肾癌可尝试的靶向药物汇总
FDA批准卡博替尼用于晚期肾细胞癌治疗之后，FDA所批准的药物有：索拉菲尼，舒尼替尼，帕唑帕尼，阿西替尼，贝伐单抗，依维莫司，替西罗莫斯和卡博替尼，相比其他的癌症，靶向的选择算的比较多的。但是，VEGFR抑制剂都会耐药，只是耐药的时间因人而异，如果能多些选择，对病患也是一种信心和鼓励！下面，我们一起来总结一下，还有哪些药物可能对于肾癌是有效的，如有遗漏，希望大家能够帮忙补充，谢谢！Lenvatinib/E7080/乐伐替尼
卫材(Eisai)公司的Lenvatinib是多重作用靶点，口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要靶点：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。作用于 VEGFR2(KDR)/VEGFR3(Flt-4)最有效，IC50为4 nM/5.2，对VEGFR1/Flt-1作用效果稍弱，作用于VEGFR2/3比作用于FGFR1， PDGFRα/β选择性高10倍左右。lenvatinib联合依维莫司治疗与依维莫司单药治疗一线、二线治疗失败的晚期肾癌患者，结果发现，lenvatinib 联合依维莫司治疗获得了更长的无进展生存期（PFS 达 14.6 个月）和总生存期（OS 达 25 个月）。这是首个经研究证实的比单一疗法疗效更好的联合治疗方法。
Nintedanib (BIBF 1120)尼达尼布
Nintedanib是一种口服三联血管激酶抑制剂，可同时阻断3种生长因子受体：血管内皮生长因子受体（VEGFR 1-3）、血小板源性生长因子受体（PDGFR α和β）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR 1-3）。所有这3种受体在血管生成和肿瘤生长过程中均发挥着重要作用。这些受体的阻断，可能导致血管生成的抑制，而血管生成在肿瘤生长中起着关键作用。目前，勃林格殷格翰正在多种实体瘤中评价nintedanib，包括晚期非小细胞肺癌、卵巢癌、肝癌（肝细胞癌）、肾癌（肾细胞癌）、大肠癌等。
Regorafenib瑞格非尼
Regorafenib (BAY 73-4506)是一个多靶点抑制剂，作用于VEGFR1、VEGFR2、 VEGFR3、PDGFRβ、Kit、RET和Raf-1，IC50值分别为13 nM、4.2 nM、46 nM、22 nM、7 nM、1.5 nM和2.5 nM。Regoragenib也能抑制其他血管生成激酶，如TIE2被认为在肿瘤释放机制其重要作用。本研究是2期、开放标签、非随机对照研究，以评估多重激酶抑制剂Regorafenib在治疗肾细胞癌患者的安全性和有效性。患者来自18个欧洲和美国的18个肿瘤学术中心。患者入组要求包括既往未经治疗的转移性或不可经手术切除的肾细胞癌，这些患者接受口服Regorafenib治疗，每天160mg，每3周为一个治疗周期，直至疾病进展或患者符合出组标准后一周。原发有效终点包括为在可接受评估的患者中计算达到客观完全反应的患者的比例。本研究的进行时间为2008年4月30日至2011年6月1日。共筛查了64名患者，其中49名接受Regorafenib治疗。治疗的平均时间为7.1个月（0.7至34.4月，IQR 2·5—18·0，在收集数据时，6名患者接受治疗。48名患者的数据可用于评估肿瘤对治疗的反应。19名患者出现客观反应，所有都为部分反应。药物相关的副反应事件在48名患者中出现，在17名患者中出现严重药物相关副反应。常见的是3级药物相关副反应，大多数是手及足部的皮肤反应(16名患者)、腹泻(5名患者)、肾衰(5名患者)、疲劳(4名患者)和高血压(3名患者).2名患者出现4级治疗相关的副反应，2人都出现了心肌缺血或心肌梗死、1人出现低镁血症，一人出现胸廓和胸壁疼痛。4名患者在研究治疗过程或最后给药时间后30天内出现死亡，其中2人的死亡似乎与研究药物相关。Regorafenib抗肿瘤的作用，可作为治疗转移性后不可手术切除的肾细胞癌的一线治疗。对该药安全性还需要更紧密的监测。
黑框提示：瑞格非尼有严重的肝脏毒性，在使用的时候药密切观察！！！！！！！！
西地尼布（Cediranib）又叫AZD2171，商品名recentin。
西地尼布是一种泛血管内皮生长因子（pan-VEGF）受体酪氨酸激酶抑制剂。主要抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR。本品由阿斯利康公司开发，其主要抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR。本品口服可使再发性恶性胶质瘤患者的肿瘤血管恢复正常。它起效迅速，作用时间长，且具可逆性，还可显著减轻水肿。Laurie等报道20例卡铂 (AUC为6)+紫杉醇(200mg／m2 )联合本品治疗初治的Ⅲ B和Ⅳ 期NSCLC的研究结果，9例本品剂量为30 mg，11例本品剂量为45 mg，15例可评估患者中6例获得部分缓解(PR)，8例疾病稳定，1例疾病进展。较常见的Ⅱ度以上剂量依赖性不良反应是肝功能异常、高血压、粒细胞下降和黏膜炎，其他常见不良反应是乏力、厌食、腹泻等。本品联合吉非替尼的研究正在进行。目前，本品的脑癌和CRC适应证开发处于Ⅲ 期临床研究阶段，NSCLC、RCC、GIST等适应证处于Ⅱ期临床研究阶段。
tivozanib（T药）
在2013年9月9日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal ofClinical Oncology)上，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的Robert J. Motzer博士等人公布了一项tivozanib的临床III期研究的结果。Tivozanib为一种针对血管内皮生长因子受体1 (VEGFR1)、受体2及受体3的强效选择酪氨酸激酶抑制剂。此项临床III期试验针对转移性肾细胞癌(RCC)患者，旨在对tivozanib与索拉非尼对此类患者的初次靶向治疗进行对比考察。研究人员针对存在透明细胞成分、未进行肾切除治疗、病情可测、且在转移性RCC之前曾接受0或1次治疗的转移性RCC患者进行了随机分配，患者分别接受tivozanib或索拉非尼治疗。该研究排除了曾接受过VEGF靶向治疗及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂相关治疗的患者。研究主要终点为经独立评审后的无进展生存期(PFS)。共有517例患者被随机分配至tivozanib组(n = 260)及索拉非尼组(n = 257)。就整个参试患者群体而言，tivozanib组的PFS长于索拉非尼组患者(中位时间, 11.9 个月v 9.1个月)。156例(61%)索拉非尼组患者在出现进展后转而接受tivozanib治疗。最终的总生存(OS)分析结果表明，索拉非尼组患者的生存期长于tivozanib组患者(中位时间, 29.3个月vs28.8个月)。Tivozanib组高于索拉非尼组的不良事件(AE)包括高血压(44% v 34%)及发音困难(21% v 5%)。索拉非尼组高于tivozanib组的AE则为手足皮肤反应(54% v 14%)及腹泻(33% v 23%)。这项研究表明，转移性RCC患者初次靶向治疗时，与索拉非尼相比， tivozanib可改善患者PFS结局，但并不能改善OS结局，二者安全谱存在不同。研究背景：透明肾细胞癌(RCC)的特征是血管内皮生长因子(VEGF)出现过表达、肿瘤血管生成增加。业已证明，靶向于VEGF的抗血管生成药物具有针对于RCC的抗肿瘤效果。索拉非尼和舒尼替尼为首批获得监管部门批准的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，二者在RCC治疗中的作用举足轻重。在与干扰素α或安慰剂进行对比的临床III期试验中，两种药物均被证明可延长患者的无进展生存期(PFS)。两药均具有包括VEGF受体(VEGFR)激酶在内的广谱性酪氨酸激酶抑制特征，而VEGFR激酶被认为是取得RCC缓解的主要靶点。这两种多靶点药物与皮疹、手足皮肤反应及骨髓抑制等不良事件(AE)有关，这些不良反应可能由其他激酶，如c-KIT及FLT3受到抑制所致。因此，一种疗效更强、选择性更强的
VEGFR抑制剂或可改善相应治疗效果及耐受性，从而满足要求不同安全特性有效药物的需求。tivozanib (tivozanib)是一种强效的选择性VEGFR TKI，该药具有较长的半衰期(约为4天)。在皮摩尔浓度下，tivozanib即可抑制VEGFR1、VEGFR2及VEGFR3的磷酸化，在10×浓度下，可对其他激酶，如c-KIT及血小板衍生生长因子受体β产生抑制，这证明了tivozanib的强大药效及特异性。一项临床I期研究确定tivozanib口服最大耐受剂量为每日1.5 mg。在临床II期研究中，对272例透明细胞及其他组织学亚型的转移性RCC患者进行了考察。所有患者的中位PFS为11.7个月，176例未接受肾切除治疗的透明细胞RCC患者亚组的中位PFS为14.8个月。主要与治疗相关的AE为高血压(45%)，而腹泻(12%)、疲劳(8%)及手足皮肤反应(4%)发生率较低。上述数据为本项临床III期研究提供了依据。
多韦替尼
多韦替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，其能靶向抑制 VEGF 和 FGF 受体。因此，来自于美国 Sloan-Kettering 纪念肿瘤中心的 Robert J Motzer 等为了比较在转移性肾细胞癌患者中，多韦替尼和索拉菲尼作为三线靶向治疗的有效性而设计了相关研究，并将研究结果发表在 Lancet Oncol 2 月的在线期刊上。本研究为多中心 3 期临床研究，所纳入的受试者为既往接受过 VEGF 靶向治疗后 mTOR 抑制剂治疗的转移性透明细胞肾细胞癌患者，研究者采用中央交互式语音网络应答系统将上述受试者按照 1:1 的比例进行随机分组，一组接受多韦替尼治疗，按照为 5 天服药 2 天断药的方案每日 500 mg 口服；另一组受试者接受索拉菲尼治疗，方案为每日 2 次 400 mg 口服。研究者根据患者的危险分层和所属地区对受试者进行分层。本研究的主要终点事件为无进展生存期，采用中央设盲进行分析。有效性评价在所有接受随机化分组的受试者中进行，安全性评价在至少接受过一个治疗剂量药物的受试者中进行。多韦替尼组中的受试者为 284 人，索拉菲尼组中的受试者为 286 人。中位随访时间为 11.3 月。中位无进展生存期在多韦替尼组和索拉菲尼组分别为 3.7 月和 3.6 月，HR 为 0.86，两组差异不具有显著统计学意义。至少接受过一个药物治疗剂量的受试者在多韦替尼组和索拉菲尼组分别为 280 人和 284 人。在多韦替尼组中，常见的 3 级或 4 级不良反应事件包括高甘油三酯血症（38）、无力 (28)、高血压 (22) 和腹泻 (20)；而在索拉菲尼组中常见的 3 级或 4 级不良反应事件包括高血压 (47)、无力 (24)、呼吸困难 (21), and 掌跖红肿疼痛 (18)。最常见的严重不良反应事件为呼吸困难，在多韦替尼组和索拉菲尼组中分别为 16 人（6%）和 15 人（5%）。本研究结果指出，在既往接受过 VEGF 靶向治疗和 mTOR 抑制剂治疗的转移性肾细胞癌患者中，多韦替尼具有治疗活性，但其疗效并不优于索拉菲尼。本研究结果为在将来进行的三线靶向治疗方案的确定提供了预后参考数据。
雷利度胺
来那度胺(雷利度胺)(Lenalidomide;CC一5013;商品名Revlimid)为一新型免疫调节剂，是沙立度胺的4一氨基一戊二酰基衍生物。本品有抗癌及抗炎作用。来那度胺(雷利度胺)机理主要是通过抑制α肿瘤坏死因子(TNF—α)，白介素(IL)lb、IL6及IL12而发挥作用，另外对粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)也有抑制作用。来那度胺(雷利度胺)还可刺激初级T淋巴细胞，从而使其增殖、产生细胞因子及释放细胞毒素，进一步增强T细胞的抗癌活性，也可诱发IL一2介导的初级T细胞增殖，从而增强γ—干扰素的产生，及降低TNF—α诱导的细胞表面粘附分子的浓度。另外来那度胺(雷利度胺)也可抑制肿瘤细胞的血管生成，直接抑制肿瘤细胞的增生及诱发异常细胞的分解。与沙立度胺相比，来那度胺(雷利度胺)虽然在结构上有轻微的变化，但其疗效却有较大的改善，且不良反应较少。来那度胺(雷利度胺)最常见的不良反应为中性粒细胞减少症和血小板减少症，也可引起血管炎、血栓栓塞、疲劳、皮疹、腹泻、瘙痒等。在转移性肾细胞癌患者中应用来那度胺(雷利度胺)进行了1项II期开放性研究。伴有转移性肾细胞癌的患者中，在28d为1疗程的开始21d每日接受来那度胺(雷利度胺)25mg，主要目标是观察有效性，次要目标是观察治疗失败时间、安全性及存活率。总共28例患者参与试验，其中3例(11%)证实部分有效，且保持无病情进展>15个月;11例患者(39%)病情稳定持续3个月以上，其中8例肿瘤缩小。总共6例患者(21%)保持试验，且另有5例患者继续接受随访。11例保持随访的平均时间为13.5个月(8.3～l7个月)。
友情提醒：经过多位病友尝试，单药效果不好，但是由于其靶点的特殊性，和免疫调节作用，可以用于VEGFR抑制剂联药使用。
安罗替尼
盐酸安罗替尼是一个多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂，能抑制血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2/KDR和VEGFR3)、成纤维细胞生长因子受体（FGFR1~4）、干细胞因子受体(C-kit)、血小板源生长因子受体(PDGFRβ)等激酶活性；抑制VEGFR2介导的下游信号转导，从而抑制肿瘤新生血管生成，其特性与苹果酸舒尼替尼相似，安全性较其更有优势。目前，肾癌临床试验已经取得不错的效果。
法米替尼
法米替尼是恒瑞医药自主研发且具有知识产权的化学类抗肿瘤新药,是一个口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。法米替尼具有抗增殖和抑制血管生成的双重抗肿瘤作用。功能与主治：肾癌、胃肠间质瘤、非小细胞肺癌、肝癌新药。法米替尼属于分子靶向抗肿瘤药物，作为国家一类新药，该药于2009年上半年获得临床二期批件，未来苹果酸法米替尼有望将适应症定在胰腺癌、肾癌等领域。法米替尼及其代谢产物抑制多种受体酪氨酸激酶如c-Kit、KDR、PDGFR、VEGFR、Flt1 、Ret 、Flt3 、 c-Src活性，是多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂。
友情提示：临床实验对比索坦，说是效果和副作用均优于索坦，我觉得是吹牛滴！许多病友使用后都觉得比索坦差远了！哈哈！
阿帕替尼
阿帕替尼作用于VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src，是一个口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于晚期胃癌的治疗，也用于治疗晚期非鳞非小细胞肺癌，推荐剂量为850 mg/日，饭后半小时温水送服。艾坦（阿帕替尼）是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌标准化疗失败后，明显延长生存期的单药。同时，该药是胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，可有效提高患者治疗的依从性，并明显降低治疗费用。高度选择性竞争VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成。2014年12月13日，中国自主研制的用于治疗晚期胃癌的小分子靶向药物“甲磺酸阿帕替尼片”获得国家食品药品监管局批准上市。
瓦他拉尼(vatalanib,PTK787,ZK-222584)
瓦他拉尼是一个口服选择性抑制VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFR和KIT等位点的多靶点药物，口服后具有良好的生物利用度，便于患者长期
使用，瓦他拉尼的分子质量比较小，比贝伐单抗等更容易进入肿瘤细胞和血脑屏障。
Linifanib （ABT-869）
ABT-869 是一个多靶点药物，能抑制 VEGFR 和 PDGFR家族所有成员，但对无关受体酪氨酸激酶类、可溶性酪氨酸激酶和丝/苏氨酸激酶阻断活性较差. 临床前研究结果表明,其抗肿瘤活性显著,在不同动物中均显示良好的药动学性质,目前正在进行本品的多项临床试验,以评价其对多种恶性肿瘤,包括肾癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和急性髓样白血病的疗效。在肝癌实验中， Linifanib与索拉非尼的整体生存率无差异。Linifanib可延长疾病进展时间，但毒性更大。
凡德他尼 (vandetanib)
凡德他尼 (vandetanib)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导,因此是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。药动学:凡德他尼 (vandetanib)口服吸收缓慢,延长分布广泛,与血浆蛋白结合,体内代谢呈二室模型。健康志愿者终末半衰期10天,患者的药物代谢比健康志愿者更慢,终末半衰期约20天。凡德他尼 (vandetanib)清除较慢,主要通过粪便和尿排出,21天从体内清除69%。进食对药物代谢无明显影响。最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量增加,可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。最常见的剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。单药用量为300mg/d,联合用量为100mg/d,口服每天1次,直至疾病进展。此药横跨表里，内外兼顾，同时抑制VEGFR和EGFR，但是目前尚无肾癌实验。 谢谢分享，果断收藏。 好详细的说，居然有这么多药。谢谢。 收藏，还好有这么多药 谢谢 已收藏 这个必须MARK~谢谢
页:
[1]