AZD3759用药说明【整理版】
本帖最后由 lunaeleven 于 2016-9-5 09:29 编辑写在前面：
本说明旨在整理和更新AZD3759在非小细胞肺癌治疗中的应用数据、副作用情况及其处理。由于AZD3759目前仅有一期临床数据公布，患者应在临床医师指导下审慎用药。
为严谨起见，本说明中的全部数据均提供文献出处，患者可根据需要进一步查询；副作用处理方法除经患者普遍应用有效的验方外，均有临床医学和护理学核心期刊文献支持。但如发生严重副作用，务必在临床医师指导下及时处理。
韩晓晨lunaeleven整理于2016.9.4
AZD3759
AZD3759是一种有效的，具有口服活性的，CNS-渗透性EGFR抑制剂，对EGFR (WT)，EGFR (L858R)，和 EGFR (exon 19Del)的IC50分别为0.3 nM，0.2 nM，和 0.2 nM。 【提示：AZD3759无T790M靶点。】
1. 主要靶点：EGFR (L858R)， EGFR (exon 19Del) 。
2. 适应症和用途：本药物目前最高临床阶段为临床试验一期，尚无经药物主管部门审批通过的适应症。既往临床试验取得阳性结果（肿瘤控制或缓解）的疾病包括伴有EGFR21突变额19外显子缺失的脑转移和脑膜转移。
3. 剂量：
50mg -100mg bid（一日两次）。脑转移患者建议100mg bid。
AZD3759被动渗透率高（29.5x10-6 cmc），药物剂量≥100mg bid和200mg bid时，脑脊液药物浓度分别高于pEGFR半抑制浓度（IC50）和90%抑制浓度（IC90）。
4. 给药方法: 避免与食物同服，即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。
5. 不良反应及处理
（本段中不良反应处理方案中，除经患者普遍应用有效的验方外，均有临床医学和护理学核心期刊文献支持。严重副作用及其应对应在临床医师指导下进行。）
a. 甲沟炎。甲沟炎即指甲板两侧与皮肤皱褶结合部的化脓性感染，是临床常见的指（趾）部感染性疾病之一。致病菌为金黄色葡萄球菌。
预防甲沟炎，可修剪指甲，避免甲缘嵌入甲沟。甲沟炎早期局部消炎处理，可以控制感染。通常可单独或联合采取以下措施：
1）用3%碘伏反复涂抹患处；
2）用头孢类或左氧氟沙星药物粉（可将药片研磨成粉）敷于患处；
3）百多邦（莫比罗星软膏）、达维邦（环丙沙星）或立思汀（夫西地酸）外涂患处；
4）短波紫外线或红外线照射理疗；
4）口服抗生素（请注意排查过敏史），如：磺胺甲恶唑、甲氧苄啶（抗菌谱与磺胺类相似）、阿莫西林等。
控制不当的甲沟炎形成脓肿后，必须切开引流，必要时拔除指甲。
b.腹泻。
腹泻是靶向药物最常见的副作用之一。对发生延长的2级腹泻（持续长于48小时）及3级腹泻患者，应暂停靶向药物给药或降低剂量，直至腹泻缓解至1级或更低。
可服用止泻剂。如腹泻≤3次/日，给予肠黏膜保护剂，如思密达（蒙脱石散）；如腹泻>3次/日，则口服易蒙停（盐酸洛哌丁胺胶囊）， 同时适当补液，预防脱水和电解质紊乱。
由于NSCLS晚期患者身体虚弱，腹泻时应注意保护患者，防止晕倒等不良后果，还要保护肛周皮肤，于排便时温水冲洗和氧化锌软膏外涂。若腹泻严重，应积极排除伪膜性肠炎的可能。如伴有呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应及时就医，以防脱水发生肾损伤。
腹泻期间，避免过食或进食不易消化的食物，以及易产生气体的食物（如豆浆，乳糖不耐受患者应避免摄入乳制品，亦不要在药物中添加乳糖）。可口服枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（美常安）等益生菌，恢复肠道正常菌群的生态平衡。
c. 乏力。乏力是靶向治疗最常发生的不良反应之一，原因复杂，对于乏力的治疗尚无普遍的临床共识。
患者用药期间出现乏力，应首先排除甲状腺功能低下、贫血、抑郁、睡眠障碍、疼痛等原因 。适度休息，补充营养，富含Omega-6的食物有助于缓解乏力。
d. 皮疹。
局部给予外搽炉甘石洗剂和喜疗妥软膏 ；中度皮疹（广泛但无继发感染 ）使用苯海拉明软膏或红霉素软膏可减轻症状，防止感染 ；可单独或联合使用2.5%的氢化可的松软膏、1%氯林可霉素凝胶涂抹患处，并联合口服多西环素 ；
避免使用碱性皂液清洁皮肤，适当防晒。
e. 食欲减退/恶心
少食多餐，避免食用油腻食物；进食水分充足的流质、半流质食物可以改善食欲，并可遵医嘱服用醋酸甲地孕酮。伴有呕吐的患者应适当给予止吐药物治疗，如甲氧氯普胺（胃复安）、HT3 受体阻滞剂等。
6.药物相互作用：AZD3759不是跨膜糖蛋白（Pgp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物。
7. 药物储存：将AZD3759放置于25°C以下干燥避光环境中。临时携带药物外出时允许温度范围为15-30°C。-20°C可保存三年。
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参考文献：
http://www.selleck.cn/products/azd3759.html，访问时间2016.9.4.
DW Kim et al，AZD3759, an EGFR inhibitor with blood brain barrier (BBB) penetration for the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) with brain metastasis (BM): Preclinical evidence and clinical cases，Journal of Clinical Oncology, 2015 ASCO Annual Meeting. Vol 33, No 15_suppl, 2015: 8016.
MJ Ahn，DW Kim et al, Phase I study of AZD3759, a CNS penetrable EGFR inhibitor, for the treatment of non-small-cell lung cancer (NSCLC) with brain metastasis (BM) and leptomeningeal metastasis (LM)，Journal of Clinical Oncology, 2016 ASCO Annual Meeting (June 3-7, 2016).
Vol 34, No 15_suppl (May 20 Supplement), 2016: 9003.
同.
同.
陆利绒. 吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察和护理. 现代实用医学,2009，21(4):412-413.
Procopio G, Verzoni E, de Braud F. Targeted therapies and survival: what we can learn from studies in advanced renal cell carcinoma［J］. Oncology, 2013, 84(1): 39-42.
叶小红，张沂平.分子靶向药物治疗肺癌的皮肤不良反应预防及护理. 护理与康复, 2009，8(11)：981-982.
王洁. 重视表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤副反应.中国医学论坛报, 2008，1101(4)：10.
同.
刘英，付萍.厄洛替尼不良反应的干预及护理.实用药物与临床,2008,11 (3):179-180.
同.
同.
用了一个星期查找3759的临床数据，实在太少了！最大的样本容量是n=29，大概因为此药针对的脑转移/脑膜转移患者不好凑吧……而且有好多文献，分析到最后发现是同一个试验的分阶段报道（作者你们凑发表也是够了……）好在这是一种比较安全的药物，副作用温和。 副作用较少，而且药物对比易有更强的脑血屏障穿透性，虽然应对不了T790M这个靶点，但作为一种第三代药物针对脑部的辅且联合药物或者是一种考虑，像是AZ家自己的9291+3759，只是联合之后有可能出现不同的问题，希望后续能见到更详细的数据。 牧马 发表于 2016-9-5 10:30
副作用较少，而且药物对比易有更强的脑血屏障穿透性，虽然应对不了T790M这个靶点，但作为一种第三代药物针 ...
大神，您能不能给我分析一下：
有资料说3759和易瑞沙的分子式只相差一个，昵称“入脑版易瑞沙”，我爸前期吃易瑞沙毫无作用，现在9291耐药，能否用3759？ 有资料说3759和易瑞沙的分子式只相差一个，昵称“入脑版易瑞沙”，我爸前期吃易瑞沙毫无作用，现在9291耐药，能否用3759？
您能不能帮忙分析一下？谢谢了。 目前3759的数据和资料还不太多，但看定位会像是入脑效果更强的“易瑞莎”，目前我们见到入脑效果好的还有达克替尼这么一种二代药，而9291的耐药，主要是差不多三分之一的人是遇上C797，还有20%左右的人会遇上CMET，当然如果C797S和T790M是反式突变，9291联合一代药物可以考虑，比如易，从这个角度连3759是可以一试 沙漠胡杨 发表于 2016-9-5 12:07
有资料说3759和易瑞沙的分子式只相差一个，昵称“入脑版易瑞沙”，我爸前期吃易瑞沙毫无作用，现在9291耐药 ...
要看有没有C797S突变，该突变是否与T790M同时存在于同一等位基因上。如果C797S单独存在，可以用回一代，但是如果没有脑转移，其实可以回到特罗凯啊。 lunaeleven 发表于 2016-9-5 15:05
要看有没有C797S突变，该突变是否与T790M同时存在于同一等位基因上。如果C797S单独存在，可以用回一代， ...
谢谢，目前在试联合特罗凯，还没有看出效果。所以多研究一些联合用药，以备不时之需。 牧马 发表于 2016-9-5 15:02
目前3759的数据和资料还不太多，但看定位会像是入脑效果更强的“易瑞莎”，目前我们见到入脑效果好的还有达 ...
已看过您的分析，谢谢啦。