cMET靶向药物INC280联合吉非替尼治疗EGFR TKI治疗进展
本帖最后由 牧马 于 2016-8-12 17:23 编辑cMET靶向药物INC280联合吉非替尼治疗进展
由广东省人民医院副院长、国内肺癌领域的顶尖专家吴一龙教授带领的国际多中心团队开展了一项单臂、开放标签的Ⅰb/Ⅱ临床研究，主要目的是评估cMET靶向药物INC280联合吉非替尼治疗EGFR TKI治疗进展的cMET 非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和疗效。在2014年ASCO年会上，该研究Ⅰb期结果显示口服INC280联合吉非替尼耐受性良好，且未发现INC280与吉非替尼在药代动力学上有相互作用。
对于伴随EGFR基因突变的NSCLC患者，大多数在经过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后会出现耐药，而癌细胞cMET扩增是获得性耐药的原因之一，约占15%-25%。INC280是一种高选择性口服小分子cMET抑制剂，在cMET NSCLC患者中与EGFR TKI联合使用显现出一定的临床效用。2016年ASCO年会上，吴一龙教授团队将公布Ⅱ期扩大研究的结果。
患者主要入组标准：①年龄≥18岁；②NSCLC；③EGFR （exon19del/L858R，无T790M）；④曾接受过EGFR TKI治疗并有可测量的临床获益；⑤耐药后cMET （免疫组化3 , 或免疫组化2 且基因拷贝数 ≥ 5）；⑥ECOG PS≤2；⑦期望寿命≥3个月。截至2015年9月，该研究Ⅱ期扩大试验共纳入83名患者。Ⅱ期推荐剂量（RP2D）为INC280/400mg（BID） 吉非替尼/250mg（QD）。
Ⅱ期研究主要目标是评价INC280联合吉非替尼的总体临床效用，次要目标是评价治疗方案安全性、耐受性和时间依赖的临床效用。
结果显示，在83例入组肺癌患者中，66例（80%）曾接受EGFR TKI单药或联合治疗，42例（51%）中断了治疗，多数（34%）是因为疾病进展。在65例可评估肺癌患者中，治疗后12例出现部分缓解（ORR=18%），40例肿瘤稳定（SD=62%），疾病总体控制（ORR SD）率为80%。在53例IHC 3 或IHC 2 且GCN≥ 5的肺癌患者中，10例出现部分缓解（ORR=19%）；在23例GCN≥ 6的肺癌患者中，7例出现部分缓解（ORR=30%）。
最常见的不良反应依次为低蛋白血症（29%）、周围性水肿（27%）、食欲减退（23%）。最常见的3-4级不良反应为淀粉酶升高（7%）。
对于EGFR TKI 耐药的cMET NSCLC患者，ICN280/400mg（BID）联合吉非替尼治疗具有较好的耐受性，并表现出一定的临床疗效。cMET基因拷贝数高的患者可能临床获益更大。
色瑞替尼，免费赠给需要的人，当时花了六万从香港买的，说是alk cmet基因突变，我已经记不清了，建议咨询医生，现在该药快过期了，十分可惜。我的联系方式15101147005 本帖最后由 XIAXOXUE 于 2016-12-14 14:22 编辑
很好的资料收藏了 收藏 这样的帖子也能沉？ 收藏了，感谢！ 是不是有骨转的患者出现cmet突变的几率更大？？？？？？？？？？？ 又是一条路，谢谢分享 单纯性扩增有什么办法呢？ 收藏了，感谢！