马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
作者:pear
% E2 k* a' S) d& E随着近日2023年医保目录公布,一些大家期盼已久的常用药也进入了医保减轻了大家的负担,其中就有大家关心的骨转移类药物。 1 e9 ~/ T' X' v
许多患者和家属可能认为,一旦发生骨转移,就意味着被“判了死刑”,这其实是错误的观点。如果我们能及时发现骨转移并尽早治疗,不仅能延缓骨痛,还能延迟或降低像骨折、脊髓压迫等骨相关事件(SREs)的发生,延长患者生命。
) c9 y% L" m# ~) i9 K4 \' I
7 `' U+ [9 r8 y, X今天我们就来聊聊骨转移的治疗及如何应对骨转针的不良反应。
9 M# o6 A* f7 I; S9 R6 q! o
% ^- u( p4 I0 t骨转移,顾名思义,就是肿瘤细胞转移到人体的骨骼中。当罹患一种癌症时,随着病情进展,癌细胞侵入血管,随着血液流动,有可能进入到骨骼中并继续生长,形成骨转移。(注意,骨转移和原发性骨肿瘤是两回事。)
; v' u' o) G9 T& ?5 V各类肿瘤发生骨转移的几率都比较高,比如前列腺癌85%,乳腺癌70%,肺癌30%-40%,肾癌20-25%等[2]。
: D; k' A2 w% B! G0 ]% v1 m问:骨转移为什么可怕? 因为它容易引起的骨相关事件(SREs),如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等会显著缩短肺癌患者的生存期,有研究显示生存时间可缩短一半[2]。
7 s2 j! Y. y) k+ T7 ?9 x问:骨转移有什么症状? 一部分人没有症状; 一部分人会出现如下常见症状: 1、骨痛 2、病理性骨折(容易和外伤混淆)。 3、脊髓压迫的症状,比如类似腰椎间盘突出的表现、下肢的不适甚至大小便功能的障碍。 4、血生化检查中出现血钙增高等表现。 ; w% |, i. W) U O" |4 ~3 O2 @
问:为什么还需要骨改良药物? 因为化疗等方案仅能杀灭恶性肿瘤细胞,并不能从根本上修复破坏的骨质,骨相关事件发生比例依然较高。骨改良药物则可以保护我们的骨骼,缓解疼痛,延迟或降低骨相关事件的发生。
1 m3 C; k9 ^) ? E7 A4 @研究发现,如果能够在骨转移确诊后3个月以内联合骨改良药物治疗,可以显著降低患者骨相关事件发生率[3]。 ) H2 h2 O$ ^$ z
问:骨改良药物怎么选? 具体该选哪种骨保护药物进行治疗,需要根据患者病情、身体情况以及经济条件来决定。比如长期应用唑来膦酸后骨转移部位情况稳定,可以与医生商量降低给药频率至12周一次。虽然是辅助用药,剂量的增减也尽量在医生的评估下进行,力求获得最大的临床收益。 7 J' l; `9 Q$ n3 o! A# J+ @0 [, B Y
! D1 k* ]3 |5 q( ]# i
& l( |7 {! ?/ m# o/ `# z 2 `7 D$ G2 r/ p r ?
. x# v5 o+ P7 |! z* Z |; } P骨改良药物主要包括双膦酸盐类药物(主要是唑来膦酸)和地舒单抗,也是大家常说的“骨转针”。
7 Y1 F/ s2 z* S h, m R& a1、双膦酸盐
" P: r- ?: q9 ^2 Q: [: P01、作用机制 根据双膦酸盐 P-C-P 结构的 R2 侧链上是否含氮原子,可分为含氮BPs(帕米膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸)和不含氮BPs(依替膦酸、氯膦酸)。
, c9 t4 k% u7 {. J: ?. R02、双膦酸盐根据作用强度和上市时间可分为三代 理论上第三代 BPs 作用强度是第一代 BPs 的 1000 ~ 100 000 倍。实际应用中,通过不同给药途径、剂量调整降低作用差距。 : y' C$ o3 i% A6 l) Z5 p
4 M! {; `. y3 d9 h( Q9 ~1 J
% a9 D+ M9 j3 O5 P9 a. O
7 ^/ v7 ^& y0 w/ }$ U5 k! f3 y
注意:双膦酸盐骨转针的主要作用是延缓病灶部位被肿瘤破坏的进程、肿瘤缩小后促进修复以及缓解局部疼痛。一般不能直接治疗转移瘤,通常作为全身抗肿瘤治疗的辅助用药。
% d# J6 T# [) `+ z# ]2、地舒单抗 4 `3 g& U2 N) X5 p, }) s
01、作用机制 特异性靶向RANKL抑制剂。RANKL是破骨细胞上RANK受体的配体,二者结合促进破骨细胞的成熟。地舒单抗阻止了RANK的结合,也就抑制了破骨细胞的形成,降低骨吸收。 - U3 k% k4 I; W% U! w( x6 {
同时,由于乳腺癌等肿瘤细胞上也表达RANK,地舒单抗也可以直接杀伤肿瘤细胞,抑制骨转移。
2 y$ o% }( e* O* E! A! E地舒单抗用于实体瘤骨转移推荐剂量为每4周一次,一次120mg。
1 e0 ?, }' C% h$ B m+ | f5 y% D* c" u" ^
02、地舒单抗与双膦酸盐对比
, m1 j# u" j" M! T: b" t* ~- r优点: ) _$ O7 @8 F! F9 U3 N+ C9 w
; P( a3 T3 e: e# `, h$ {% @3 L9 Q注意:
. D X9 M7 c2 K2 V6 g0 Z; g
3 {% \2 \* m1 ] b0 A3、骨转针常见不良反应及注意事项
. ]! }" H/ U1 {& I) Y1 M(1)颌骨坏死: $ M( v) q% x( C3 ]# U
0 B" m( K% y. h2 r: x/ w' `$ N
注意事项: 3 A y7 ^& j* q) d. I: ~
小爱提醒
5 T2 z; E( w7 g5 j2 R) [6 \(2)肾毒性: 0 Z! @& w# x. d1 F+ i$ m
双膦酸盐可能导致患者肾功能受损,合用同样有肾毒性的铂类或自身肾功能不全的患者慎用。肌酐清除率≥30 mL/min的患者注射唑来膦酸需减量,也可以输注帕米膦酸或伊班膦酸;肌酐清除率<30 mL/min的患者输注伊班膦酸需减量。
! _) O) ^% M/ v注意事项: 1 d5 t9 `) @6 ^5 V3 N t
(3)低钙血症: ! }; [' ^( ]' e9 J
血钙水平低或肾功能不全的患者发生低钙血症的风险更高。 + T% l+ q3 @5 n* [
注意事项:
7 @7 {! X* u/ h8 q5 G* |+ X" j(4)流感样症状: 9 p4 b: D( a6 L
骨改良药物流感样症状的发生率约为19.8%,一般发生于首次注射后 3天内,症状多为轻至中度,如发热、疲乏、寒战及关节或肌肉疼痛等。双膦酸盐引起的流感样症状在初始用药的第 24~48小时达到高峰,3天后逐渐缓解。 ' _: B; d5 r& L) F9 m
注意事项: 对于体温 <38.5℃ 的发热患者,可采用物理降温; 对于体温 ≥38.5℃ 患者,建议给予解热镇痛药物及补液等对症支持治疗; 对于持续高热的患者,可考虑联合地塞米松等激素类药物治疗。
7 y0 ^ {! t3 f* R4 w, o- q) T
0 l2 y% [' m6 y1 z" k5 S i# o- f2 u6 B/ y1 {1 D4 H; u: D. x
^! M- N( G9 i# @
j) P+ S4 V% B6 c6 U T' N! k. _; b k# n
1、吃 食物补钙:许多食物中也含有丰富的钙,例如酸奶、牛奶、沙丁鱼、三文鱼、海带、紫菜虾皮以及豆类、绿叶蔬菜、粗粮等,这些食物中都含有丰富的钙和多种维生素、矿物质等,是肿瘤骨转移患者补钙的优选途径之一[4]。 9 ]! X) W% {# x: h4 W1 G
维生素D:对于正在使用骨保护药物的骨转移患者来说,建议每日定时服用足量的钙片(≥500mg)和维生素D(≥400IU),可以随餐或在餐后一小时服用,以促进钙和维生素D的吸收。 2 J) v, B1 O ]2 N" J. E! R
数据显示,在骨保护药物治疗期间,未补充维生素D和口服钙剂会使低钙血症的发生率升高5~6倍,如果治疗前血钙低于正常水平或肾功能不全,还会进一步增加低钙血症的发生风险[5]。更多补充维生素d信息[color=var(--weui-LINK)] 点击阅读《这种维生素很多癌症患者都缺,补好了活得更好!》。 9 O' L9 Y* I- r- P0 j+ A: m
温馨提醒: 高钙血症要避免补钙,否则容易导致厌食、恶心、呕吐、便秘、腹痛、嗜睡,甚至意识模糊及昏迷等。
5 N ]) M* `$ P2 `3 w& ~* L1 L2、晒 日晒:适当日晒有助于钙的合成吸收,特别是冬季,做好保暖措施后沐浴阳光还会让心情更好。 / y' h: ^3 G5 s1 Q1 @7 ~
3、动 发生骨转移的患者,特别是脊椎、腰椎转移的患者最好睡硬板床,如果转移发生在下肢,应尽量避免负重,减少活动量。与此同时,尽量减少触摸或按摩肿块。
) L5 T: T9 }4 Q$ Q0 [
8 c* `0 o9 L2 }* a+ D1 ]% |0 T; ^6 y
& `, `3 y7 @5 z - E0 v. j) v& x& Z3 u# K
小爱提醒
/ Y" M7 C+ S0 O+ l0 J% K% T
对于骨转移的治疗早发现、早治疗迫在眉睫!患者需要按时复查,居家时密切关注身体异常,特别是高发人群和好发部位。 高发人群:肺腺癌骨转移发生率最高,其次为小细胞肺癌和鳞癌。 , V3 h7 C4 D" M/ H1 R' `4 n
好发部位:发生于脊柱者占50%,股骨占 25%,肋骨和胸骨占12%。 9 ]4 w4 L3 { z8 G( I! {; ]
深入了解骨转移后其实它“有迹可循”,也“有计可施”,因此如果你经常出现莫名肩膀疼、腰背疼痛、或肢体麻木,就需要警惕骨转移的发生,应立即到医院检查,比如血液检查、影像检查,尽早发现,尽早治疗。祝大家都能“强筋壮骨,不惧癌症”!
7 R" J. m/ x% @; F) g. x更多好文 & j4 S, G1 R4 U8 n' L1 t4 L
8 Q n8 i6 |. D, r6 H. V8 ^参考文献 [1]《肺癌骨转移治疗专家共识(2019版) [2] 董智,赵军,柳晨,等.肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J].中国肺癌杂志,2019,22(04):187-207. [3]Yang Y, Ma Y, Sheng J, et al. A multicenter, retrospective epidemiologic survey of the clinical features and management of bone metastatic disease in China. Chin J Cancer. 2016;35:40. Published 2016 Apr 25. doi:10.1186/s40880-016-0102-6 [4] 上海市卫生健康委员会. 补钙前应先知道的补钙知识[EB/OL]. [2023-4-23]. [5] 北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会, 中国胸外科肺癌联盟. 肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J]. 中国肺癌杂志, 2019, 22(04): 187-207. [6]1.中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组, 中国抗癌协会国际医疗交流分会. 骨改良药物安全性管理专家共识 [J] . 中华肿瘤杂志, 2021, 43(6) : 622-628. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20210413-00312. : T0 \4 ^; N" \; ]" I. y3 @
12月福利
, y1 }, X' b( i& U
7 x; b4 ~0 E0 W- J |