小方 发表于 2022-5-23 09:36:50

肺癌可用靶点——CD19

本帖最后由 小方 于 2022-5-23 14:35 编辑

一、靶点介绍
人B细胞表面标记分子CD19是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,全长 556 个氨基酸,属于免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)超家族。目前临床上以CD19为靶点治疗恶性肿瘤的手段主要是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法和抗体偶联药物(ADCs)。

CAR-T细胞治疗技术是通过提取患者自身体内的T细胞,在体外利用基因编辑技术,将 CAR基因片段导入T细胞基因组,使其长期表达能够特异性识别肿瘤相关抗原(如CD19、CD20和CEA等)的CAR分子,再将CAR-T细胞扩增至治疗所需剂量,最后回输至患者体内发挥特异性杀伤肿瘤细胞的作用。


图1,2 靶点机制

小方 发表于 2022-5-23 14:32:41

本帖最后由 小方 于 2022-5-30 15:15 编辑

二、可用药物
Liso-cel是一种靶向CD19的新型CAR-T细胞药物,是第一个获得再生医学先进疗法(RMAT)认定的药物,但Liso-cel上市时间较短,相关安全性及有效性方面的数据尚不充分。

Loncastuximab Tesirine-lpyl(商品名Zynlonta)是由瑞士ADC Therapeutic公司研发用于治疗大B细胞淋巴瘤,是靶向CD19的抗体偶联药物,是由人源化抗CD-19抗体与一种吡咯并苯二氮䓬二聚体细胞毒烷化剂(SG3199)通过蛋白酶可裂解的缬氨酸-丙氨酸接头偶联而成。具有显著的单药抗肿瘤活性和较好的安全性,给药方便等优点。


图3 Loncastuximab Tesirine-lpyl的化学结构式

小方 发表于 2022-5-23 14:35:20

三、参考文献
杜萌萌,王小娟,贺帅杰,胡欢鑫,陈珍珍,谭镜明,陈宇明,胡鹏辉,谭菲菲,田克恭.犬CD19的表达及单克隆抗体制备.中国兽医科学,2022,52(04):458-465.DOI:10.16656/j.issn.1673-4696.2022.0065.
2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述
Xinchen Li,Ying Ding,Mengting Zi,Li Sun,Wenjie Zhang,Shun Chen,Yuekang Xu. CD19, from bench to bedside. Immunology Letters,2017,183.
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刘悦,张海英.治疗大B细胞淋巴瘤首个靶向CD-19抗体偶联药物——Loncastuximab Tesirine-lpyl.临床药物治疗杂志,2021,19(11):10-14.
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