小曲 发表于 2022-4-24 10:27:11

AACR会议纪实:非小细胞肺癌的MET突变靶向药


作者:潜水



2022年4月8日-13日,第112届美国癌症研究协会(AACR)在美国新奥尔良正式开幕,并和网上同步直播。



AACR是全球规模最大的癌症研究会议之一,聚集了来自全球各地高质量的肿瘤学研究和临床进展。以下为4月8日之后的部分非小细胞肺癌MET突变靶向药相关内容:




恩沙替尼:开发出MET变异新靶点



会议摘要:Antitumor effects of ensartinib in non-small cell lung cancer harboring MET exon 14-skipping mutations (摘要编号:4131/15 ;药物:恩沙替尼),即恩沙替尼在MET 14外显子跳跃突变非小细胞肺癌中的抗肿瘤作用。



临床研究探索了新型多激酶抑制剂“恩沙替尼”,对MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。



17例具有相应突变的患者接受治疗。17名患者具有14种突变亚型,接受恩沙替尼治疗后1例患者(6%)得到完全缓解,11例患者(65%)得到部分缓解,4例患者(24%)得到稳定控制。客观缓解率(ORR)为71%,疾病控制率(DCR)为94%。其中,MET-TKI初治患者的ORR更高(12/15,80%)。



证明恩沙替尼治疗MET外显子14跳跃突变具有临床前和临床抗肿瘤活性,并有很强的颅内疗效潜力。



特泊替尼:对MET外显子14跳跃突变取得重大结果



临床研究初步分析显示,特泊替尼在 MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中表现出持久的疗效和可接受的安全性。本次大会上公布了验证性队列的中期分析结果。


图 2 特泊替尼临床试验流程图

(图源Tepotinib efficacy and safety in patients with MET exon 14 (METex14) skipping NSCLC-CT536.2022 AACR)



研究结果:

在初治患者(n=137)中,ORR 为 54.0%,DCR 为 74.5%,绝大部分(>90%)患者的肿瘤体积缩小。中位无进展生存期(PFS)为15.3个月,中位OS 为 29.7个月(15.3,NE)。特泊替尼在MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中显示出强大且持久的抗肿瘤活性,在一线治疗中显示出尤其持久的疗效。不良事件安全可控。



此外,会议公布了特泊替尼与吉非替尼联合用药的临床研究结果。


图 3 开展特泊替尼与吉非替尼联合用药的临床研究

(图源CT538-Tepotinib + gefitinib in patients with EGFR-mutant NSCLC with MET amplification: Final analysis of INSIGHT.2022 AACR.)



INSIGHT研究初步分析显示,与化疗相比,特泊替尼+吉非替尼可改善因MET扩增导致EGFR-TKI耐药的EGFR突变NSCLC患者的抗肿瘤活性。(数据截止日期:2021 年 9 月 3 日;中位随访时间为57.5 个月)。



在19例(共55例)MET扩增(GCN ≥5,n=18;MET:CEP7 ≥2,n=13;MET IHC 3+,n=17)的患者(34.5%)中,中位年龄为 60.4 岁, 68.4%患者从不吸烟,既往接受吉非替尼、阿法替尼、厄洛替尼、埃克替尼的患者分别占比57.9%、21.1%、10.5%和10.5%。



联合治疗的中位持续时间为11.3 个月(范围:1.1-56.5),分别有6例患者(31.6%)和3例患者(15.8%)的治疗持续时间超过1年和超过4年。


图 4 联合用药研究结果

(图源CT538-Tepotinib + gefitinib in patients with EGFR-mutant NSCLC with MET amplification: Final analysis of INSIGHT.2022 AACR.)



特泊替尼在MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中显示出强大且持久的抗肿瘤活性,在一线治疗中显示出尤其持久的疗效。不良事件安全可控。



此研究是首项探索靶向治疗与化疗对比的研究。与化疗相比,特泊替尼+吉非替尼明显改善了MET扩增EGFR突变NSCLC患者的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。下一步的研究正在评估特联合用药的疗效和安全性。



MET变异靶向药物:谷美替尼

CT034—CTMS02- 4月11日

下午 4:05 - 4:15线上演讲



会议摘要:Phase Ⅱ study of SCC244 in NSCLC patients harboring MET exon 14 skipping (METex14) mutations (GLORY study),即SCC244在MET 14外显子跳跃(METex14)突变NSCLC患者中的Ⅱ期研究(GLORY研究)。



会议中的另一条重要消息:谷美替尼药物,在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中进行了II期临床试验(GLORY试验)。



已有研究报道,小部分(约3%-4%)非小细胞肺癌患者存在间质上皮转化因子第14号外显子跳跃突变(METex14),并成为治疗NSCLC的新靶点。谷美替尼(SCC244)是一种高选择性、有效的口服间质上皮转化因子(MET)抑制剂。



在会议上进行汇报的是上海市胸科医院陆舜团队。他们展示了谷美替尼在METex14突变的患者中进行的单臂、II临床试验(GLORY试验)的试验结果。实验中的患者均携带METex14突变。



在实验期间,患者在病情变化前,需要每天口服300毫克谷美替尼一次。前8个治疗周期每6周评估一次肿瘤情况,之后每9周评估一次。分析实验结果并讨论颅内抗肿瘤活性。




截止2021年5月6日,有69例被试患者确认为METex14突变。在这些患者中,经BIRC评估,总体ORR为60.9%(95%CI:48.4%-72.4%)。未接受过治疗的患者和之前接受过治疗的患者的ORR分别为66.7%(95%CI:50.5-80.4)和51.9%(95%CI:31.9-71.3)。中位DoR为8.2个月(95%CI:4.8,NE),中位无进展生存期(PFS)为7.6个月(95%CI:4.2,NE)。



在肿瘤的转移方面,10例脑转移患者中有8名患者脑转移灶对药物起反应。经INV评估,肿瘤缩小比例的中位数为57%(34%-71%)。



最常见的治疗相关不良事件是外周水肿、头痛、恶心、食欲减退、低蛋白血症、谷丙转氨酶(ALT)升高和呕吐,频率约为20%。



这项临床试验数据显示,SCC244对METex14突变的非小细胞肺癌患者具有高度稳定的疗效,也具备颅内抗肿瘤活性。安全性良好,毒性可控。可以作为METex14非小细胞肺癌患者靶向治疗的重要选择。



其余出现在会议中的MET突变靶向药物如下图:




总结与展望



MET14外显子跳跃突变在NSCLC中占比约为2%-4%,是很有前景的治疗靶点。本次AACR会议中,恩沙替尼、特泊替尼、谷美替尼等药物实验的初步成果,都证明了其具有对抗肿瘤的作用。



目前恩沙替尼治疗MET14跳跃突变非小细胞肺癌患者的II期临床研究正在开展中,我们也期待更多未来会真正投入临床应用,造福MET14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。



参考文献

CT034:https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20172

CT038:https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20384

CT538:https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20277

CT555:https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20294

LB511:https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/19966

LB512:https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/19967

CT022 - CheckMate 848: A randomized, open-label, phase 2 study of nivolumab in combination with ipilimumab or nivolumab monotherapy in patients with advanced or metastatic solid tumors of high tumor mutational burden.AACR 2022, abstr.CT022

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/19967
页: [1]
查看完整版本: AACR会议纪实:非小细胞肺癌的MET突变靶向药