有最终获批。而且价格应该比PD-1治疗更高。 请问楼主，胃癌三期转四期是不能用PD_1了吧？基因检测都是阴性
yiyangai 发表于 2017-8-5 09:25
请问楼主，胃癌三期转四期是不能用PD_1了吧？基因检测都是阴性
关于晚期胃癌，目前还不是PD-1药物批准的适应症。目前晚期胃癌的治疗还是以全身化疗为主，如果化疗无效，可以尝试使用PD-1，或您也可以检测dMMR/MSI-H的状态，如果是有上述突变，使用PD-1药物的效果比较好。但是具体使用仍然需要医生根据患者的身体状态和既往的治疗经过综合判断后才能确定。 我建了个食道癌的群，希望与癌共舞论坛的食道癌患者和家属们团结起来，群策群力，共同探索治疗。欢迎加入与癌共舞食道癌全国群，群号码：518820218
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