可以考虑 EGFR-TKI + SHP90I 的通用治疗策略
EGFR-TKI的耐药原因主要包括egfr突变点位的改变、egfr扩增、met突变或扩增、her2突变或扩增、p53突变、pi3k/akt/mtor通路激活、β-catenin激活、axl激活等等。而egfr、met、her2、p53、pi3k、akt、mtor、β-catenin、axl,都是hsp90的客户蛋白;抑制hsp90能促进这些蛋白降解。
所以egfr突变型患者,在用EGFR-TKI伊始,完全可以考虑 EGFR-TKI + SHP90I 的通用治疗策略。
Pimitespib (TAS-116) 是一种新型的HSP90小分子抑制剂,HSP90α和HSP90β的Ki值分别为34.7 nmol/L和21.3 nmol/L。TAS-11并不抑制其他ATP酶,如HSP70(IC50 >200 μmol/L)。
(1)CAS号:1260533-36-5
(2)分子量:454.53
(3)用法用量:每天160毫克,每周连续吃五天停两天;周而复始。
(4)常见副作用:腹泻、恶心、夜盲症、血肌酐增加、味觉障碍、食欲下降、眼部异常
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